DCEM1-Séméiologie biochimique et hématologique-Cours C

Koehlchr

Description

DCEM1-Séméiologie biochimique et hématologique-Cours C.Koehl-Plan développé SEMEIOLOGIE BIOCHIMIQUE DE L’HORMONE DE CROISSANCE 1) Rappel du mét. de l’hormone de croissance (=h.somatotrope=STH=GH) -structure : h. polypeptidique de 191 AA, 22kDA ; homologie structurale avec la prolactine et l’hPL ; -mode de sécrétion :pulsatile ; 4 à 8 pics sécrétoires après les repas, l’exercice physique et le sommeil ; cf.figure1 ; ↑ de la sécrétion moyenne pendant la croissance ; -circulation sanguine : hétérogénéité moléculaire (20kDA ; dimères : « big »GH ; liaison partielle à des protéines ) ; - effets : 2 catégories : → effets diects :effets dus à la GH elle-même =effets métaboliques : * stimul. de la synthèse protéique hépatique et en particulier de l’IGF 1 (=somatomédine C), ul. de la lipolyse * stimul. de la glycogénolyse hépatique et inhibition de l’utilisation cellulaire du glucose ; conséquence : ↑ glycémie : GH= h.diabétogène ; → effets indirects : dus à l’IGF 1 ; ….. l’IGF1 : * structure: peptide de 7500 DA; homologie structurale avec la proinsuline; *origine : foie surtout, sous le contrôle de la GH ; ↑ de la production pendant la période de crois- sance ; peu de fluctuation nycthémérale ; * circulation sanguine : liaison à des protéines de transport, les IGF-BP ; en particulier, l’IGF-BP3 synthétisée par le foie sous le contrôle de la GH ; * effets de l’IGF1 : facteur de croissance (effet mitogène) agissant sur les ...

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• Publié par: Masang
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Extrait

DCEM1Séméiologie biochimique et hématologiqueCours C.KoehlPlan développé SEMEIOLOGIE BIOCHIMIQUE DE L’HORMONE DE CROISSANCE 1) Rappel du mét. de l’hormone de croissance (=h.somatotrope=STH=GH)  -structure : h. polypeptidique de 191 AA, 22kDA ; homologie structurale avec la prolactine et l’hPL ;  -mode de sécrétion :pulsatile ; 4 à 8 pics sécrétoires après les repas, l’exercice physique et le  sommeil;cf.figure1;↑de la sécrétion moyennependant la croissance ;  -circulationsanguine : hétérogénéité moléculaire (20kDA ; dimères : « big »GH ; liaison partielle à  desprotéines ) ; - effets : 2 catégories : →effets diects :effets dus à la GH elle-même =effets métaboliques : * stimul. de la synthèse protéique hépatique et en particulier de l’IGF 1 (=somatomédine C), * stimul. de la lipolyse * stimul. de la glycogénolyse hépatique et inhibition de l’utilisation cellulaire du glucose ; conséquence :↑glycémie : GH= h.diabétogène ; →effets indirects : dus à l’IGF 1 ; ….. l’IGF1 : * structure: peptide de 7500 DA; homologie structurale avec la proinsuline; *origine : foie surtout, sous le contrôle de la GH ;↑de la production pendant la période de crois-  sance; peu de fluctuation nycthémérale ; * circulation sanguine : liaison à des protéines de transport, les IGF-BP ; en particulier, l’IGF-BP3  synthétiséepar le foie sous le contrôle de la GH ; * effets de l’IGF1 :  facteurde croissance (effet mitogène) agissant sur les chondrocytes, le T.osseux et les muscles  effetsmétaboliques : « insulin-like » :↓de la glycémie par↑de la glycogénogenèse, la lipo-  genèseet l’utilisation du glucose ; * régulation : la sécrétion d’IGF1 suit la sécrétion moyenne de STH,  stimul.en cas d’hyperglycémie  diminutionen cas de dénutrition ; -régulation de la sécrétion de GH :cf.figure 2 →facteurs hypothalamiques :  *somatolibérine (=GH-RH=GRF=somatocrinine) : peptide de 44 AA produit par le noyau arqué  del’hypothal. ; action prépondérante de stimul. de la synthèse et de la sécrétion de GH ;  *somatostatine : 2 peptides de 14 et 28 AA produits par les aires péri-ventriculaire et pré-optique  del’hypothal. ; inhibe la sécrétion de GH ; →neurotransmetteurs ou drogues :  *stimulateurs : α-agonistes (noradrénaline, clonidine..), β-bloquants( propranolol)  agonistesdopaminergiques (dopamine, L-dopa, bromocriptine)  agonistessérotoninergiques (sérotonine, tryptophane)  *inhibiteurs: α-bloquants  agonistesβ  bloqueursdopaminergiques (chlorpromazine)  bloqueurssérotoninergiques ; →facteurs humoraux et hormones :  *stimulateurs:arginine, hypoglycémie,↓ac.gras libres, oestrogènes, ADH, glucagon…  *inhibiteurs : hyperglycémie,↑ac. gras libres, IGF1,progestérone…

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→autres :↑sécrétion par exercice physique, stress, sommeil. 2) Principales pathologies touchant la GH  21)Hypersécrétions :rares  -causes: adénome hypersécrétant développé aux dépens des cellules somatotropes ; >95% des cas ; - clinique : 2 tableaux : →si hyper. après fin de la croissance : acromégalie →si hyper . avant fin de la croissance : gigantisme ; 22) Diminutions d’activité :  -causes: →insuffisances hypophysaires congénitales ou acquises, →atteintes hypothalamiques diverses →syndrome de Laron: résistance des tissus-cibles à la GH (↑GH) - clinique : →si survenue avant fin de la croissance : nanisme hypophysaire →si survenue après fin de la croissance : latence (si déficit isolé) 3)Séméiologie biochimique 31) Hypersécrétions :  -dosagesstatiques : →dosage GH plasmatique :↑, mais existence d’↑non spécifiques(stress, insuf. rénale…)  ….suppressiondu cycle nycthéméral →↑IGF1 plasmatique ( mais pas d’↑si dénutrition) →↑IGF-BP3  …..recherched’un diabète sucré -exploration dynamique : test d’hyperglycémie provoquée per os ( HGPO) : diminution du freinage de la sécrétion de GH après HGPO ; 32)Hypoactivités : - dosages statiques : →dosage de GH plasmatique : pas d’intérêt (sauf syndrome de Laron où GH est↑), →dosages d’IGF1 et d’IGFBP3 : informations de qualité variable ; - explorations dynamiques : indispensables : tests de stimulation les plus pratiqués au CHU : →test au propranolol- glucagon →test à l’arginine  siinsuf.sécrétoire en GH, absence ou diminution de l’↑de la GH après stimulation.

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Figure 1

Figure 2 PRINCIPAUX MECANISMES DE REGULATION DE LA SECRETION D ’ HORMONE DE CROISSANCE E XERCICE PHYSIQUE NEUROTRANSMETTEURS S TRESS S OMMEIL ­ ▬ ▬ HYPOTHALAMUS GH RH ­ S OMATOSTATINE ▬ ­ ▬ ANTEHYPOPHYSE ­ STH ­

IGF1