Université Louis Pasteur de Strasbourg I

Stella Suzanne

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8

• redaction

Université Louis Pasteur de Strasbourg I Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé Thèse présentée par : Stella SUZANNE En vue d'obtenir le grade de Docteur de l'Université Louis Pasteur de Strasbourg Discipline : Sciences du Vivant Spécialité : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie CTIP2 : un facteur clé dans l'établissement de la latence transcriptionnelle post-intégrative du VIH-1. Soutenue le 27 Mars 2008 devant la commission d'examen : Dr Dominique AUNIS Président du jury et examinateur Pr Olivier ROHR Directeur de Thèse Dr Jean-christophe PAILLART Rapporteur Interne Dr Gianfranco PANCINO Rapporteur externe Dr Yves COLLETTE Rapporteur externe

• …et merci pour ton bouquin


• intégration au génome de la cellule hôte


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• virus de l'immunodeficience humaine


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• Virus de l'immunodéficience humaine

Informations

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• Publié le: 01 mars 2008
• Nombre de lectures: 79
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 9 Mo

Extrait

Université Louis Pasteur de Strasbourg I

Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé

Thèse présentée par :

Stella SUZANNE

En vue d’obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur de Strasbourg

Discipline : Sciences du Vivant
Spécialité : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie



CTIP2 : un facteur clé dans l’établissement de
la latence transcriptionnelle post-intégrative
du VIH-1.



Soutenue le 27 Mars 2008 devant la commission d’examen :


Dr Dominique AUNIS Président du jury et examinateur
Pr Olivier ROHR Directeur de Thèse
Dr Jean-christophe PAILLART Rapporteur Interne
Dr Gianfranco PANCINO Rapporteur externe
Dr Yves COLLETTE














A mes Parents…
















2
Remerciements


Je tiens tout d’abord à remercier tous les membres de mon jury qui ont accepté
d’évaluer mon travail et dont j’ai apprécié l’esprit critique lors de nos discussions le jour
de la soutenance ; et merci au Dr Aunis et au Pr. Rohr pour m’avoir accueilli dans l’U575
pendant ces 4 ans et demi.
Je remercie le personnel et les étudiants du Centre de Neurochimie avec qui j’ai
passé d’agréables moment tout au long de ma thèse, et plus particulièrement mes
comparses des sorties Rollers (Patrice, Delphine et Elise) avec qui j’ai passé des pauses
de midi sportives mais sympathiques. Je tiens, de même, à remercier l’ensemble du
personnel de l’Institut de Virologie (personnel statutaire et étudiants) qui nous a accueilli
avec tant de gentillesse lors du déménagement de l’équipe il y a quelques mois, ainsi que
pour leur soutient dans les derniers temps difficiles avant la soutenance.
Ma thèse aurait été beaucoup plus compliquée sans les qualités hors pairs de
négociations de Dominique, son écoute et ses conseils tout au long de ses années ; et je le
félicite tout particulièrement pour avoir su négocier des supers chocolats tous les ans
auprès de ces pauvres commerciaux qui ont bien du courage pour venir l’affronter avec
leurs catalogues et leurs réductions.
Un grand merci à Thomas, mon spécialiste FACS (cytométrie en flux pour les
incultes) qui a permis de mettre quelques figures sympas dans mon dernier
article….Bonne chance pour la fin de ta thèse et la suite…et, attention aux « Gastro »!!
Laetitia… depuis le début nous nous sommes toujours épaulées et soutenues pour
faire en sorte que l’on tienne jusqu’au bout quoi qu’il arrive, nous avons su profiter de nos
temps libres pour avoir des discussions de filles et de franches rigolades dans le
labo….tiens bon !! …et merci pour ton bouquin il est vraiment génial ;-)
Un merci particulier à Christian Schwartz et Gérald Cremel pour avoir relu mon
manuscrit lors de leur temps libre et pour leurs précieux conseils qui m’ont permi de
l’améliorer et de préparer ma soutenance.
Et enfin ... mes remerciements très personnels….
Tout d’abord à Hassan, qui même s’il ne participe plus à mon quotidien, a partagé
bon nombres de mes années et a contribué à ce que j’en arrive à devenir Docteur….je
remercie également ses parents, Fatmé et Samir, qui m’ont toujours soutenue et
encouragée et qui j’espère ne douteront jamais de mon affection pour eux.
Je suis, par ailleurs, à tout jamais redevable à Yves et Magali pour leur soutient,
leur aide, leurs invitations à dîner ou à sortir dans les moments difficiles …je reviens
quand vous voulez pour les lasagnes !…C’est dans ces moments là que l’on reconnaît ses
vrais amis et je pense pouvoir dire aujourd’hui qu’ils sont les meilleurs que j’ai jamais
eu !!
Je remercie le grand Jacques Brel pour sa chanson "La Quête" qui m'a donné du
courage tout au long des derniers mois et qui a bercé quelques unes de mes nuits.....
J’offre ensuite une petite caresse de remerciement à ma bête à poils qui m’a
prouvé que la ronron-thérapie à vraiment des vertus apaisantes et qui a su me distraire de
ma rédaction quand il le fallait en squattant mon clavier.
Et pour finir, le plus important à mes yeux, mes parents qui m’ont toujours guidés
dans la bonne direction, pour réussir et faire les choix les plus judicieux, sans eux je ne
serais pas ce que je suis aujourd’hui et j’espère qu’ils seront toujours fiers de moi.

















2

Sommaire


TABLE DES FIGURES .................................................................................................... 6
LISTE DES ABREVIATIONS......................................................................................... 8


INTRODUCTION ...........................................................................................................12
I - LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE … ................................... 13
1- L’HISTOIRE DU VIH : DE SES ORIGINES A NOS JOURS. .......................................................................... 14
2- LE VIH AUJOURD’HUI DANS LE MONDE. ............................................................................................... 15
3- LES ORIGINES DU VIRUS ET SON EVOLUTION 16
4- DESCRIPTION GENERALE DU VIH.......................................................................................................... 18
4.1- L’enveloppe. ................................................................................................................................. 18
4.2- La matrice. ................................................................................................................................... 19
4.3- La capside. 19
4.4- La nucléocapside................. 19
4.5- Les protéines encapsidées. ........................................................................................................... 19
4.6- Le génome viral............................................................................................................................ 20
4.6.1- Les régions non codantes du génome ARN........................................................................................... 20
4.6.1.1- La région non codante en 5’. ......................................................................................................... 20
4.6.1.2- La région ante en 3’. 21
4.6.2- Les régions codantes.............................................................................................................................. 21
5- LE CYCLE REPLICATIF DU VIH-1. 24
5.1- La phase pré-intégrative. ............................................................................................................. 24
5.1.1- L’attachement et l’entrée du virus. ........................................................................................................ 25
5.1.1.1- Récepteurs et co récepteurs mis en jeu.......................................................................................... 25
5.1.1.2- Les récepteurs alternatifs d’attachement. ...................................................................................... 25
5.1.1.3- Le mécanisme de fusion des membranes....................................................................................... 26
5.1.1.4 - L’entrée par endocytose ............................................................................................................... 27
5.1.2- La transcription inverse et la décapsidation........................................................................................... 27
5.1.2.1- La transcription inverse................................................................................................................. 28
5.1.2.2- La décapsidation............................................................................................................................ 30
5.1.3- Le transport nucléaire........................... 30
5.1.4- L’intégration au génome de la cellule hôte............... 31
5.2- La phase post-intégrative. ............................................................................................................ 33
5.2.1- La transcription des gènes viraux. ......................................................................................................... 34
5.2.2- La production des nouveaux virions...................................................................................................... 34
5.2.2.1- L’assemblage et le bourgeonnement. ............................................................................................ 34
5.2.2.2- La maturation des virions. ......