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Ecole Doctorale Biologie-Santé-Environnement


Thèse
Présentée pour l’obtention du titre de
DOCTEUR DE l’UNIVERSITE HENRI POINCARE, NANCY-I
Spécialité : Ingénierie cellulaire et tissulaire
par Assia KADI

Etude de la régulation de la production de l’oxyde nitrique, dans
les cellules endothéliales, en réponse à un β bloquant de troisième
génération à action antihypertensive
Implication des filaments d’actine du cytosquelette
Soutenance prévue le 16 décembre 2008

DIRECTEUR DE THESE : Pr. P. MENU

Membres du jury :
Rapporteurs : Mme Nadia JESSEL CR1/INSERM, Université Louis Pasteur, Strasbourg
M Philippe FERNANDEZ PU-PH, Université Victor Segalen, Bordeaux 2
Examinateurs : M Jean-François STOLTZ PU-PH, UMR 7563 CNRS-UHP-INPL, Nancy
M Patrick MENU PU, UMR 7563 CNRS-UHP-INPL, Nancy
Membres invités : Mme Martine Burger Dr, Laboratoires Négma Lerads, Paris
M Pierre LABRUDE PU, Faculté de pharmacie, UHP, Nancy
Laboratoire de Mécanique et Ingénierie Cellulaire et Tissulaire - UMR 7563 CNRS
Faculté de Médecine - 54500 Vandœuvre-lès-Nancy









Avant-propos et remerciements
Ce travail a été réalisé dans le cadre d’une collaboration scientifique entre le laboratoire de
Mécanique et Ingénierie Cellulaire et Tissulaire, LEMTA-UMR CNRS 7563 (Faculté de
Médecine de Nancy) et les laboratoires Négma Lerads (Paris-France).















A mes parents,
ppppoooouuuurrrr lllleeeeuuuurrrr ssssoooouuuuttttiiiieeeennnn,,,, lllleeeeuuuurrrrssss ssssaaaaccccrrrriiiiffffiiiicccceeeessss eeeetttt lllleeeeuuuurrrr aaaammmmoooouuuurrrr,,,, jejejeje lllleeeeuuuurrrr ddddééééddddiiiieeee cccceeeetttttttteeee
thèse




















A Amel, Yacine et Hind
En mémoire de mes grands-parents ; KADI et OSMANE
















A Zaher,
pour sa patience et son soutien









Remerciements
Mes travaux ont été réalisés au laboratoire de Mécanique et Ingénierie Cellulaire et
Tissulaire de l’UMR-CNRS 7563 de l’Université Henri Poincaré de Nancy.
Je tiens à exprimer ma profonde gratitude à :
Monsieur le Professeur Jean-François STOLTZ, PU-PH, directeur du
laboratoire et membre correspondant de l’Académie Nationale de Médecine, pour m’avoir
accueillie avec bienveillance au sein de son équipe.
Monsieur le Professeur Patrick MENU, Professeur à la Faculté de pharmacie
de Nancy, pour avoir assuré la direction scientifique de cette thèse ainsi que le suivi
permanent du déroulement des travaux.
Madame le Docteur Nadia JESSEL, CR1 INSERM à l’Université Louis
Pasteur de Strasbourg, et Monsieur le Professeur Philippe FERNANDEZ, PU-PH à
l’Université Victor Segalen de Bordeaux, pour avoir bien voulu accepter d’être rapporteurs de
ma thèse.
Madame le Docteur Natalia de Isla, Maître de conférences à la Faculté de
médecine de Nancy, pour avoir minutieusement suivi mon travail. Les conseils qu’elle m’a
prodigués au cours des périodiques et multiples rencontres que nous avons eues m’ont été
d’un grand profit. Qu’elle veuille bien agréer l’expression de mon admiration et de ma sincère
et profonde amitié.
Madame le Docteur Martine BURGER qui, aujourd’hui, honore de sa
présence le déroulement de l’exposé relatif à ma thèse, suite à l’invitation qui lui a été
adressée.
Monsieur Pierre LABRUDE, Professeur à la Faculté de pharmacie de Nancy,
pour sa gentillesse, son aide précieuse et sa disponibilité dans la lecture et la correction de
cette étude.
Je tiens également à remercier :
Monsieur le docteur Patrick LACOLLEY, Directeur de recherche de l’unité
INSERM 684, pour m’avoir accueillie dans son laboratoire et mis à disposition les
équipements nécessaires au western blotting. Les recommandations qu’il m’a donné m’ont été
d’une grande utilité.

Mes remerciements concernent aussi :
l’ensemble des chercheurs, doctorants et personnels techniques du laboratoire
pour l’atmosphère amicale qu’ils ont su faire régner, et surtout pour leur soutien indéfectible
notamment :
- le docteur Sylvaine MULLER, CR1 INSERM, pour m’avoir aidée lors
de mon initiation aux travaux de recherche.
- les docteur Dominique DUMAS, Ingénieur de recherche, et notre très
regretté Luc MARCHAL, Ingénieur d’étude, pour leurs conseils concernant la microscopie
confocale.
Mes amies et collègues Léticia et Huahua ainsi que Mariama, Shalaw et
Vanessa qui faisaient partie de l’équipe du laboratoire.
C’est grâce surtout à l’accueil chaleureux dont j’ai fait l’objet, au soutien de tous et à
l’aide que j’ai toujours trouvée que j’ai le plaisir de présenter ma thèse.


















Sommaire








Sommaire
Introduction générale 1
Chapitre I :
Introduction bibliographique 4
I- Le système circulatoire 5
I.1- Architecture et anatomie du système circulatoire 5
Les vaisseaux 5
a) Les artères 5
b) Les veines 6
c) Les capillaires
I.2- Composition de la paroi vasculaire 7
I.2.1- L’intima 8
I.2.2- La média
I.2.3- L’adventice 8
II- Fonction des cellules vasculaires 9
II.1 – L’endothélium : Les CE 9
II.1.1- Structure et propriétés de la CE 9
II.1.2- Fonctions de la CE 10
a) Barrière de perméabilité sélective 10
b) Action anti-thrombosante et thrombosante 11
c) Action vasomotrice 11
d) Propriétés anti-adhésive et adhésive 11
II.2- La cellule musculaire lisse (CML) 12
II.2.1- Structure des CML 12