Rôle des molécules de la famille du TGF-b dans la mégacaryopoïèse

Sandrine Jeanpierre

Description

Niveau: Secondaire, Lycée
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Sandrine JEANPIERRE Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Rôle des molécules de la famille du TGF-b dans la mégacaryopoïèse Soutenu le 7 juillet 2005 Devant le jury : Xavier RONOT Président Jean-Marie EXBRAYAT Rapporteur Françoise PORTEU Examinatrice Véronique MAGUER-SATTA Examinatrice Alain PUISIEUX Examinateur Laboratoire EPHE : Reproduction et Développement des Vertébrés Directeur : Jean-Marie EXBRAYAT 15 rue du Plat – 69 288 Lyon Cedex 02 Laboratoire d'accueil : INSERM U590 Oncogenèse et Progression Tumorale Directeur : Alain PUISIEUX Responsable Scientifique : Véronique MAGUER-SATTA Centre Léon Bérard – 28 rue Laënnec – 69 373 Lyon Cedex 08 ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCE DE LA VIE ET DE LA TERRE RÔLE DES MOLÉCULES DE LA FAMILLE DU TGF-? EPHE Banque de Monographies SVT 1

• kinase arnm


• cell stimulating


• tgf-?


• altération de la mégacaryopoïèse


• culture-initiating cell


• signalisation intra-cellulaire par les protéines smads


• altération évidente de la voie de la tpo


• protein kinase


• development factor


• voie

Sujets

• Berard
• Puisieux
• Exbrayat
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Jeanpierre

Informations

• Publié par: sucun
• Publié le: 01 juillet 2005
• Nombre de lectures: 37
• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION
NATIONALE ET DE LA RECHERCHE
ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES
Sciences de la Vie et de la Terre
MEMOIRE
Présenté par


Sandrine JEANPIERRE



Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes


Rôle des molécules de la famille du TGF-b

dans la mégacaryopoïèse


Soutenu le 7 juillet 2005

Devant le jury : Xavier RONOT Président
Jean-Marie EXBRAYAT Rapporteur
Françoise PORTEU Examinatrice Véronique MAGUER-SATTA Examinatrice Alain PUISIEUX Examinateur

Laboratoire EPHE : Reproduction et Développement des Vertébrés
Directeur : Jean-Marie EXBRAYAT [e-mail]
15 rue du Plat – 69 288 Lyon Cedex 02

Laboratoire d’accueil : INSERM U590 Oncogenèse et Progression Tumorale
Directeur : Alain PUISIEUX [e-mail]
Responsable Scientifique : Véronique MAGUER-SATTA [e-mail]
Centre Léon Bérard – 28 rue Laënnec – 69 373 Lyon Cedex 08
ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES
SCIENCE DE LA VIE ET DE LA TERRE

RÔLE DES MOLÉCULES DE LA FAMILLE DU TGF-β
EPHE Banque de Monographies SVT 1DANS LA MÉGACARYOPOÏÈSE

La mégacaryopoïèse est le système de différenciation qui permet la synthèse des plaquettes, cellules
impliquées dans les phénomènes d’hémostase et de coagulation.
Lors de mon EPHE, deux projets de recherche ont été développés. D’une part, la modulation par
FLRG des effets de la TPO et d’autre part l’effet de la molécule BMP-4 dans la mégacaryopoïèse.
Pour cela nous avons mis en place dans le laboratoire un système de différenciation mégacaryocytaire
humaine in vitro. Ce système a été caractérisé puis validé en étudiant les effets de la TPO, cytokine
clé de la mégacaryopoïèse dont les effets sont connus.
Notre étude a montré que la molécule FLRG, régulateur de la famille du TGF- β module négativement
les effets induits par la TPO, en particulier au cours de la mégacaryopoïèse. Cet effet est également
observé avec, un autre membre de la famille, la follistatine. De façon intéressante, notre travail
montre un rôle inhibiteur exercé par FLRG sur les effets de la TPO, bien qu’aucune relation ne soit
décrite entre ces deux molécules. Cependant, le mécanisme d’action est inconnu.
Nos résultats montrent un autre élément intéressant car nous avons mis en évidence que la molécule
BMP-4, membre de la famille du TGF- β joue un rôle important dans la mégacaryopoïèse. En effet,
BMP4 augmente significativement les progéniteurs mégacaryocytaires et contrairement à la TPO les
maintient en culture. Cette molécule augmente aussi les marqueurs membranaires mégacaryocytaires
précoces et tardifs et la synthèse de la protéine PF4 dans les granules α au cours de la maturation
cytoplasmique. La molécule BMP-4 semble, comme la TPO agir à tous les stades de la
mégacaryopoïèse. Pour expliquer ce résultat, deux hypothèses peuvent être suggérées. La molécule
BMP-4 coopère avec la TPO pour induire la différenciation mégacaryocytaire ou bien elle contribue à
la voie alterne de la TPO, voie non identifiée à l’heure actuelle. Dans ce cas, un nouvel inducteur de
la mégacaryopoïèse semble identifié et l'étude de son rôle dans des pathologies impliquant une
altération de la mégacaryopoïèse, en l'absence d'une altération évidente de la voie de la TPO, s'est
avérée intéressante. Nous avons alors choisi comme pathologie répondant à ces critères la leucémie
myéloïde chronique (LMC). Ainsi, une étude préliminaire a été développée pour étudier l’implication
de la molécule BMP-4 dans la leucémie myéloïde chronique (LMC).
Mot clé : mégacaryopoïèse, BMP-4, LMC

JEANPIERRE Sandrine, diplôme E.P.H.E, 7 juillet 2005
Sommaire

INTRODUCTION................................................................................................................... 1

RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES....................................................................................... 9
EPHE Banque de Monographies SVT 2
I. L’hématopoïèse.................................................................................................................... 9

1. Généralités........................................................................................................................ 9
1.1 Origine de l’hématopoïèse....................................................................................... 9
1.2 Les différents compartiments de l’hématopoïèse................................................... 10
2. Régulation de......................................................................................... 11

II. La mégacaryopoïèse ou mégacaryocytopoïèse.................................................................. 12

1. Définition....................................................................................................................... 12
2. Les différentes étapes..................................................................................................... 12
2.1 Les progéniteurs mégacaryocytaires : BFU-MK et CFU-MK.............................. 12
2.2 Les mégacaryocytes immatures............................................................................. 13
a. Les promégacaryoblastes............................................................................... 13
b. Les mégacaryoblastes.................................................................................... 13
c. L’endomitose................................................................................................. 13
2.3 Les mégacaryocytes matures................................................................................. 15
a. Les basophiles .................................................................... 15
b. Les granuleux ..................................................................... 15
c. Les étapes de maturation................................................................................ 15
2.4 La thrombopoïèse ou thrombocytopoïèse.............................................................. 16
a. Les mégacaryocytes thrombocytogènes ........................................................ 16
b. La formation des proplaquettes...................................................................... 16
c. La libération des plaquettes............................................................................ 18
2.5 Les plaquettes sanguines....................................................................................... 18
a. Aspect en microscopie optique...................................................................... 18
b. Aspect à la électronique : l’ultrastructure................................... 18
c. Rôle des plaquettes........................................................................................ 19

III. La régulation de la mégacaryopoïèse................................................................................ 19

1. Régulation par les facteurs de transcription.................................................................... 20
1.1 Le complexe GATA/FOG..................................................................................... 20
a. Les facteurs de transcription : GATA-1 et GATA-2..................................... 20
b. Friend of GATA : FOG-1 et FOG-2............................................................ 20
c. Gènes sous le contrôle de FOG/GATA......................................................... 21
1.2 Le facteur de transcription Fli-1............................................................................. 22
1.3 Le de transcription p45 NF-E2.................................................................. 23
2. Régulation par les cytokines........................................................................................... 23
2.1 La TPO, son récepteur et ses voies de signalisation.............................................. 24
a. La TPO.......................................................................................................... 24
b. Le récepteur de la TPO : le c-mpl.................................................................. 24
c. Voie de signalisation de la TPO.....................................