Maladie de Crohn Biothérapies et stratégie thérapeutique

Maladie de Crohn Biothérapies et stratégie thérapeutique Pr. Matthieu Allez Service de Gastroentérologie et équipe AVENIR INSERM Hôpital Saint-Louis, Paris DES Hépato-Gastro Janvier 2008 Les objectifs à long terme dans la maladie de Crohn  Maintenir la rémission     Diminuer les hospitalisations et la chirurgie   Prévenir les complications (y compris les effets secondaires des traitements)   Améliorer la qualité de vie L’arsenal dans la maladie de Crohn Chirurgie: Arrêt • Sténoses, perforations   du tabac +++ • Résistance au traitement   •  Abcès/fistules anales Anti-TNF Anti-TNF Azathioprine Corticoïdes Methotrexate Dérivés aminosalicylés Antibiotiques Probiotiques? Poussée Maintien de la rémission Sévérité de la maladie Résistance aux traitements Les anti-TNF des MICI Chimeric Human Humanized monoclonal monoclonal Fab’ fragment antibody antibody Fc Fc IgG1 IgG1 Certolizumab infliximab adalimumab pegol Fab’ mAb mAb  La place de l’infliximab aujourd’hui  L'arrivée de nouveaux anti-TNF  L'association aux immunosuppresseurs  Les nouveaux objectifs du traitement  Les stratégies d'utilisation précoce •  La place de l’infliximab aujourd’hui •  L'arrivée de nouveaux anti-TNF •  L'association aux immunosuppresseurs •  Les nouveaux objectifs du traitement •  Les stratégies d'utilisation précoce Infliximab Vs placebo in active CD p < 0,001* p = 0,045* p = 0,002* 1 infusion of infliximab Targan et al, N Engl J Med 1997 Infliximab Vs placebo in fistulizing CD p = 0,002* p = 0,021* 3 infusions W0, W2, W6 Present et al, N Engl J Med 1999; 340: 1398-405 Dg 5-ASA/AB Corticoïdes AZA/6MP/MTX Chirurgie Targan MC active, sevère 1997 échec des CS et IS MC fistulisée Present échec des IS 1999 induction AMM 1999  ACCENT 1: Infliximab toutes les 8 semaines 100% 80% >54 weeks ** 60% 38 weeks* 40% 19 weeks 20% 0% 0 2 6 10 14 22 30 38 46 54 Placebo N = 110 * p=0.002 vs. Placebo Infliximab 5 mg/kg N = 113 Infliximab 10 mg/kg N = 112 ** p<0.001 vs. Placebo Hanauer SB, et al. Lancet. 2002 % of patients maintaining their response