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Comprendre la maladie de Fabry

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A maladie rare, soins d’une rare qualité
Comprendre la
Les besoins médicaux très spécifiques des maladie de Fabrypatients atteints d'une maladie génétique
demandent un engagement particulier.
Chez Genzyme, nous considérons notre
programme d'étude des maladies génétiques
Rare Kind of Care comme l'occasion
d'améliorer la vie des patients atteints de ce
type de maladies dans le monde entier. Pour
nous, le défi thérapeutique posé par les
maladies génétiques exige un engagement
dans tous les aspects des soins - depuis les
applications ciblées des technologies de pointe
jusqu'à la création de programmes
personnalisés de soutien aux patients.
Pour en savoir plus sur la maladie de Fabry,
consultez notre service en ligne.
www.fabrycommunity.com
Genzyme Canada Inc.
2700 Matheson Blvd. East
Suite 800, East Tower
Mississauga (Ontario) L4W 4V9
www.genzyme.ca
Offert à titre de service
éducatif par
© Copyright 2003, Genzyme Corporation. Tous droits réservés.
40-03-07-F A propos de la maladie de Fabry
La maladie de Fabry est une maladie génétique due à la présence d'un gène
défectueux dans l'organisme. En raison de cette anomalie du patrimoine géné-
tique, une enzyme essentielle (appelée α-galactosidase, ou α-GAL) est absente,
ou présente en quantités très insuffisantes.
Sans cette enzyme, certaines substances (comme le globotriaosylcéramide ou
GL-3) ne sont pas éliminées et restent dans les cellules. Il en résulte une sur-
charge cellulaire et viscérale. C'est cette accumulation ...
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A maladie rare, soins d’une rare qualitéLes besoins médicaux très spécifiques despatients atteints d'une maladie génétiquedemandent un engagement particulier. Chez Genzyme, nous considérons notreprogramme d'étude des maladies génétiquesRare Kind of Care comme l'occasiond'améliorer la vie des patients atteints de cetype de maladies dans le monde entier. Pournous, le défi thérapeutique posé par lesmaladies génétiques exige un engagement dans tous les aspects des soins - depuis lesapplications ciblées des technologies de pointejusqu'à la création de programmespersonnalisés de soutien aux patients.Pour en savoir plus sur la maladie de Fabry,consultez notre service en ligne.www.fabrycommunity.comGenzyme Canada Inc.2700 Matheson Blvd. EastSuite 800, East TowerMississauga (Ontario) L4W 4V9www.genzyme.caOffert à titre de service éducatif par© Copyright 2003, Genzyme Corporation. Tous droits réservés.40-03-07-FComprendre lamaladie de Fabry
A propos de la maladie de FabryLa maladie de Fabry est une maladie génétique due à la présence d'un gènedéfectueux dans l'organisme. En raison de cette anomalie du patrimoine géné-tique, une enzyme essentielle (appelée α-galactosidase, ou α-GAL) est absente,ou présente en quantités très insuffisantes. Sans cette enzyme, certaines substances (comme le globotriaosylcéramide ouGL-3) ne sont pas éliminées et restent dans les cellules. Il en résulte une sur-charge cellulaire et viscérale. C'est cette accumulation progressive qui estresponsable de la plupart des manifestations de la maladie de Fabry.A mesure que le GL-3 s'accumule dans les parois des vaisseaux sanguins etd'autres tissus, il provoque des lésions de plus en plus graves. Comme ceprocessus touche tous les vaisseaux de l'organisme, les principaux organes(cœur, rein, cerveau) finissent par ne plus fonctionner correctement, ce quientraîne des problèmes graves, mettant en jeu le pronostic vital. Si les signes et symptômes de la maladie de Fabry sont reconnus tôt, cela per-met une meilleure prise en charge médicale, ce qui peut améliorer la qualitéde vie du patient. C'est pourquoi il est important de consulter un médecin sivous avez des inquiétudes à ce sujet (surtout en cas d'antécédents familiaux demaladie de Fabry) et, si vous avez cette maladie, de voir un médecin qui laconnaisse bien. Veuillez noter que les informations contenues dans cette brochure ne peuventremplacer des entretiens réguliers avec votre médecin ou votre professionnelde santé.1
2QUELLE EST LA CAUSE DE LA MALADIE DE FABRY?La maladie de Fabry est due à l'incapacité de l'organisme à produire uneenzyme appelée α-galactosidase (communément désignée par α-GAL) enquantités suffisantes pour remplir sa fonction normale. QUELLE EST LA FONCTION NORMALE DE L'α-GAL ?L'α-GAL est l'une des nombreuses enzymes normalement présentes dans lelysosome, qui est une structure cellulaire en forme de sac. La fonction spéci-fique de l'α-GAL est de dégrader certaines substances en constituants plus sim-ples, réutilisés par la cellule ou éliminés par l'organisme. S'il n'y a pas assezd'α-GAL pour effectuer correctement cette tâche, ces substances (essentielle-ment le GL-3) s'accumulent dans les lysosomes, surtout dans ceux des cellulesde la paroi vasculaire. La maladie de Fabry est parfois appelée maladie de sur-charge lysosomale, en raison de cette accumulation progressive de substancesdans les lysosomes.QUELS SONT LES PRINCIPAUX SYMPTÔMESDE LA MALADIE DE FABRY ?Comme le GL-3 s'accumule dans la paroi des vaisseaux sanguins, présentsdans tout l'organisme, les symptômes de la maladie sont très divers et, typ-iquement, s'aggravent au fil du temps. Les principaux signes et symptômes sont indiqués ci-dessous. La médecinepeut traiter certains symptômes, mais les traitements actuels n'attaquent pas lacause fondamentale de la maladie - la déficience enzymatique et l'accumula-tion de GL-3 qui en résulte.En lisant la liste ci-dessous, n'oubliez pas que les patients atteints de maladiede Fabry ne présentent pas tous les signes et symptômes et que les symp-tômes eux-mêmes peuvent changer à mesure de l'évolution de la maladie. Sides symptômes sont absents à un moment donné, cela ne signifie pas qu'ilsn'apparaîtront pas plus tard.Douleur et fatigueLa douleur est généralement considérée comme le symptôme le plus précoce etle plus fréquent de la maladie de Fabry. Elle est probablement causée par uneatteinte du système nerveux résultant de l'accumulation de GL-3 et constituesouvent le premier symptôme amenant à consulter le pédiatre. Dans bien descas, la douleur est déclenchée par les changements de temps, l'exposition à lachaleur, le stress ou la fatigue. La plupart des patients se plaignent de deux types de douleur, l'acroparesthésieet les "crises de Fabry".
•L'acroparesthésie est généralement une douleur constante, affectant surtoutles mains et les pieds. Elle revêt la forme de brûlures, de picotements et d'in-confort permanents. Cette douleur est souvent discontinue à quotidienne.•Les "crises de Fabry" sont généralement des épisodes de douleur brûlanteintense, atroce, débutant au niveau des mains et des pieds et irradiant dansles autres parties du corps. Ces crises peuvent être invalidantes et durer dequelques minutes à plusieurs jours.Pour de nombreux patients atteints de mal-adie de Fabry, gérer la douleur et la fatigueassociées à cette maladie signifie gérer chacunde leurs actes. Cela signifie, souvent, évitercertaines activités, se préparer aux change-ments de temps, absorber davantage d'eau oude boissons, "budgeter" son énergie ou seménager de fréquentes plages de repos.Certains médicaments peuvent apporter unsoulagement. l'accumulation de GL-3 contribueprobablement à la douleur.HyposudationEn raison de l'accumulation de GL-3 dans les glandes sudoripares et deslésions nerveuses, la plupart des patients atteints de maladie de Fabry tran-spirent très peu (hypohidrose) ou pas du tout (anhidrose). Cela peut causerde fréquentes fièvres, un échauffement excessif en cas d'effort et une sensibil-ité anormale aux climats chauds. Eruptions cutanées L'éruption cutanée caractéristique,d'un rouge-violacé, appelée angiokératomeest le signe le plus visible de la maladie deFabry. Les angiokératomes ("angio"désigne un vaisseau sanguin et "kératome"une formation cutanée dure ou calleuse)s'observent couramment du nombril auxgenoux et parfois dans les zones où la peauLes angiokératomes apparaissent généralements'étire, comme les coudes ou les genoux. Ilsd"eann sc laal ezçoonne"  a(lRlaepnrto dduui t naovemc bl'railu taoruisxa tgioenn doeu xR .dJi.teapparaissent généralement à l'adolescenceDesnick, PhD, MD)et c'est souvent à cette occasion que la mal-adie est diagnostiquée. De taille variable (d'une tête d'épingle à plusieursmm), les angiokératomes peuvent être éliminés par un traitement au laser àl'argon. Comme tous les symptômes de la maladie de Fabry, ils résultent enfin de compte de l'accumulation de GL-3. 3
4Signe cornéen Une image en spirale étoilée sur lacornée (membrane transparente de l'œil)s'observe parfois chez les patients atteintsde maladie de Fabry. Pour cela, un oph-talmologue (médecin des yeux) pratiqueun simple examen, avec un instrumentappelé lampe à fente. Cette image, encoreL'image en spirale étoilée sur la cornée n'estappelée "tourbillon cornéen" ou cornéedétectable que par un examen oculaire spécial(Reproduit avec l'autorisation de R.J. Desnick, PhD,verticillée, résulte des dépôts de GL-3MD)dans les vaisseaux sanguins de l'œil, et cepeut être également le premier signe faisant diagnostiquer la maladie. Le signecornéen n'altère pas la vision. Troubles digestifsDe nombreux patients atteints de maladie de Fabry souffrent de douleursabdominales liées à une détresse digestive. Il peut s'agir de douleurs après unrepas, de diarrhée ou de nausées, qui résultent probablement d'une atteinte dusystème nerveux. Certains médecins préconisent une alimentation pauvre engraisses ou prescrivent des médicaments à prendre avant les repas pour calmerces symptômes. Lésions viscérales majeuresL'accumulation continue de GL-3 fait que les vaisseaux sanguins se bouchentpeu à peu avec le temps. Cela signifie que les reins, le cœur et le cerveauvoient progressivement se tarir l'irrigation sanguine indispensable pour qu'ilspuissent fonctionner correctement. En conséquence, les patients atteints demaladie de Fabry finissent par présenter des lésions très graves, potentielle-ment fatales, des grands systèmes physiologiques. Les principaux problèmessont les suivants :Problèmes rénauxréduction de la fonction rénale (qui se traduit par la présence d'une quantitéexcessive de protéines dans les urines)•insuffisance rénaleUne réduction légère de la fonction rénale peut se traiter, en partie, par unrégime pauvre en sodium et en protéines. L'insuffisance rénale nécessite unehémodialyse chronique, ou une greffe de rein.Problèmes cardiaques• hypertrophie cardiaque ("gros cœur") • mauvais fonctionnement des valvules cardiaques • troubles du rythme cardiaque• crise cardiaque• insuffisance cardiaqueCertains problèmes cardiaques peuvent être traités par un stimulateur car-
diaque ou un pontage coronarien.Problèmes cérébrovasculaires/Système nerveux central• étourdissements ou vertiges• maux de tête• accidents vasculaires cérébraux prématurésSi vous risquez de faire un accident vasculaire cérébral, votre médecin pourravous prescrire des anticoagulants (agents réduisant les risques de thrombosedans les vaisseaux).Troubles affectifs De nombreux patients atteints de maladie de Fabry ont un sentiment dedépression, de désespoir, d'incommunicabilité, de mise à l'écart et tendent ànier leurs symptômes. Vous serez sans doute soulagé(e) de parler avec uneautre personne atteinte de maladie de Fabry - quelqu'un qui soit dans lamême situation, avec des inquiétudes et des craintes similaires. Un consultant en génétique médicale peut vous aider à faire face à ces prob-lèmes, ainsi qu'à la question de la transmission de la maladie à vos enfants.Appelez Genzyme au 800-745-4447 ou au 617-768-9000 pour trouver un con-sultant en génétique près de chez vous. 5
ENFANCEépisodes de douleur intense, acroparesthésiehypohidroseopacités de la la cornée et du cristallinfièvre récurrenteintolérance à la chaleur et au froidtroubles psychologiques et sociauxSIGNES CLINIQUES ÉV
VENA QUEL MOMENT CES SYMPTÔMES APPARAISSENT-ILS ?Les premiers symptômes de la maladie de Fabry se manifestent généralement dès lapetite enfance – parfois dès l'âge de quatre ans. Toutefois, ces signes et symptômessont souvent mal appréciés, quelquefois même ignorés. COMMENT LA MALADIE DE FABRY EST-ELLEDIAGNOSTIQUÉE ?On ne peut pas savoir si une personne a la maladie de Fabry au premier coup d'œil.Mais cette maladie peut être diagnostiquée à tout moment, y compris avant la nais-sance. Les signes et symptômes sont généralement présents dès l'enfance - il faut justeles reconnaître. Les médecins et les biologistes peuvent confirmer le diagnostic par undosage enzymatique (mesure de la concentration sanguine ou urinaire d'α-GAL active)et une analyse génétique pour rechercher une mutation spécifique. Demandez à votremédecin si vous devez subir un test de dépistage de la maladie de Fabry.ADOLESCENCEtroubles gastro-intestinauxangiokératomefatigueépisodes de douleur intense acroparesthésiehypohidroseopacités de la cornée et du cristallinfièvre récurrenteintolérance à la chaleur et au froidtroubles psychologiques et sociauxTsUeloEnL lSâ gDe Em LoyeÉnV dOe LmUanTifIeOstaNti oDnE LA ÂGE ADULTEMALADinsuffisance rénalecomplications neurologiquesmaladie vasculaire cérébraledysfonctionnement cardiaqueperte d’audition et acouphènetroubles gastro-intestinauxangiokératomefatigueépisodes de douleur intense acroparesthésiehypohidroseopacités de la cornée et du cristallinfièvre récurrenteintolérance à la chaleur et au froidtroubles psychologiques IE DE AFBYR7
8COMMENT LA MALADIE DE FABRY EST-ELLETRANSMISE ? La maladie de Fabry est une maladie génétique récessive liée auchromosome X, ce qui signifie que le gène anormal est situé sur ce chromosome et qu'il est donc transmis par la mère (qui est "porteuse"). Pour mieux comprendre cela, il est utile d'avoir quelques notions de géné-tique. Nous héritons tous d'un chromosome X de notre mère (dont les deuxchromosomes sexuels sont X) et d'un chromosome X ou Y de notre père. Sile chromosome paternel est un X, l'enfant est de sexe féminin, si c'est un Y,l'enfant est de sexe masculin. Le gène anormal qui provoque la maladie deFabry est situé sur le chromosome X, de sorte que les deux sexes peuventavoir ce gène (puisque tous deux ont au moins un chromosome X).Comme la seule copie du gène qu'ont les garçons est anormale, ils transmet-tront plus tard ce gène à toutes leurs filles et à aucun de leurs garçons.Comme les filles ont un gène anormal et un gène normal, elles auront plustard, à chaque grossesse, 50 % de chances de transmettre le gène à leursenfants des deux sexes.
AffectedFatherr  X YMotherX XrrX  X  X  Y  X  YX  XDCauargrhiteerrUnaSfofenctedDCauargrhiteerrUnaSffoencted (25%)(25%)(25%)(25%)Mode de transmission des femmesnormales et des hommes affectésFatherY XAffected Mother(Carrier)rX  XX XX YX XrXr  YUDnaaufgfehctteerdUnaffectedDCauargrhiteerrAffSeocnted noS(25%)(25%)(25%)(25%)Mode de transmission des femmesporteurs sainsLes hommes portant le gène anormal trans-mettront la maladie à toutes leurs filles. Ilsne transmettent pas la maladie à leurs fils.Les femmes portant le gène anormal (dites"porteuses") ont 50 % de chances, à chaquegrossesse, de transmettre ce gène à leursenfants (des deux sexes). Un consultant en génétique médicale peut vous aider à représenter graphiquementle mode de transmission dans votre famille, au moyen d'un arbre généalogiquemédical. Cela vous aidera à prendre en toute connaissance de cause des décisionsde planning familial selon la probabilité de transmettre la maladie. Un arbregénéalogique médical peut également vous aider à comprendre comment la maladie de Fabry a affecté des parents, vivants ou décédés. Utilisez l'arbregénéalogique au dos de cette brochure pour commencer, ou visitez le sitewww.fabrycommunity.com.9