FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année N°

Serge Krivobok

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année 2010 N° Vaccinium myrtillus L. : une plante médicinale à anthocyanosides THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLÔME D'ETAT OLIVIA MAILLEFERT Née le 13 Février 1982 A Chambéry THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Le 19 Mai 2010 DEVANT LE JURY COMPOSE DE Président du jury : M. KRIVOBOK Serge, Docteur en Pharmacie et Maître de Conférences en Botanique Membres Mr CHOVELON Michel, Docteur en pharmacie Mr CORJON Gilles, Docteur en pharmacie du m as -0 05 93 15 7, v er sio n 1 - 1 3 M ay 2 01 1

• faculte de pharmacie de grenoble année


• docteur en pharmacie


• maître de conférences


• presentee pour l'obtention du titre de docteur en pharmacie

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• Pharmacien
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Extrait

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année 2010 N° Vaccinium myrtillusL. : une plante médicinale à anthocyanosides THESE PRESENTEE POUR L’OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLÔME D’ETAT OLIVIA MAILLEFERT Née le 13 Février 1982 A Chambéry dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011 THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Le 19 Mai 2010 DEVANT LE JURY COMPOSE DE Président du jury : M. KRIVOBOK Serge, Docteur en Pharmacie et Maître de Conférences en Botanique Membres Mr CHOVELON Michel, Docteur en pharmacie Mr CORJON Gilles, Docteur en pharmacie

dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année 2010 N° Vaccinium myrtillusL. : une plante médicinale à anthocyanosides THESE PRESENTEE POUR L’OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLÔME D’ETAT OLIVIA MAILLEFERT Née le 13 Février 1982 A Chambéry dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011 THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Le 19 Mai 2010 DEVANT LE JURY COMPOSE DE Président du jury : M. KRIVOBOK Serge, Docteur en Pharmacie et Maître de Conférences en Botanique Membres Mr CHOVELON Michel, Docteur en pharmacie Mr CORJON Gilles, Docteur en pharmacie

dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011

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REMERCIEMENTS A Monsieur Serge Krivobok, Mercide tout mon cœur pour votre soutien et votre aide dans la réalisation de ce travail. Vous m’avez offert votre temps et vos encouragements, et ça je ne l’oublierai jamais. A Monsieur Michel Chovelon Merci d’avoir donné de votre temps et de faire partie de mon jury. A Monsieur Gilles Corjon Je vous remercie d’avoir accepté si généreusement de faire partie de mon jury. A Monsieur et Madame Berendsen Je vous remercie pour votre compréhension et votre gentillesse. A mes parents Merci d’avoir toujours été là pour moi, de m’avoir soutenue dans les moments difficiles. J’ai beaucoup de chance de vous avoir. Je vous aime. A mes grands-parents Que dire si ce n’est que je vous aime. A toute ma famille Vous comptez tellement pour moi. dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011 A mes amis Merci pour tous ces fous rires et tous les bons moments que nous avons partagés. Vous avez toujours été là, dans les moments de joie et de peine. A Fabien Tu es mon avenir et je souhaite de tout cœur qu’il soit magnifique. A mon grand-père Roger J’aurai tant voulu que tu sois là aujourd’hui. Tu es présent dans mon cœur, je pense à toi chaque jour. Tu me manques.

TABLE DES MATIERES

Liste des tableaux.................................................................................................p1................ Liste des figures2p.................................................................................................................... Liste des abréviations............................................................................................3.............p.. Glossaire................p4................................................................................................................ Introduction et historique....................................................................................................p6 Première partie : Botanique deVaccinium myrtillusL.........................................p7 I. Classification botanique de la myrtille.................................p8.......................................... 1. Caractéristiques de la famille des Ericacées...........................................................p8 2. Quelques généralités sur le genreVaccinium................................p10....................... 3.Vaccinium myrtillusL. ou myrtille sauvage.........................................................p10 3.1. Description botanique ..............................................................................p10 3.2. Répartition géographique de la myrtille...................................................p13 4. Autres espèces du genreVaccinium...........................3..1p........................................ 4.1.Vaccinium uliginosumL...........................................................................p13

4.2. Myrtilles cultivées ou « myrtilles arbustives ».........................................p14 4.3.Vaccinium macrocarponL.......................................................................p16 II. Culture, récolte et production des myrtilles...............................................................p17 1. Culture : les exigences du sol et les conditions climatiques ................................p17  1.1. pH du sol ..................................................................................................p17 dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011  1.2. Conditions climatiques .............................................................................p17 1.3. Besoins en eau ..........................................................................................p17 2. Récolte des myrtilles ............................................................................................p18 2.1. Date et mode de récolte ............................................................................p18 3. Production des myrtilles.......................................................................................p19  3.1. Production mondiale ................................................................................p19 3.2. Production européenne .............................................................................p19 3.3. Production française .................................................................................p19 4. Post-récolte...........................................................................................................p20 4.1. Conservation.............................................................................................p20 4.2. Conditionnement ......................................................................................p20

Deuxième partie : Composition chimique deVaccinium myrtillusL........2p.1........ I. Identification et composition chimique deVaccinium myrtillus22p................................. 1. Identification macroscopique et microscopique...................................................p22 2. Composition chimique des feuilles et des fruits deVaccinium myrtillus............p22 2.1. Composition chimique des feuilles ..........................................................p22 2.2. Composition chimique des fruits..............................................................p23 II. Anthocyanosides42p............................................................................................................ 1. Généralités sur les anthocyanes............................................................................p24 2. Structure des anthocyanosides .............................................................................p25

3. Propriétés physico-chimiques des anthocyanosides.............................................p26 4. Extraction, séparation et identification des anthocyanosides...............................p27 4.1. Extraction .................................................................................................p27 4.2. Séparation et identification.......................................................................p27 4.3. Dosage des anthocyanosides ....................................................................p27 5. Anthocyanosides deVaccinium myrtillus............................................................p28 5.1. Composition en anthocyanosides .............................................................p28 5.2. Données quantitatives ..............................................................................p29 5.3. Données qualitatives ................................................................................p29 5.4. Distribution des anthocyanosides dansVaccinium myrtillus...................p29 5.5. Pharmacocinétique des anthocyanosides deVaccinium myrtillus...........p30 III. Autres composés phénoliques deVacciniummyrtillus.............................................p34 1. Acides phénoliques ..............................................................................................p34 dumas-00593157, version 1 - 13 May 2011 2. Tanins ...................................................................................................................p34 3. Flavonols ..............................................................................................................p35 4. Autres composés retrouvés en minorité dansV. myrtillus...................................p35 Troisième partie : Intérêts thérapeutiques deVacciniummyrtillusL...............p36 I. Action deVaccinium myrtillusdans le domaine vasculaire........................................p37 1. Effet anti-agrégant et vasodilatateur ....................................................................p37 1.1. Effet anti-agrégant plaquettaire ................................................................p37 1.2. Effet vasodilatateur et relaxant des artères coronaires .............................p39 2. Activité vasoprotectrice........................................................................................p40 2.1. Action sur la perméabilité capillaire et activité anti-protéasique .............p40 2.2. Action sur la résistance capillaire.............................................................p41

2.3. Action sur la formation d’un œdème...............................................p.14........ 2.4. Action antiathérogènique .........................................................................p42 3. Etudes cliniques de l’activité vasoprotectrice......................................................p42 4. Action sur l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA)..................p........4.3... 5. Action sur l’angiogenèse....................................44p.................................................. II. Action deVaccinium myrtillusdans le stress oxydant................................................p45 1. Le stress oxydant : quelques généralités ..............................................................p45 2. Propriétés antioxydantes des anthocyanosides deVaccinium myrtillus........6..4p..... 2.1. Quelques rappels sur les anthocyanosides ...............................................p46 2.2. Effet des anthocyanosides sur la capacité antioxydante du plasma .........p47 2.3. Pouvoir ORAC des anthocyanosides .......................................................p47 2.4. Capacité antioxydante des anthocyanosides vis-à-vis des espèces réactives azotées......................................................................................................p48 2.5. Réactivité contre la peroxydation lipidique .............................................p49 2.6. Action inhibitrice sur l’oxydation des lipides et des protéines................p50 3. Effet cytoprotecteur deVaccinium myrtillussur les dommages du foie..............p51 3.1. Généralités sur le foie...............................................................................p51 3.2. Etudes de lésions oxydatives hépatiques..................................................p51 4. Effet deVaccinium myrtillussur les maladies neurodégénératives et le vieillissement ...............................................................................................p53 4.1. Effets sur un stress émotionnel.................................................................p53 4.2. Effet sur les déficits cognitifs liés à l’âge et implication du stress oxydant......................................................................................p54 dumas-00593157 5 , . v E e ff r e s t io d n eV 1 a - c 1 ci 3 ni M um ay m 2 yr 0 t 1 il 1 lussur les dommages induits par les UVB .................p56 5.d’une exposition solaire1. Effets .......................................6.......5.p................. 5.2. Effet deVaccinium. myrtillussur les radiations solaires .........................p56 6. Effets deVaccinium. myrtillussur le stress oxydant oculaire..............................p57 6.1. La rétine : quelques généralités ................................................................p57 6.2. Effets deVaccinium myrtillussur les paramètres du stress oxydant oculaire.....................................................................................................p58 6.3. Effets deVaccinium myrtillussur les maladies oculaires liés à l’âge......p59 7. Effets neuroprotecteurs deVaccinium myrtillus .................................................p61 8. Effet deVaccinium myrtillussur une ischémie-reperfusion impliquant un stress oxydant..................................................................................................p61