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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 153 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 4 Mo |
Extrait
UNIVERSITE PARIS 12- VAL DE MARNE
UFR DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE
THÉSE DE DOCTORAT DU GRADE DE DOCTEUR DE
II
DISCIPLINE: BIOLOGIE CELLULAIRE ET MOLECULAIRE
Présentée par :
Salem SWIEB
DEVELOPPEMENT DE THERAPIES CELLULAIRES POUR
LES COMPLICATIONS URINAIRES ET SEXUELLES DE LA
PROSTATECTOMIE RADICALE
Date de soutenance : 1 juillet 2008
Jury :
Professeur DROUPY Stéphane
Docteur WALLERAND Hervé
Directeur de Thèse : Docteur René YIOU
Co-directrice de Thèse : Docteur Eddahibi SAADIA
1
6,$51?3,7(28572156,79((,2%;/?3/81
Je dédie cette thèse :
A ma mère,
A mon père,
A ma femme et mes enfants
A tous me soutiennent.
2
X[$V?VTWXWLIPHP?XDLHPUqUHHQHWFUVHREMERCIEMENTS
Je tiens à exprimer toute ma reconnaissance au Professeur Dominique CHOPIN pour
son et pour
recherche. Pendant la première année de ce travail et sous sa direction, le Professeur
Dominique CHOPIN témoigné sa plus grande confiance et encouragé lors de
nombreuses occasions.
Je remercie très respectueusement le Professeur Claude Clément ABBOU pour
iance, sa clairvoyance et son soutien à la
recherche urologique.
Je remercie particulièrement le Docteur René YIOU pour être mon
directeur de thèse suite au décès du Pr Dominique CHOPIN. Un grand merci pour son aide
précieuse dans ce travail, son amitié tout au long de ces trois années et pour son inestimable
contribution à la réalisation et à la correction de ce mémoire de thèse.
Je remercie également le docteur Eddahibi SAADIA et son équipe pour leur
contribution à ce travail et leur amitié.
Je remercie tout le personnel du Centre de Recherches Chirurgicales Dominique
Chopin, et tous les membres de IMRB U841 eq07, INSERM 0011, INSERM
492 de
cette période.
Je tiens à remercier tout particulièrement le Professeur Michel GOOSSENS et le
Professeur Yannick LAPERCHE (Ecole doctorale Université Paris XII) pour leur aide
inestimable résoudre les nombreux problèmes auxquels je fus confronté
pendant mon cursus doctoral et la rédaction de ce travail de thèse.
3
SHQHLFRLURXWLUVGDQVOHXU+HWpLODSSRUVWXHHP?DLGpYRQGRUWpRUVQGDQXSSVURQWVP?OLTXLDFP?DRQGRUU0LHQWpLDYQUL+H+{SLWDO+{SLWDOODERUO?GDQV0F5H6(Y1H,RQTXLSHpO?LOWFG?SWpDYHDFDFOVRLUHTXLP?RUDRLUSHP?U0PLVQUGHO?DYGHRQIHFDWRLDRQVXHDFSRXUAbréviations:
PR Prostatectomie Radicale
DE Dysfonction Erectile
CM Cellules Médullaires
NOS Nitrique Oxyde Synthase
CPM Cellules Précurseur Musculaires
HGF Hepatocyte Growth Factor
ISU Insuffisant Sphinctérienne Urétral.
IGF Insulin like Growth factor
N-CAM
CNTF Ciliary Neurotrophic Factor
SF Sprouting Factor
NO Nitrique Oxyde
PpDE Post-prostatectomie Dysfonction Erectile
CSM Cellules Souches Mésenchymateuses
CSH Cellules Souches Hématopoïétiques
iNOS Nitrique Oxyde Synthase inductible.
MO Moelle Osseuse.
NOSe Nitrique Oxyde Synthase endothéliale
NOSn Nitrique Oxyde Synthase neuronal
ICP Intra Caverneuses Pressure
FGF Fibroblast Growth Factor
TGF-ß Transforming Growth Factor- ß
IGF Insulin-like Growth Factor
TNF- Tumor Necrosis factor-
IL-6 Interleukine 6
SP Side Population
MDR Multidrug Resistance Protein
NGF Nerve Growth Factor
TGF Transforming Growth Factor
VEGF Vascular Endothelial Growth Factor
GDNF Gliale cell Derived Neurotrophic Factor.
4
HODRKXUXQHVDHHDpRULLDpOGXG?OVOOHFFODPQTABLE DES MATIERES
Introduction .......................................................................................................................... 8
Le cancer de prostate : épidémiologie et prise en charge de la forme localisée de la
prostatectomie radicale ......................................................................................................... 11
Complications du traitement chirurgical du cancer de prostate ; incontinence urinaire et
dysfonction érectile .............................................................................................................. 12
.................................................................................................. 12
1.1. F ....................................... 12
1.2. phinctérienne urétrale survenant après
prostatectomie radicale.............................................................................................. 13
1.2.1. Rééducation .......................................................................................................... 13
1.2.2. Traitement pharmacologique ................................................................................. 13
1.2.3. Injection de macroplastiques ................................................................................. 14
1.2.4. Sphincter artificiel ................................................................................................. 14
2. La dysfonction érectile .................................................................................................... 15
2.1. Fréquence de la dysfonction érectile après prostatectomie radicale ........................... 15
2.2. Traitements actuels de la dysfonction érectile après prostatectomie radicale ............. 17
Justification de la recherche et état des connaissances sur le sujet................................... 19
1. nsuffisance sphinctérienne .......... 19
1.1. Rôle des cellules satellites dans la régénération des muscles striés ...................... 19
1.1.1. Les cellules satellites ....................................................................................... 19
1.1.2. Activation des cellules satellites ...................................................................... 20
1.1.3. Les autres cellules précurseurs musculaires ..................................................... 22
1.1.4. Rôle des cellules satellites dans la régénération du sphincter strié urétral ......... 23
1.2. Potentiel thérapeutique des cellules satellites........................................................ 23
1.2.1. Les maladies musculaires ................................................................................ 23
1.2.2. Les pathologies cardiovasculaires .................................................................... 24
5
SHqFDDLULQUUWXLUH?FDQLHRLQHWQFRQFFULQWDU?OHLHGFWHUDDLHOQX?OOHTXHFDLULHDSHUFpKD77OVFGHUFHQWRPDHVDLVISUIVXSUQVLQF?QOWRGHLOVGHOHXHQWpFHDLQXVHWQQLQHRQPLQL/WLH1.2.3. En urologie rt .................................................... 24
1.3. Problématique de la survie des cellules satellites après injection dans un muscle
déficient ................................................................................................................ 25
1.3.1. Seul les cellules ayant des caractéristiques de cellules souches survivantes après
...................................................................................... 26
1.3.2. Conditions de culture a
un muscle ............................................................................................................... 27
1.4. Problématique de la greffe de cellule dans le cas de 28
1.5. Interaction entre régénération musculaire et régénération nerveuse .................. 30
1.5.1. Mécanismes de la régénération nerveuse ......................................................... 30
1.5.2. Bourgeonnement neuromusculaire et facteur de bourgeonnement .................... 31
1.6. Résumé des expérimentations animales effectuées par équipe (chez la souris et le
rat et la truie : greffe de cellules satellites cultivées=échec) ..................................... 33
2. Thérapie cellulaire de la dysfonction érectile après prostatectomie radicale ............... 35
2.1. Physiopathologie de la dysfonction érectile après prostatectomie radicale ......... 35
2.2. Différentes populations de cellules médullaires et leur potentiel thérapeutiques
da ..................................................................................... 37
2.2.1. Les cellules souches mésenchymateuses .......................................................... 37
2.2.2. Les cellules souches hématopoïétiques ............................................................ 38
2.2.3. Les cellules progénitrices endothéliales .............................