Effects of the dietary supplement cinnamon on metabolic markers of type 2 diabetes mellitus patients [Elektronische Ressource] / Thomas Adrian Mohr

De
Publié par

Title Aus dem Institut für Pharmakologie der Universität zu Köln Kommissarischer Leiter: Universitätsprofessor Dr. med. S. Herzig EFFECTS OF THE DIETARY SUPPLEMENT CINNAMON ON METABOLIC MARKERS OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS PATIENTS – ANALYSIS OF A MULTICENTER, DOUBLE BLINDED, PLACEBO CONTROLLED, RANDOMIZED, PARALLEL TWO ARM TRIAL Inaugural-Dissertation zur Erlangung der Würde eines doctor rerum medicinalium der Hohen Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln vorgelegt von Thomas Mohr aus Bonn Promoviert am 16. Juni 2010 Page 1 of 115 Gedruckt mit Genehmigung der Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln 2010 Druckerei Schwarz Godesberger Straße 51 53175 Bonn Dekan: Universitätsprofessor Dr. med. J. Klosterkötter 1. Berichterstatter/Berichterstatterin: Privatdozent Dr. rer. nat. Dr. rer. medic. Th. Schöndorf 2. Berichterstatter/Berichterstatterin: Universitätsprofessor Dr. med. S. Herzig Bericht: Ich erkläre hiermit, dass ich die vorliegende Arbeit ohne unzulässige Hilfe Dritter und ohne Benutzung anderer als der angegebenen Hilfsmittel angefertigt habe; die aus fremden Quellen direkt oder indirekt übernommenen Gedanken sind als solche kenntliche gemacht. Bei der Auswahl und Auswertung des Materials sowie bei der Herstellung des Manuskriptes habe ich Unterstützungsleistungen von Prof. Dr. Stefan Herzig und Priv.-Doz. Dr. Dr.
Publié le : vendredi 1 janvier 2010
Lecture(s) : 27
Tags :
Source : NBN-RESOLVING.DE/URN:NBN:DE:HBZ:38M-0000002697
Nombre de pages : 116
Voir plus Voir moins

Title

Aus dem Institut für Pharmakologie
der Universität zu Köln
Kommissarischer Leiter: Universitätsprofessor Dr. med. S. Herzig

EFFECTS OF THE DIETARY SUPPLEMENT CINNAMON ON METABOLIC
MARKERS OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS PATIENTS – ANALYSIS OF A
MULTICENTER, DOUBLE BLINDED, PLACEBO CONTROLLED, RANDOMIZED,
PARALLEL TWO ARM TRIAL

Inaugural-Dissertation zur Erlangung
der Würde eines doctor rerum medicinalium
der Hohen Medizinischen Fakultät
der Universität zu Köln


vorgelegt von
Thomas Mohr
aus Bonn



Promoviert am 16. Juni 2010


Page 1 of 115

























Gedruckt mit Genehmigung der Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln
2010

Druckerei Schwarz
Godesberger Straße 51
53175 Bonn



Dekan: Universitätsprofessor Dr. med. J. Klosterkötter
1. Berichterstatter/Berichterstatterin: Privatdozent Dr. rer. nat. Dr. rer.
medic. Th. Schöndorf
2. Berichterstatter/Berichterstatterin: Universitätsprofessor Dr. med. S.
Herzig

Bericht:
Ich erkläre hiermit, dass ich die vorliegende Arbeit ohne unzulässige Hilfe
Dritter und ohne Benutzung anderer als der angegebenen Hilfsmittel angefertigt
habe; die aus fremden Quellen direkt oder indirekt übernommenen Gedanken
sind als solche kenntliche gemacht.
Bei der Auswahl und Auswertung des Materials sowie bei der Herstellung des
Manuskriptes habe ich Unterstützungsleistungen von Prof. Dr. Stefan Herzig
und Priv.-Doz. Dr. Dr. Thomas Schöndorf erhalten.
Weitere Personen waren an der Herstellung der vorliegenden Arbeit nicht
beteiligt. Insbesondere habe ich nicht die Beratung eines Promotionsberaters in
Anspruch genommen. Dritte haben von mir weder mittelbar noch unmittelbar
geldwerte Leistungen für Arbeiten erhalten, die im Zusammenhang mit dem
Inhalt der vorgelegten Dissertation stehen.
Die Arbeit wurde von mir bisher weder im Inland noch im Ausland in gleicher
oder ähnlicher Form einer anderen Prüfungsbehörde vorgelegt und ist auch
noch nicht veröffentlicht.





Köln (Datum) (Unterschrift)
Page 2 of 115
Die dieser Arbeit zugrunde liegenden Messergebnisse wurden ohne meine
Mitarbeit im Labor des Institut für Klinische Forschung und Entwicklung (ikfe) in
Mainz ermittelt.
Page 3 of 115 Acknowledgement

Acknowledgement


I would like to thank Prof. Dr. Dr. Andreas Pfützner and Prof. Dr. med. Thomas
Forst from the Institute for Clinical Research and Development (ikfe) GmbH in
Mainz for giving me the possibility to work on this scientific thesis at their
company. I would further like to express my gratitude to Prof. Dr. med. Stefan
Herzig from the “Institut für Pharmakologie” of the “medizinische Fakultät der
Universität zu Köln“ and Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. rer. medic. Thomas
Schöndorf from the Institute for Clinical Research and Development (ikfe)
GmbH for the friendly disposition to mentor my PhD-thesis as well as for the
scientific support, advices and encouragement.
Further special thanks are due to Prof. Dr. Gerhard Dikta from the Department
of Applied Natural Sciences and Techniques of the University of Applied
Sciences Jülich for his precious advices concerning the statistical evaluations of
this thesis.
Finally, I would like to thank Dr. med. Cloth Hohberg from the Clinic of the
Institute for Clinical Research and Development (ikfe) GmbH as well as Dr. med
Petra B. Musholt and Mirjam Löbig from the laboratory of the Institute for
Clinical Research and Development (ikfe) GmbH in Mainz for their friendly
advice whenever I have had questions concerning medical issues and/or
laboratory measurements.
Page 4 of 115 Dedication
















Rebecca für ihre Liebe und ihre unendliche Geduld.


Page 5 of 115 Table of Contents
Table of Contents
1 Introduction ........................................................................... 11
1.1 Diabetes mellitus ................................................................................. 11
1.1.1 Diabetes mellitus Type 2 .............................................................. 11
1.1.2 Diagnosis of T2D .......................................................................... 14
1.1.3 Treatment of T2D .......................................................................... 16
1.2 Cinnamon ............................................................................................ 20
1.3 Thesis .................................................................................................. 23
2 Materials and Methods .......................................................... 24
2.1 Supplementation Trial ......................................................................... 24
2.1.1 Trial Design .................................................................................. 25
2.1.2 Trial Objectives ............................................................................. 25
2.1.3 Patient Population ......................................................................... 25
2.1.4 Trial Visit Schedule ....................................................................... 26
2.1.5 Study Supplementation ................................................................. 28
2.2 Laboratory Parameters ........................................................................ 28
2.2.1 HbA ............................................................................................ 29 1c
2.2.2 Insulin ........................................................................................... 30
2.2.3 Glucose ........................................................................................ 32
2.2.4 Intact Proinsulin ............................................................................ 33
2.2.5 Adiponectin ................................................................................... 35
2.2.6 hsCRP .......................................................................................... 38
2.2.7 Insulin Sensitivity (HOMA-S Score) .............................................. 38
2.2.8 SI Conversion ............................................................................... 39
2.3 Analysis ............................................................................................... 39
2.3.1 Restrictions on hsCRP analysis .................................................... 40
2.4 Statistical Methods .............................................................................. 40
2.4.1 Demographic characteristics ........................................................ 40
2.4.2 Descriptive Statistical Methods ..................................................... 41
2.4.3 Tests ............................................................................................. 41
3 Results ................................................................................... 43
3.1 Per Protocol Set – Entire Cohort ......................................................... 43
3.1.1 Demographic Data ........................................................................ 44
3.1.2 Primary Objective ......................................................................... 45
Page 6 of 115 Table of Contents
3.1.3 Secondary Objectives ................................................................... 46
3.2 Sub-analysis in regard of Insulin Sensitivity (HOMA Score) ................ 50
3.2.1 Demographic Data ........................................................................ 50
3.2.2 Primary Objective ......................................................................... 51
3.2.3 Secondary Objectives ................................................................... 53
3.3 Sub-analysis in regard of Concomitant Medication ............................. 64
3.3.1 Demographic Data ........................................................................ 64
3.3.2 Primary Objective ......................................................................... 65
3.3.3 Secondary Objectives ................................................................... 67
4 Discussion ............................................................................. 73
4.1 Scientific Rationale of the Thesis ........................................................ 73
4.2 Per-Protocol Set – Entire Cohort ......................................................... 74
4.2.1 Patient population ......................................................................... 74
4.2.2 HbA1c ........................................................................................... 74
4.2.3 Glucose ........................................................................................ 75
4.2.4 Insulin Sensitivity .......................................................................... 77
4.2.5 ß-cell function ............................................................................... 78
4.2.6 Cardiovascular risk/ inflammatory status ...................................... 79
4.3 Sub-analysis in regard of Insulin Sensitivity (HOMA Score) ................ 81
4.4 Sub-analysis in regard of Concomitant Medication ............................. 84
4.5 Conclusion & Perspectives .................................................................. 88
5 Summary ................................................................................ 90
6 Deutsche Zusammenfassung der Dissertationsschrift ...... 92
7 References ............................................................................. 95
8 Appendices .......................................................................... 105
Appendix A: Per Protocol Set – Entire Cohort ............................................ 105
Appendix B: Sub-analysis in regard of Insulin Sensitivity (HOMA Score) ... 107
Appendix C: Sub-analysis in regard of Concomitant Medication ................ 112
9 Curriculum Vitae .................................................................. 115

Page 7 of 115 Glossary
Glossary
ADA American Diabetes Organization
ATP Adenosintriphosphat
B.C Before Christ
BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
BMI Body Mass Index
C Celsius
CRP C-reactive protein
CVD Cardiovascular Disease
DDG Deutsche Diabetes Gesellschaft
df Degree of Freedom
DIO Diet-induced Obesity
dl Deciliter
DPP-4 Dipeptidyl Peptidase-4
EDTA Ethylenediamine Tetraacetic Acid
EU European Union
FA-set Full Analysis Set
FDA Food and Drug Administration
FPG Fasting Plasma Glucose
FPI Fasting Plasma Insulin
FPV First Patient Visit
g Gram
GCP Good Clinical Practice
GIP Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide
GLP-1 Glucagon-like Peptide-1
GmbH Gesellschaft mit beschränkter Haftung
h Hours
Hb Hemoglobin
HbS Hemoglobin S
HbC Hemoglobin C
HbA Glycosylated Hemoglobin A 1c 1c
HOMA Homeostasis Model Assessment
HOMA S Homeostasis Model Assessment Score
Page 8 of 115 Glossary
HPLC High Performance Liquid Chromatography
hsCRP High sensitive C-reactive Protein
ICH International Conference on Harmonization
IDDM Insulin-Dependent Diabetes Mellitus
IGT Impaired Glucose Tolerance
IFG Impaired Fasting Glucose
K Potassium (Latin: kalium)
IR Insulin Resistance
l Liter
LPV Last Patient Visit
m Meter
MAX Maximum Value
MEAN Arithmetic Mean
mg Milligram
MIN Minimum Value
ml Milliliter
mmol Mili Mol
mU Milliunit
ng Nanogram
NIDDM Non-insulin-dependent Diabetes Mellitus
nm Nanometer
NO Nitrogen Oxide
oGTT oral Glucose Tolerance Test
OAD Oral Antidiabetic Drug
pmol Pico Mol
P Placebo
PP-Set Per Protocol Set
PPARα Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alpha
PPARγ Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma
RIA Radioimmunoassay
SI International System of Units
SMBG Self-monitoring of Blood Glucose
STD Standard Deviation
Page 9 of 115

Soyez le premier à déposer un commentaire !

17/1000 caractères maximum.