Mésothéliome : étiologie professionnelle à partir d’enquêtes cas-témoins françaises, Mesothelioma : occupational etiology from French case-control studies

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Sous la direction de Patrick Brochard
Thèse soutenue le 03 décembre 2010: Bordeaux 2
Le mésothéliome pleural est considéré comme très spécifique d’une exposition à l’amiante. Cependant, certains aspects de l’étiologie de cette maladie n’ont pas encore été bien caractérisés. Les objectifs de cette étude sont : i) d’estimer la relation dose-effet entre exposition professionnelle aux fibres d’amiante et survenue de mésothéliome pleural selon différents indicateurs temporels d’exposition ; ii) d’étudier l’effet d’une exposition professionnelle aux laines minérales et aux poussières alvéolaires de silice cristalline libre sur le risque de survenue de mésothéliome pleural et iii) d’identifier les professions et secteurs d’activité à risque de survenue de mésothéliome pleural à partir de données recueillies sur une période de 20 ans. Les cas provenaient de ceux recrutés dans une précédente étude cas-témoins réalisée entre 1987 et 1993 et des cas enregistrés dans le programme national de surveillance du mésothéliome entre 1998 et 2006 (1 199 hommes). Les témoins ont été appariés en fréquence sur l’année de naissance et le sexe (2 378 hommes). L’exposition professionnelle à l’amiante, aux laines minérales et à la silice a été évaluée à partir de matrices emplois-exposition. Les relations dose-effet ont été estimées à l’aide du modèle logistique et leur forme a été obtenue grâce à l’utilisation de fonctions splines cubiques restreintes. Si la relation dose-effet à l’amiante est bien confirmée (particulièrement aux faibles doses), cette étude apporte de nouveaux résultats sur la relation temps-effet (rôle du temps écoulé depuis la dernière exposition ou effet de l’âge à la première exposition). Elle ouvre également de nouvelles perspectives sur le rôle des co-expositions (laines minérales) et permet d’identifier de nouvelles activités à risque, comme les mécaniciens automobiles.
-Mésothéliome
-Amiante
-Laines minérales
-Silice cristalline
-Études cas-témoins
-Splines cubiques restreintes
-Relation dose-effet
-Relation temps-effet
-Hommes
Asbestos exposure is recognized as the primary cause of pleural mesothelioma. However, some aspects of etiology of this disease have not been well characterized. The objective of this study was to elucidate dose-response relationships of temporal pattern of occupational asbestos exposure in males, using case-control data, to study effect of man made vitreous fibers and silica dust on the risk of pleural mesothelioma and finally, to describe occupations and industries at high risk for this cancer among men in France according a period of twenty years of observation. Cases came from a French case-control study conducted in 1987-1993 and from the French National Mesothelioma Surveillance Program in 1998-2006 (1,199 males). Population controls were frequency matched by sex and year of birth (2,378 males). Occupational asbestos exposure was evaluated with a job-exposure matrix. The dose-response relationships were estimated using logistic regression models and form of this relationship were estimated using restricted cubic spline functions. Dose-response relationship was confirmed (particularly for lowest doses). However, this study provides new results about time-effect relationships (role of time since last exposure or effect of age at first exposure). This study opens up new prospects on the role of co-exposure (mineral wool) and permit to identify new activities at risk for pleural mésothéliome as motor vehicle mechanics.
-Mesothelioma
-Asbestos
-Mineral wool
-Silica dust
-Case-control study
-Restricted cubic splines
-Dose-effect relationship
-Time-effect relationship
-Male
Source: http://www.theses.fr/2010BOR21738/document
Publié le : vendredi 28 octobre 2011
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Université Victor Segalen Bordeaux 2
Année 2010
Thèse n°1738
THÈSE
pour le
DOCTORAT DE L’UNIVERSITÉ BORDEAUX 2
Mention : Sciences, Technologies, Santé
Option : Épidémiologie et Santé Publique
Présentée et soutenue publiquement
Le 3 décembre 2010
Par Aude Lacourt
Né(e) le 25 novembre 1982 à Agen
Mésothéliome : étiologie professionnelle à partir d’enquêtes cas-
témoins françaises
Membres du Jury
M le Pr Roger SALAMON ..................................................................... Président
M le Pr Christophe PARIS ...................................................................... Rapporteur
Mme le Pr Isabelle STÜCKER ............................................................... Rapporteur
M Amhadou ALIOUM ............................................................................ Juge
M le Pr Marcel GOLDBERG .................................................................. Juge
M le Pr Patrick BROCHARD ................................................................ Directeur Remerciements
A Monsieur le Professeur Roger Salamon,
Je vous remercie chaleureusement d’avoir bien voulu présider cette thèse, et vous exprime
mon sincère respect.
A Monsieur le Professeur Christophe Paris,
Je vous remercie d’avoir accepté spontanément de juger cette thèse et d’en être le rapporteur.
Veuillez trouver ici l’expression de ma profonde reconnaissance.
A Madame Isabelle Stücker,
Je suis très touchée de l’honneur que vous me faites en acceptant de juger ce travail et d’en
être le rapporteur. Veuillez accepter mes plus sincères remerciements pour votre présence
dans ce jury et soyez assurée, Madame, de tout mon respect et de ma profonde gratitude.
A Monsieur Amhadou Alioum,
Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant de participer à ce jury de
thèse. Soyez assuré, Monsieur, de mon plus profond respect.
A Monsieur le Professeur Marcel Goldberg,
Je vous remercie pour votre gentillesse et tous les précieux conseils que vous m’avez
prodigué tout au long de ces trois années. Soyez assuré de ma profonde reconnaissance et
veuillez trouver ici l’expression de mes sincères remerciements.
A Monsieur le Professeur Patrick Brochard,
Recevez, Monsieur Brochard, mes plus sincères remerciements pour m’avoir accueillie dans
votre laboratoire. Je tiens également à vous exprimer toute ma reconnaissance pour ces trois
années de thèse que j’ai passées à vos côtés. Au cours de ces années, votre grande
Page 3 disponibilité, votre rigueur scientifique, votre enthousiasme et vos précieux conseils m’ont
permis de travailler dans les meilleures conditions. La confiance que vous m’avez accordée
ainsi que nos nombreuses discussions m’ont permis de progresser. Soyez assuré, Monsieur, de
toute mon estime et de mon profond respect.
A Monsieur le Professeur Rachid Salmi,
Un grand merci pour tous ces conseils avisés, l’aide et le soutien apportés tout au long de
cette thèse. Veuillez trouver ici l’expression de ma gratitude et de mes sincères
remerciements.
A Madame Ellen Imbernon,
Veuillez trouver ici, l’expression de ma reconnaissance pour m’avoir permis d’utiliser les
divers outils mis au point au sein du DST-InVS. Sans eux cette étude n’aurait pas vu le jour.
Veuillez trouver ici, l’expression de mes sincères remerciements.
A Madame Joëlle Févotte,
Je vous exprime ma gratitude pour notre collaboration et pour la sympathie que vous m’avez
témoignée au cours de mes trois années de thèse. Soyez assurée de mon profond respect.
A Mesdames Anabelle Gilg Soit Ilg et Marie Houot,
Je vous adresse ma sincère reconnaissance pour le temps passé à répondre à l’ensemble de
mes attentes et questions.
A Madame Karen Leffondré,
J’ai énormément appris à tes cotés et je te suis très reconnaissante pour le temps que tu m’as
consacrée. Un grand merci pour nos discussions interminables et j’espère vivement que notre
collaboration se poursuivra dans le futur car travailler avec toi a été un vrai plaisir.
Page 4 Aux Essatiens, Sabyne Audignon-Durand, Stéphane Ducamp, Céline Gramond, Julie
Homère, Dorothée Provost et Patrick Rolland,
Merci pour votre accueil, votre soutien, votre aide et surtout votre gentillesse. J’ai pu trouver
en vous des collègues de travail chaleureux, des partenaires sportifs acharnés presque aussi
fous que moi mais surtout de formidables amis. Soyez assurés de ma reconnaissance pour
votre disponibilité, votre écoute et votre gentillesse tout au long de mon parcours.
A Madame Cécile Dubourg et Madame Christel Dantas,
Je tiens à vous remercier pour votre aide au quotidien. Vous avez contribué avec beaucoup de
gentillesse à aplanir les difficultés en tous genres. Soyez assurée de ma sincère
reconnaissance.
A toute l’équipe du Laboratoire santé travail environnement pour son accueil chaleureux,
sa gentillesse et son soutien, et le plaisir de travailler dans une ambiance amicale. J’espère
pouvoir continuer marcher sur le même chemin que vous encore quelque temps.
A ma famille, et mes amis qui m’accompagnent depuis toujours et qui m’ont toujours
soutenu dans mes choix.
Enfin, à Julien,
Tu m’as toujours soutenue, encouragée et ce même dans les moments difficiles…Ensemble,
nous avons su vaincre le crabe et nous sommes arrivés à bout de ces trois années de thèse. Un
grand merci, sans toi, je n’aurais jamais pu mener à bien ce grand projet.
Page 5 Résumé
Le mésothéliome pleural est considéré comme très spécifique d’une exposition à l’amiante.
Cependant, certains aspects de l’étiologie de cette maladie n’ont pas encore été bien
caractérisés. Les objectifs de cette étude sont : i) d’estimer la relation dose-effet entre
exposition professionnelle aux fibres d’amiante et survenue de mésothéliome pleural selon
différents indicateurs temporels d’exposition ; ii) d’étudier l’effet d’une exposition
professionnelle aux laines minérales et aux poussières alvéolaires de silice cristalline libre sur
le risque de survenue de mésothéliome pleural et iii) d’identifier les professions et secteurs
d’activité à risque de survenue de mésothéliome pleural à partir de données recueillies sur une
période de 20 ans. Les cas provenaient de ceux recrutés dans une précédente étude cas-
témoins réalisée entre 1987 et 1993 et des cas enregistrés dans le programme national de
surveillance du mésothéliome entre 1998 et 2006 (1 199 hommes). Les témoins ont été
appariés en fréquence sur l’année de naissance et le sexe (2 378 hommes). L’exposition
professionnelle à l’amiante, aux laines minérales et à la silice a été évaluée à partir de
matrices emplois-exposition. Les relations dose-effet ont été estimées à l’aide du modèle
logistique et leur forme a été obtenue grâce à l’utilisation de fonctions splines cubiques
restreintes. Si la relation dose-effet à l’amiante est bien confirmée (particulièrement aux
faibles doses), cette étude apporte de nouveaux résultats sur la relation temps-effet (rôle du
temps écoulé depuis la dernière exposition ou effet de l’âge à la première exposition). Elle
ouvre également de nouvelles perspectives sur le rôle des co-expositions (laines minérales) et
permet d’identifier de nouvelles activités à risque, comme les mécaniciens automobiles.
Mots clés : mésothéliome, amiante, laines minérales, silice cristalline, études cas-témoins,
hommes, splines cubiques restreintes, relation dose-effet, relation temps-effet.
Page 7 Abstract
Asbestos exposure is recognized as the primary cause of pleural mesothelioma. However,
some aspects of etiology of this disease have not been well characterized. The objective of
this study was to elucidate dose-response relationships of temporal pattern of occupational
asbestos exposure in males, using case-control data, to study effect of man made vitreous
fibers and silica dust on the risk of pleural mesothelioma and finally, to describe occupations
and industries at high risk for this cancer among men in France according a period of twenty
years of observation. Cases came from a French case-control study conducted in 1987-1993
and from the French National Mesothelioma Surveillance Program in 1998-2006 (1,199
males). Population controls were frequency matched by sex and year of birth (2,378 males).
Occupational asbestos exposure was evaluated with a job-exposure matrix. The dose-response
relationships were estimated using logistic regression models and form of this relationship
were estimated using restricted cubic spline functions. Dose-response relationship was
confirmed (particularly for lowest doses). However, this study provides new results about
time-effect relationships (role of time since last exposure or effect of age at first exposure).
This study opens up new prospects on the role of co-exposure (mineral wool) and permit to
identify new activities at risk for pleural mésothéliome as motor vehicle mechanics.
Keywords: mesothelioma, asbestos, mineral wool, silica dust, case-control study, male,
restricted cubic splines, dose-effect relationship, time-effect relationship.
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