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Estudios sobre la tomografía óptica difusiva de fluorescencia

De
131 pages

La Tomografía Óptica Difusiva de Fluorescencia (FDOT) es una técnica de imagen molecular de reciente creación, que ha atraído fuertemente la atención de la comunidad de investigadores biomédicos “preclínicos”, pues utiliza radiación no ionizante y su coste es muy bajo. La conjunción de estos factores la perfilan como una alternativa posible al paradigma nuclear en la investigación con animales pequeños. Debido a la juventud de la técnica, se plantean numerosos interrogantes que abarcan desde sus áreas de aplicación al discurrir de su desarrollo tecnológico. Es la intención de este trabajo dar respuesta a algunos de ellos. En lo que concierne al desarrollo tecnológico hemos construido un FDOT de geometría de placas paralelas que utiliza un reconstructor optimizado. Posteriormente el sistema ha sido clonado, incluyéndose en el gantry rotatorio de un tomógrafo de rayos X (CT). Usando estos dispositivos hemos querido resolver dos cuestiones técnicas relevantes: la primera relativa al grado de detalle necesario en el modelo matemático de transporte de luz. Este modelo alimenta el algoritmo de reconstrucción y habitualmente se construye suponiendo que los sujetos tienen propiedades ópticas homogéneas, junto con el uso de datos normalizados. Hemos demostrado que esta asunción no es válida en presencia de heterogeneidades de dispersión. La segunda cuestión hace referencia a la geometría del montaje experimental, demostrando que la adquisición en placas paralelas es capaz de proporcionar reconstrucciones de mejor calidad que la adquisición en rotación. En lo referente a las áreas de aplicación, en este documento demostramos la capacidad de la técnica para cuantificar in-vivo la concentración de células T fluorescentes en los ganglios cervicales y en el timo de ratones transgénicos.
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UNIVERSIDAD CARLOS III DE MADRID






TESIS DOCTORAL

Estudios sobre la Tomografía Óptica
Difusiva de Fluorescencia



Autor:
Juan Aguirre Bueno

Director/es:
Juan José Vaquero López
Jorge Ripoll Lorenzo


DEPARTAMENTO DE MATEMÁTICAS


Leganés, Febrero de 2012














































TESIS DOCTORAL


Estudios sobre la Tomografía Óptica Difusiva de
Fluorescencia





Autor: Juan Aguirre Bueno

Director/es: Juan José Vaquero López.
Jorge Ripoll Lorenzo




Firma del Tribunal Calificador:

Firma
Presidente: (Nombre y apellidos)

Vocal: (Nombre y apellidos)

Vocal: (Nombre y apellidos)

Vocal: (Nombre y apellidos)

Secretario: (Nombre y apellidos)





Calificación:


Leganés/Getafe, de de























Agradecimientos


En primer lugar me gustaría dar mi más sincero agradecimiento a Manuel Desco y Juan José
Vaquero. Mientras que la mayoría de los investigadores con gran esfuerzo apenas llegamos a
dominar nuestros reducidos campos de investigación, Manuel Desco sencillamente es experto
en el de todos. Además, es de los poquísimos directores de laboratorio que conozco que se
ocupa personalmente de que los estudiantes se formen. Estos dos factores unidos hacen que
uno tenga la oportunidad de aprender mucho más de lo que esperaría durante el desarrollo de
su tesis. Sus aportaciones a este trabajo han sido muy importantes.
Siempre le estaré agradecido a Juan José Vaquero por su sabiduría, experiencia y paciencia en
los difíciles momentos en lo que a mí más me faltaron. Su despacho siempre ha estado abierto
a mis numerosas dudas y sus aportaciones a este trabajo han sido especialmente valiosas. Ha
sido un placer tenerle de director de tesis.
Mis agradecimientos a Jorge Ripoll son también muy hondos. Con gran generosidad me ha
enseñado todos los secretos de la Tomografía Óptica, algunos de los cuales él mismo ha
tenido a bien descubrir. Pocas veces he estado más cerca de la felicidad que el año que pasé
bajo su tutela en Creta, entre experimentos imposibles, windsurf en Kuremenos y discusiones
científicas en el Guernica Bar.
Durante estos años he tenido la oportunidad de trabajar en un grupo de investigación en el que
he sido absolutamente feliz, con gente a la que tengo que agradecer muchas cosas: a Juan
Abascal dos años de intensa y fructífera colaboración. Le debo algunas de las simulaciones
presentadas en este escrito. Sus denodados esfuerzos por hacerme entender los pormenores
del mundo de los problemas inversos mal condicionados son muy de agradecer (también los
de Judit Chamorro). Alejandro Sisniega me ha enseñado de todo, porque sabe de todo, la
parte CT de uno de los prototipos presentados en este trabajo es obra suya. Verónica García
me ha ayudado siempre, en las múltiples ocasiones que la he necesitado, con sus formidables
conocimientos sobre programación y tratamiento de imágenes. El gran Eduardo Lage me ha
dado varias clases magistrales sobre bits, bytes y programación de hardware. A Eugenio
Marinetto y a Cristina Chavarrías tengo que agradecerles generosas e inteligentes
correcciones a esta tesis. Quiero mencionar también a Paula Montesinos, José María Mateos, Marina Benítez y Natalia
Sánchez por su paciencia infinita, y las numerosas manos que me han echado en toda clase de
asuntos (también a Cristina claro). A Yasser Aleman le tengo que dar gracias por el
experimento más audaz y con resultado más pobre que he hecho en mi corta vida
investigadora. Las ocasiones que he trabajado con Mónica Abella han sido siempre muy
divertidas y particularmente instructivas para mí. La ayuda de Enrique Crespo con drivers,
láseres y circuitos electrónicos ha sido decisiva. Por último, las aportaciones a esta tesis de
Alexandra de Francisco y Ángela Camacho han sido fundamentales: ellas se han encargado
del manejo de animales para los experimentos correspondientes.
Con el resto de integrantes del laboratorio no he tenido la ocasión de trabajar codo con codo,
pero de todos he aprendido mucho, y a todos les tengo algo que agradecer: Javier Navas,
Javier Pascau, María Lacalle, Carmen Villalba, Fidel Alfaro, Claudia Molina, Aurora del
Olmo, Juan José Sánchez, Marco Rivas, Trajana Garrido (subdirectora del laboratorio), Eva
Alarcón, Elena Martino, Marisa Soto, Carlos Crespillo y Lorena Cussó.
Quiero mostrar unos agradecimientos muy especiales para Santiago Reig. Como experto en
estadística multivariante me ayudó en varias ocasiones. Su inigualable sentido del humor
hacia de las visitas a su despacho una actividad divertidísima. Algunas veces tuve el placer de
recibir su consejo y siempre me fue útil. Para todos nosotros Santi siempre será “Un Grande”.
Me gustaría agreceder a Juan Enrique Ortuño su ayuda realizando la calibración del FDOT-
CT. Las expertas manos de Abraham Martín manejando ratones y realizando experimentos de
FACS han sido imprescindibles para la realización de esta tesis.
Pocos doctorandos tienen la fortuna de contar con los consejos de la Dra. Dña. María Dolores
Vila-Coro. Su fuerza e inteligencia han sido siempre una fuente de inspiración para mí.
De muchas maneras son responsables de esta tesis mis antiquísimos amigos y amigas, que
desde hace décadas son mis hermanos de facto (ellos saben quienes son).
Huelga decir que este documento hubiera sido imposible sin mi hermano Alejandro, mi
Padre y mi Madre, mis referentes de lejos más importantes y los “más culpables” de todo
esto.
Para terminar quiero darle las gracias a Ana. En este caso, como en el resto de facetas de mi
vida, es necesario subrayar aquello de “both authors contributed equally to this paper”. Sin
ella las cosas se distorsionan y pierden su interés.


Juan Aguirre
Enero 2012







Acknowledgments

I would like to thank Simon Arridge and Teresa Correia for a nice and fruitful collaboration. I
would like to thank Arjun Yodh for giving me the opportunity of joining his great research
group.





































































A mis dos hijas.




















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