Reflexiones sobre el conflicto autoÍnmune entre el hombre y los animales domésticos

A. Garrido Contreras

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Apertura del curso académico 1997-1998: lección inaugural

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• Publié le: 01 janvier 1997
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Extrait

UNIVERSIDAD DE CORDOBA
24 da SePII- ele 1997
Reflexiones sobre el conflicto autoÍluuune en
el hombre y en los animales domésticos
Lección JI/augural del Curso Académico 1997-98
impartida por el Prqf. DI~
D. Antonio Garrido Contreras Majestades:
En la inaug uració n de es le Curso Académico (1997-98), de es pecial
rel eva nc ia para nuest ra profesión, puesto que se cumple el 1 50 ani ver
sari o de la fun dac ión de los est udio s de vete rinari a en Córdoba, pri me
ra en régimen oc Escuel a y, a partir de los afl os cua renla , CO Ill O una
Facultad más de la Univers idad Es pañola y. as imi smo. se commemoran
los 25 año s de la creac i6 n ele esta Unive rsid ad, nos ha sido encomenda
do dict ar la lección inau gurnl en es te solemne acto académi co.
Sin dud a, movido por mi doble co ndición - desde luego l1lodcsta- de
microbiólogo e inmu n61ogo hemos elegido un te ma, que lo considera­
mos novedoso e import ante desde el punto eJe vista mé dico-veterinari o,
donde, dc algu na manera, interactúan kls dos especialidad es. En él
obse rvaremos como en Ilumerosas res pu es tas in munes indeseables (CIl
fenneda des autoi nm uncs) que sufren el hombre y los animales, la par­
tit:ipac ión microbiana en el dese ncadenami ent o de las mismas tiene un
valor ind iscUl ible.
Esta rnos acostum brados -y ello es lóg ico- a considerar a los micro bi os
co mo re sponsables directos de terribl es pato logías in fecciosas de cre
cie nte inter¿s, muchas de ellas, en la ac tua lidad, Algunas nuevas, que
han 5urgido en los Ú ll iIl1o~ dece ll ios del presente siglo, otras, viejas
conoc ida s, que rcemerge n de nuevo con gra n incide ncia y pre valencia.
Hoy, las enfermedades infecci osas no so n sólo un problema sanitario o
econó mi co, sino que tambi én han pasado a ser un problema social con
enormes consecuencias para el bienestar de los ci ud adanos en todo el
mundo.
Pero ocurre también que los mi croo rgan ismos pued en estar involucrauos
en patolog ías esponíd icas, que no tienen carácter epidé mico o endémi·
co, GO IllO sucede, ent re ot ras, co n los conflictos autoinm unes )' que
enlran en la reflex ión del tema que inten tam os disculir en la presente
lección.
Creo acunsejable, para co mprend er los inte resa ntes mecanismos del
fenómeno autoinmune, que puede condu ci r a pato log ías graves en el
homb re y en los animales domés ticos, exponerl es, prev ia y breveme nte
-a la Iui'. de los im port anres ava nces de la ciencia inm un ol6gica en
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­­­­­es tos últimos mlos- , la configuraci6n de nu es tro sistem a inm une y de
las respues tas a que da lugar cuand o se es timul a por sustanci as extra­
ñas, las más veces de naLUral eza ant igéni ca o inlTIu nógcna.
En condiciones norma les, por el «mi edo a 10 ex tr3lio», el citado siste­
ma debe reaccionar, mediante un a labor homeostática, tra ta ndo de eli
minar, neutralizar e, incl uso, mctabo li za r lo ({no pro pio». Esta larea,
crucial para la lu cha y protecci6 n co nt ra los mi crob ios patógenos y,
asimismo, co ntra las neopl asias, la ll evan a cabo. en pri mera instancia,
las respuestas inmunes inespecíficas (inlllunidad in nata) en las qu e
interv ienen, ante todo, facto res de defen sa interna, tales co mo la fI e­
bre, la, proteína, ele fase aguda , las célu las NK (Natural Killer), el
sistema del compl emente, acti vado por la vía alternativa, y una elicaz
fagocitos is que debed tener co mo fin la destrucc ión lota1 o parcial de
las sustanc ias extrnñas.
Pero. sin lugar a duda s, en es te tipo de re~puestas, es la fagocitosis -
como func ión celular muy primitiva en la esca la fi logenética- la que
desempeña un papel crucinl. Los pol imorfonucleares ncutrófil os y los
monocüos -macrófa gos son los element os de vangu ard ia, des tru yendo
por co mpl eto cu alquier sustancia in ge rida, 1m primeros, y parcinlmcn
le, los macr6 fagos, }'a que, como ve remos más adela nte, son cé lulas
presentadoras de Jllt ígeno (ePA ), prepadndolo pa ra la respuesta in
mune específica, además de llevar a cabo fe nómenos de citotox icidad
direc ta frente a cé lulas tu morales, cilOtoxicidad depe ndien te de ant i­
cue rpo -por poseer recepto res fre nt e a la fr acción erestali zable (Fe) de
IgG-, lisis de mic rob ios obligad os fa cuhativos (l'vfycobocte r ¡ul1I,
Brucel/ll, Lisferia, ToxoplaslI/Cl , Leirllll/(jflia ... ), pr oducción de
ma naci nas, tales como inte rl eucina I (lL-I ), IL-6 Y fac tor de necrosis
tumoral alfa (FNT), protaglandi na s. co mponen les del sistema del co m­
plemento (Clq, C2, C3 y C5), enzimas li sosó micas y proteínas de su­
perfic ie esenciales pa ra la adhe sió n célula a cél ula (seleetinas), fen ó
meno, este úl timo, tan import ante que si se impide la intervención de
las mi smas, la fagoc itosis frilca sa por fa llo en In di apedesis. No obs tan
te. en algunas situac iones (e nfermedades <l utoi nl1111n cs), en las que se
deben ev itar los procesos in namato ri os deb idos, en gra n parte, a la
infilt rac ión mononuclear fagocíticn, el bloqueo de lns se lectinas de
adh esión, pur eje mpl o, con anL iinnamatori os no esteróides (AINES),
supone un a importa nte estrateg ia en el tratnmiento.
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­­­­­Si n quitarl e im portancia a lo comenl ucl o, so n las respuestas inmunes
específicas (i nmun idad adquirida o adaptativa) las verdaderas res pon­
~ab les del pote ncial de fcnsivo de los imima les freme a mi crobios y
otras sustancias extraña s, co mo prote ín as heteró!ogas, haptenos, célu­
las a!ogé ni cas y xc nogénicas e. incluso, ant e nuestros pro pios tej idos y
órganos.
Se caractcrizan por su espec ificidud, puesto que el siste ma inmune, en
es te tipo de res pu esta, sólo reacciona fre nte al ant ígeno qu e la pro\'oca .
. As imismo, es de carácter clonal, que garantiza su amp li ficación; est;í
gobernada genét icamen te:. con un a implicación dccisiva de los gencs
del Comp leju Mayor de Hi Sloco mpnt ibil ida d (CM H ); guarda memoria
in munol ógica. que la pote ncia en el tiempo, y está control ad a por pre
cisos meCani S I110S de autorreg ul ac ión, decisivos p;¡ra evitar «d isparos)}
exagerados o in apropiados que co nducen a fe n6menos indeseables de
hipersensib il idad, donde pueden jugar un papel nocivo las cé lulas
aU lorreactivas (an tipropias) y, de ot ra parte, activar las res puestas para
no caer en pro blemas de inmunodeticiencias.
Sus principales ac tores. son los pcque ños linfocit os que, como es co
nocido, tienen su origen en el celo ma embrio nario, luego en el hígado
feta l y posreIio1111ente en la médul a ósea . y es, a este nive l. donde a
pa rt ir de la gra n cé lula mad re Iin fopoyé tica, qu e de sciende de otra gran
cél ula madre hematopoyéti ca (S te," Cell) (UFO, potencialme nt e mó­
vil , qu e apa rece aprox imad amente a las nueve seman as de la ges tación,
se orig ina n las cé lulas linroc ita rias gra ndes y peque ñas. Las primeras,
caracterizadas por una proporci6n núcl eo-citopl as ma disc reta y la pre­
sencia de abundantes gránu los azurófilos, son los linfocitos granul ares
(cé lu las de la tercera población) , re present ados por las células NK
res ponsab les de los fenómenos de citotox icidad frente a tumores y
células parasi tadas por vi ru s.
Pero so n los pequeños linfoci t05, co n un gran núcleo y escaso citoplas­
ma, mo deradamen te basófilo, los responsables del espectácu lo
9inmunológico. Estas célula s, que se produ cen a un a ta sa elevada (10 ;
día) y que represe ntan aproximadamente el 20-25% de los leucocitos
sanguíneos, son ex traordi narin mente móvi les -capaces de locomoción
amcboide- y, cuando eSlíÍn act ivadas, sus proteín as de Iransmembrana
(in tegrina s) regulan su adh erencia, medi ante selectinas, a las células
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­­end oteliales posibil it ando su migración hacia los tej idos, es peci almen
te a los órganos li nfóides sccundar ios. Poseen dism inuti.ls vac uo las
superficiales - que pu eden es tar invol ucradas en la pinoci losis- .
mi tocondr ias, retículo endoplás l11 ico y lisuso mi1s, repletos de cn zimas
hid rol íticos.
Los pequeños linfocitos. en sus dos gra ndes poblac iones (T y B). se
diferencias, procesan y mad ur nn n células inmu llocompete ll tes ell los
órganos linfoidcs primarios o de producció n, repcscllw dos por el
timo. pa ra las células T, en lodas los espec ies an ima les . y po r la bo lsa
de Fa bricio (en aves), médula ósea y placas de Peyer ileocecales (prin
cipal