Efecto de N-acetilcisteína y glucocorticoides sobre la expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas durante la pancreatitis aguda edematosa y necrotizante

Benito Yubero, Sara

Description

Colecciones : DFIFA. Tesis del Departamento de Fisiología y FarmacologíaTD. Ciencias biosanitarias
Fecha de publicación : 2010
[ES]Esta tesis tiene como finalidad estudiar en pancreatitis aguda edematosa y necrotizante los efectos de un tratamiento antioxidante (N-Acetilcisteína), y otro anti-inflamatorio (Dexametasona), sobre la expresión de quimiocinas y moléculas de adhesión en diferentes niveles biológicos (célula acinar, tejido pancreático, plasma, leucocitos circulantes y pulmón) y relacionar los resultados con la efectividad de dichos tratamientos en la evolución de la enfermedad.[EN]This thesis aims to study in acute edematous pancreatitis and necrotizing effects of antioxidant treatment (N-Acetylcysteine) and other anti-inflammatory (dexamethasone) on the expression of chemokines and adhesion molecules in different biological levels (acinar cell, pancreatic tissue, plasma, circulating leukocytes and lung) and relate the results to the effectiveness of such treatments on disease progression.

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• Sciences et techniques

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Extrait

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Departamento de Fisiología y Farmacología


EFECTO DE N-ACETILCISTEÍNA Y
GLUCOCORTICOIDES SOBRE LA EXPRESIÓN DE
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y QUIMIOCINAS
DURANTE LA PANCREATITIS AGUDA EDEMATOSA Y
NECROTIZANTE



Sara Yubero Benito

Salamanca, Marzo 2010

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA



D. RAFAEL JIMÉNEZ FERNÁNDEZ, Director del Departamento de Fisiología y
Farmacología, de la Universidad de Salamanca,


CERTIFICA:

Que la presente Tesis Doctoral, elaborada por Dña. Sara Yubero Benito para
optar al grado de Doctor en Biología, con el título “Efecto de N-Acetilcisteína y
Glucocorticoides sobre la expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas durante la
pancreatitis aguda edematosa y necrotizante”, ha sido realizada bajo la dirección de los
Drs. Dña. Isabel de Dios Bayón y D. Manuel A. Manso Martín, en el Departamento de
Fisiología y Farmacología de la Universidad de Salamanca.


Y para que así conste, expide y firma el presente en Salamanca, a 10 de Marzo
de dos mil diez.





Fdo. Rafael Jiménez Fernández

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA


Dña. ISABEL de DIOS BAYÓN y D. MANUEL A. MANSO MARTÍN, Profesores
Titulares de Fisiología del Departamento de Fisiología y Farmacología, de la
Universidad de Salamanca,


CERTIFICAN:

Que la presente Tesis Doctoral, presentada por Dña. Sara Yubero Benito, con el
título de “Efecto de N-Acetilcisteína y Glucocorticoides sobre la expresión de
moléculas de adhesión y quimiocinas durante la pancreatitis aguda edematosa y
necrotizante”, ha sido realizada bajo su dirección, en el Departamento de Fisiología y
Farmacología de la Universidad de Salamanca, y entendiendo que se halla finalizada y
que reúne los requisitos de originalidad, autorizan su presentación a fin de que pueda ser
juzgada por el Tribunal correspondiente.

Y para que conste a los efectos oportunos, firman el presente en Salamanca,
a 10 de Marzo de dos mil diez.





Fdo. Isabel de Dios Bayón Fdo. Manuel A. Manso Martín
















Este trabajo ha sido realizado con cargo a
Proyectos de Investigación subvencionados
por el Fondo de Investigación Sanitaria
(FIS PI05/0025) y por el ISCIII (PI08/0035), con
la ayuda de una Beca de Formación de Personal
Investigador (FPI) concedida por la Junta de
Castilla-León, y por un contrato de personal
investigador en prácticas de la Universidad de
Salamanca.




























Agradecimientos



Esta Tesis Doctoral no hubiera podido ser realizada sin la colaboración técnica
y apoyo de un gran número de personas a las que quiero mostrar mi agradecimiento.
A mis directores Maribel y Manolo, por darme la oportunidad de iniciarme en
la investigación, dedicando su tiempo en mi formación científica que sin duda será
crucial para mi futuro. Gracias por la paciencia y confianza que me habéis mostrado
durante estos años, ha sido todo un placer formar parte de esta “pequeña familia”, me
llevo una gran amistad.
A mi compañera Laura, por los buenos y los no tan buenos momentos que hemos
compartido. Por su paciencia y ayuda sin la cual este trabajo no hubiera llegado a su
fin, parte de esta tesis es también tuya. A Andrés, por estar siempre pendiente de
nuestro trabajo, compartiendo esos pequeños ratitos de café. A nuestro técnico Javi,
siempre dispuesto a echar una mano haciendo con su simpatía más ameno el trabajo de
los miércoles.
Al servicio de Citometría de Flujo de la Universidad de Salamanca, a Martín,
por haberme ayudado en mi inicio en el mundo de la citometría. Al departamento de
Biología Celular y Patología, en especial a Eduardo Weruaga y a Javier Sánchez, por
su gran ayuda para elaborar y preparar minuciosamente los trabajos de histología.
Quiero dedicar esta tesis a Dani, por saber animarme y comprenderme en todo
momento, gracias por estar a mi lado. También a mis hermanos y “sobris”, porque a
pesar de la distancia son una parte imprescindible de mi vida, soy afortunada por tener
esta gran familia.
Finalmente y de forma muy especial, quiero dedicar este trabajo a mis padres,
porque gracias a ellos he podido llegar hasta aquí. Gracias por vuestro apoyo y cariño,
es todo un orgullo ser vuestra hija, esta tesis es para vosotros.




















A mis padres



































Abreviaturas





Ach Acetilcolina
ADN Ácido Desoxirribonucleico
ANOVA Análisis de la Varianza
AP-1 “Activator Protein 1”
ARDS “Acute Respiratoy Distress Syndrome”
ARN Ácido Ribonucleico
ARNm Ácido Ribonucleico Mensajero
ATP Adenosín-trifosfato
CARS “Compensatory Anti-inflamatory Response Syndrome”
CAT Catalasa
CCK Colecistoquinina
CD “Cluster of Differentiation”
CDE Dieta deficiente en colina y suplementada con etionina
CINC “Cytokine-Induced Neutrophil Chemoattractant”
CRP Proteína C Reactiva
Cys Cisteína
DMSO Dimetil sulfóxido
DNTP Desoxirribonucleótido trifosfato
DSP Fosfatasa de especifidad dual
DTNB 5,5´-ditio-bis (2-ácido nitrobenzoico)
DTT Ditiotreitol
Dx Dexametasona
EDTA Etilendiamina-ácido tretraacético
EGF “Epidermal Growth Factor”
ELISA “Enzyme-Linked Immunosorbent Assay”
ERK 3/4 “Extracellular signal Regulated Kinase 3 y 4”
ERK 5 “Extracellular signal Regulated Kinase 5”
ERK1/2 “Extracellular signal Regulated Kinase 1 y 2”
ESL-1 Ligando-1 E-selectina
Fl Fluorescencia naranja 2
Fl Fluorescencia roja 3
FSC “Forward light Scatter”
GC Glucocorticoide GDOC Ácido Glycodeoxicólico
GPx Glutatión Peroxidasa
GR Receptor de glucocorticoides
GRE Elemento de respuesta a glucocorticoides
GSH Glutatión reducido
H O Peróxido de hidrógeno 2 2
HAT Histona acetil transferasa
HCl Ácido Clorhídrico
HDTAB Hexadeciltrimetilamoniobromuro
HEPES Ácido N-(2-hidroxietil) piperazin-N´-(2-etanosulfónico)
HOCl Ácido hipocloroso
ICAM-1 “Intercellular Adhesión Molecule 1”
ICE “Interleukin-1 Converting Enzyme”
IgG Inmunoglobulina G
IKK IB kinasa
IL-1 Interleucina 1
IL-10 Interleucina 10
IL-10R Receptor de Interleucina 10
IL-12 Interleucina 12
IL-13 Interleucina 13
IL-1β Interleucina 1 Beta
IL-4 Interleucina 4
IL-6 Interleucina 6
IL-8 Interleucina 8
INF- Interferon gamma
iNOS Óxido nítrico sintasa inducible
IκB “Inhibitor of kappa B”
JAK “Janus Kinase”
JNK/SAPK “Jun N-terminal Kinase or Stress-Activated Protein Kinase”
KDa KiloDalton
LDH Lactato deshidrogenasa
LFA-1 “Leukocyte Function-Associated Antigen-1”