Pierre-Fab-These-PhD-thesis-1999

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• Langue: Français

Extrait

UNIVERSITE DE NANTES

UFR DE MEDECINE ET TECHNIQUES MEDICALES









IMMUNOPROPHYLAXIE DES CANCERS COLORECTAUX PAR DES
GLUCIDES INDIGESTIBLES FERMENTABLES: ETUDES CHEZ LA
SOURIS MIN.


IMMUNOPROPHYLAXY of COLORECTAL CANCER by
FERMENTABLE INDIGESTIBLE CARBOHYDRATES:
STUDIES in MIN MICE.



THESE DE DOCTORAT

Science de la Vie et de la Santé
Spécialité: Cancérologie Biologique


Présentée et soutenue publiquement par

PIERRE FABRICE

Le 13 Décembre 1999




devant le jury:


Rapporteurs: Pr. Pierrette CASSAND
Pr. Jacques BELLEVILLE
Examinateurs: Dr. Eric PRINGAULT
Pr. Khaled MEFLAH
Membre invité: Dr. Francis BORNET

Directeur de thèse: Dr. Jean MENANTEAU

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"....Le cancer est une vrai saloperie. Il ne ressemble pas aux autres maladies. Il n'obéit
pas aux règles des médecins. Il triche. Les cellules normales sont de petites choses sans
prétention. Elles ne foutent pas le bordel, elles ne cherchent pas la célébrité. Les cellules
normales sont toutes semblables, bien obéissantes et démocratiques. Elles s'inclinent devant la
bureaucratie du corps. Elles ressemblent aux Suédois. Mais les cellules néoplasiques
constituent une espèce différente de micro-organismes. Elles sont particulièrement méchantes,
laides et cruelles. Ce sont des vandales. Des cinglés psychopathes. Elles conviennent
admirablement au désordre, à l'anarchie, au pillage éhonté du cancer.
Personne ne sait comment réagir face à ces terroristes du corps. Personne ne sait pourquoi
elles détestent si violemment la vie. Personne ne sait comment s'en débarrasser. Ce sont des
guérilléros sans pitié, implacables et toujours victorieux. Elles font la nique à l'humanité. Elles
nous acculent le dos au mur....."

Robert Mcliam Wilson "Ripley Bogle" (Christian Bourgeois Editeur 1996)
















A mes parents

et à toute ma famille

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Je tiens à remercier le Professeur Khaled Meflah de m'avoir accueilli au sein de l'unité
INSERM U419.

Je remercie Madame le Professeur Pierrette Cassand et Monsieur le Professeur Jacques
Belleville d'avoir accepté de juger ce travail et monsieur le Docteur Pringault Eric pour avoir
accepté de participer au jury

Je tiens également à remercier tout particulièrement le Docteur Jean Menanteau, qui m'a
encadré et soutenu tout au long de ma thèse. Je tiens tout particulièrement à le remercier
pour sa disponibilté, sa patience et pour avoir su me guider dans les moments difficiles. Je le
remercie enfin, d'avoir pris le risque voilà quatre ans d'accepter, parmi son équipe, un
inconnu éxilé en pays nantais et de surcroît "bourguignon ".

Je remercie Danièle Lassort, dite dada, pour avoir supporté tous mes états d'âme
scientifiques et privés. Elle aura toujours su me "remettre les neurones en place".

Je remercie aussi François Vallette pour les discussions scientifiques et celles sur notre
région natale et ses "produits du terroir"; Marc Grégoire, Jacques Lependu et Jean Harb
pour leurs conseils judicieux.

Je remercie Pascale Perrin pour l'émulation scientifique qu'elle sait apporter, et Euphémie
Bassonga pour sa participation aux travaux in-vivo et sa gentillesse.

Je tiens à remercier toute l'équipe de l'U419, tout particulièrement Jezabel Rocher mais aussi
Annie Combalot et Sabine Goude nos deux secrétaires de choc. Je n'oublie pas bien sur
Isabelle Barbieux pour ses dégustations de confiture et son soutien pendant les 3 ans passés
au labo, ainsi que Marie-Thérèse Lecabellec pour la découverte des palourdes bretonnes.

Je remercie également mes collègues de Pasteur, Sandrine, Julie, Audrey, Carmen, Laurent,
Christophe et Martial pour leur gentillesse pendant la rédaction de ce manuscrit.

Enfin, comment ne pas remercier Marc (dit meumeuche), Fredéric (dit fred), Laurent (dit
Tatayo), Olivier (dit olive), Fabien pour tous les bons moments passés au labo et en-dehors et
pour avoir su m'aider dans des moments difficiles. Je n'oublie pas Virginie qui a du me
supporter pendant son DEA, ainsi que Karine, Pierre-François, Maude avec qui j'ai partagé
de nombreux moments.

Et enfin, je crois que je ne remercierai jamais assez mes parents, sans qui je n'aurai jamais
pu effectuer mes études dans de bonnes conditions. Ils ont toujours su, et je sais qu’ils sauront
toujours être présents à mes côtés. Merci.
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SOMMAIRE
(dans la version online / pdf cette thèse, la pagination est décalée après la page 67)

Liste des abréviations p.9
Liste des tableaux p.11
Liste des figures p.12

INTRODUCTION


INTRODUCTION GENERALE

I- INCIDENCE DU CANCER DU COLON......................... p.15
1) Fréquence et distribution géographique................................... p.15
2) Evolution de l'incidence des cancers du côlon........................... p.15

II- LA SEQUENCE ADENOME-CARCINOME.................... p.16

III- CLASSIFICATION DES SUJETS A RISQUE................. p.17
1) Sujets à risque moyen....................................................... p.17
2) Sujets à risque élevé......................................................... p.17
2-1) Antécédents familiaux.............................................. p.17
2-2) Sujets ayant déjà développé un adénome ou une tumeur
rectocolique............................................................... p.17
2-3) Rectocolite ulcéro-hémorragique.................................. p.18
2-4) Maladie de Crohn................................................... p.18
3) Sujets à risque très élevé.................................................... p.18
3-1) La polypose adénomateuse familiale (PAF)..................... p.18
3-2) Le syndrome HNPCC ou syndrome de Lynch................. p.19


SITUATION ACTUELLE DE LA THERAPIE DU CANCER DU COLON

I-LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE............................ p.20
1) Chimiothérapie par 5FU seul ou en association......................... p.20
2) Ces chimiothérapies adjuvantes présentent-elles une efficacité
contre les cancers de type II?................................................... p.21
3) La chimiothérapie loco-régionale.......................................... p.21
3) Mécanismes d'action........................................................ p.21

II-L’IMMUNOTHERAPIE............................................ p.22
1) Les immunothérapies non spécifiques.................................... p.22
2) Les immunothérapies spécifiques......................................... p.22
2-1) Les vaccins autologues............................................ p.22
2-2) Les anticorps monoclonaux....................................... p.23

III-SITUATION ACTUELLE ET CONCLUSION.................. p.23


LA PREVENTION PRIMAIRE DU CANCER COLORECTAL
4
EST-ELLE POSSIBLE?

I-PREVENTION DU CANCER COLORECTAL PAR
DEPISTAGE........................................................... p.24


II-LA CHEMOPREVENTION PAR LES AGENTS ANTI-
INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS......................... p.25

1) Prévention primaire......................................................... p.25
1-1) Données épidémiologiques........................................ p.25
1-2) Données expérimentales........................................... p.25
2) Prévention secondaire, Sulindac et polypose familiale.................. p.26
3) Limites et mécanismes...................................................... p.26
3-1) Limites des AINS: les effets secondaires........................ p.26
3-2) Les mécanismes d’action.......................................... p.27
4) Conclusions.................................................................. p.27


III-LA PREVENTION DU CANCER COLORECTAL
PAR MODIFICATION DU REGIME ALIMENTAIRE:
LES DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES............................. p.28

1) Résultats et limites des études épidémiologiques nutritionnelles...... p.28

2) Facteurs alimentaires modifiant la carcinogenèse colorectale.