I MYASTHÉNIE II SYNDROME MYASTHÉNIFORME DE

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Item 263 Myasthénie I. MYASTHÉNIE II. SYNDROME MYASTHÉNIFORME DE LAMBERT-EATON III. AUTRES ANOMALIES DE LA TRANSMISSION NEUROMUSCULAIRE Objectifs pédagogiques Nationaux w Diagnostiquer une myasthénie. CEN Connaissances requises w Connaître les principaux éléments physiopathologiques de la myasthénie. w Citer les symptômes révélateurs les plus fréquents et les plus évocateurs. w Citer les principaux arguments (cliniques et paracliniques) du diagnostic. w Citer les complications graves. w Connaître les principes du traitement (traitement symptomatique, traitement de fond, médicaments prohibés). w Savoir que certains médicaments sont prohibés. Objectifs pratiques w Chez un patient réel ou simulé atteint de myasthénie : – conduire l'interrogatoire et l'examen clinique ; – confirmer le diagnostic. w Évoquer le diagnostic de myasthénie sur un ou des cas vidéoscopés.

  • maladies auto

  • faiblesse musculaire

  • phénomène myasthénique

  • muscle proximal

  • myasthénie

  • kinase du récepteur

  • stimulation

  • récepteurs d'acétylcholine humains

  • thymus

  • amplitude du potentiel musculaire sur le trapèze


Publié le : lundi 18 juin 2012
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Item 263 Myasthénie
I.MYASTHÉNIE II.SYNDROME MYASTHÉNIFORME DE LAMBERTEATON
III.AUTRES ANOMALIES DE LA TRANSMISSION NEUROMUSCULAIRE
Objectifs pédagogiques
Nationaux wDiagnostiquer une myasthénie.CEN Connaissances requises wConnaître les principaux éléments physiopathologiques de la myasthénie.wCiter les symptômes révélateurs les plus fréquents et les plus évocateurs.wCiter les principaux arguments (cliniques et paracliniques) du diagnostic.wCiter les complications graves.wConnaître les principes du traitement (traitement symptomatique, traitement de fond, médicaments prohibés).wSavoir que certains médicaments sont prohibés.Objectifs pratiques wChez un patient réel ou simulé atteint de myasthénie :– conduire l’interrogatoire et l’examen clinique ; – confirmer le diagnostic. wÉvoquer le diagnostic de myasthénie sur un ou des cas vidéoscopés.
I._MYASTHÉNIE
La myasthénie ouMyasthenia gravisune maladie immunologique liée à un blocage des récepteurs de la plaque est motrice par des anticorps antirécepteurs d'acétylcholine, traduite par une fatigabilité excessive de la musculature striée, améliorée par le repos ou sous l'effet des drogues anticholinestérasiques.
A._Épidémiologie
La prévalence de la myasthénie se situe entre 43 et 64 par million d'habitants. Son incidence varie entre 2 et 5 par année et par million d'habitants. Elle atteint surtout des adultes. Elle est plus fréquente chez la femme que chez l'homme, dans une proportion de 3 pour 2 surtout entre 20 et 30 ans, alors qu'audessus de 60 ans les cas masculins sont les plus fréquents. La plupart des cas sont sporadiques. Certains antigènes HLA sont plus fréquents chez les myasthéniques. L'antigène HLAB8 et aussi DR3 sont associés de façon significative aux cas féminins débutant avant 35 ans et comportant une hyperplasie thymique. Ce typage HLA n’a pas de valeur pronostique particulière.
B._Sémiologie clinique
Le diagnostic quelquefois évident, est souvent difficile, restant longtemps méconnu..
1._Phénomène myasthénique
Le phénomène myasthénique est un déficit de la force musculaire dont le caractère essentiel est de s'accroître à l'occasion d'un effort (fatigabilité musculaire). La faiblesse musculaire ainsi provoquée tantôt se limite aux muscles directement mis en action au cours de l'effort, tantôt se manifeste à distance d'eux. La fatigabilité s'accroît au cours de la journée. Cette fatigue se corrige au repos. Un caractère essentiel de ce phénomène est sa correction sous l'effet des drogues anticholinestérasiques. Le froid l'améliore.
2._Atteinte de la musculature oculopalpébrale
L'atteinte de la musculature oculopalpébrale est la plus fréquente et la plus évocatrice. Le ptosis est unilatéral au début et peut se bilatéraliser par la suite, restant habituellement asymétrique. Parfois présent dès le réveil, il a tendance à augmenter en fin de journée. Il s'accompagne ou non d'une diplopie, le plus souvent intermittente. Ptosis et diplopie sont augmentés par la fatigue, la lumière, la fixation d'un objet. La musculature pupillaire est indemne.
3._Atteinte des muscles d’innervation bulbaire
L'atteinte des muscles d'innervation bulbaire retentit sur la phonation, la mastication et la déglutition. La voix s'éteint progressivement, devient nasonnée puis inintelligible. Bien que très caractéristique, ce trouble est parfois considéré comme hystérique. Les troubles de la mastication apparaissent au cours des repas, le sujet se trouvant parfois dans l'obligation de soutenir sa mâchoire inférieure avec sa main. Les troubles de la déglutition donnent parfois lieu au rejet des liquides par le nez et peuvent sérieusement entraver l’alimentation. La dysphagie, à l'image du phénomène myasthénique, est améliorée par le froid et aggravée par la chaleur. Une parésie faciale donnant un faciès atone est souvent associée aux troubles bulbaires. Dans de rares cas, la fatigabilité des muscles cervicaux est à l'origine d'une chute de la tête en avant ou de douleurs cervicales liées à un phénomène de contracture.
4._Atteinte des muscles des membres
L'atteinte des muscles des membres prédomine sur les muscles proximaux, plutôt de la ceinture scapulaire. On a décrit des formes limitées aux membres, dites pseudomyopathiques. Des myalgies orientent parfois à tort vers une maladie rhumatismale ou myositique. Les muscles extenseurs du tronc sont parfois concernés, de même que, moins souvent, les muscles abdominaux.
5._Atteinte des muscles respiratoires
L'atteinte des muscles respiratoires peut conduire à une décompensation ventilatoire rapide, quelquefois inaugurale,
qui fait toute la gravité de la maladie.
6._Examen clinique
Il fait apparaître le phénomène myasthénique en utilisant des tests de répétition des mouvements comme celui de l'abduction répétée des bras, de l'accroupissement, de l'occlusion des paupières ou de la fixation latérale prolongée du regard. L’examen peut être normal si les symptômes sont intermittents et s’il est réalisé en période intercritique. Ceci contribue à la difficulté du diagnostic de cette maladie.
7._Évolution L’évolution, à la fois chronique et capricieuse, faite le plus souvent d'une succession irrégulière de poussées et de rémissions, est difficile à schématiser et à prévoir.L'effet de la grossesseest variable, avec un risque d’exacerbation dans 30 à 40 % des cas au cours de la grossesse et un risque d’aggravation de 30 % en postpartum. Les risques vitaux sont possibles, du fait descrises myasthéniquesmanifestant par des troubles respiratoires, avec dyspnée et se encombrement. L'évolution fatale se produit dans plus de deux tiers des cas malgré la réanimation. Ces crises myasthéniques ne doivent pas être confondues avec les rares crises cholinergiques secondaires à un excès de drogues anticholinestérasiques nécessitant un sevrage. Ces dernières sont souvent précédées de signes de surdosage : fasciculations abondantes, déficit musculaire accru, nausées, vomissements, diarrhée, coliques, hypersalivation, sudation, larmoiement, pâleur, myosis, bradycardie. Les formes oculaires de m asthénierésentent 15 à 20 % des cas. L’atteinte reste limitée aux muscles re oculomoteurs tout au long de l’évolution. Il faut les distinguer d’une forme oculaire au début qui se généralise ensuite. Ces formes osent essentiellement un roblème fonctionnel. Les tests électro h siolo i ues sont moins sensibles pour le diagnostic et elles sont séronégatives dans 50 % des cas. Cas articulierasthénie néonatale. Transitoire, elle re : la m asthénies et survient chez 10 à 25 %résente 1 % des m des enfants de mère myasthénique. Aucune corrélation n'existe avec la gravité de la myasthénie chez la mère. Les s m tômes se manifestent très récocement, durant les 24 remières heures de la vie et se rolon ent 2 à 3 semaines, rarement jusqu’à 15 semaines, puis régressent spontanément. Il s'agit essentiellement d'une hypotonie associée à des troubles de la succion, de la déglutition et de la respiration, réagissant bien aux anticholines térasiques.
C._Associations
1._Thymus et myasthénie
Une hyperplasie thymique, (thymus macroscopiquement normal mais caractérisé par la prolifération de follicules germinatifs à centre clair), existe dans 65 % des cas et un thymome (tumeur thymique) dans 15 % des cas. Cette constatation conduisit à proposer les premières thymectomies dont l'effet bénéfique est manifeste en cas d'hyperplasie thymique simple du sujet jeune (moins de 40 ans). Les thymomes peuvent être bénins ou malins et doivent être opérés.
2._Myasthénies et maladies autoimmunes
Des associations sont fréquentes dans environ 4 % des cas avec une polyarthrite rhumatoïde, une anémie de Biermer, un lupus érythémateux disséminé, une sarcoïdose, un syndrome de GougerotSjögren, une polymyosite, une rectocolite hémorragique, un pemphigus, une maladie de Kaposi, un purpura thrombopénique, une anémie hémolytique auto immune. Par ailleurs une affection thyroïdienne se retrouve dans 13 % des cas, aussi souvent hyperthyroïdie (qui aggrave en général la myasthénie) qu'hypothyroïdie.
D._Examens complémentaires
1._Tests pharmacologiques ® ® Ils sont essentiellement les tests à l'édrophonium (Reversol ) et à la néostigmine (Prostigmine ). Seules doivent être
prises en compte les améliorations franches d’un signe objectif (ptosis par exemple), à comparer à une injection placebo. Le test est à réaliser en milieu hospitalier (risque de crise cholinergique).
2._Explorations électrophysiologiques
a._Stimulodétection répétitive
La réponse musculaire évoquée par une stimulation supramaximale unique du nerf est normale, la survenue d'un décrément (diminution de l’amplitude des potentiels évoqués musculaires > 10 %) apparaît pour des fréquences basses de stimulation, le plus souvent à 3 c/sec (fig. 15.1). La stimulation du nerf spinal avec enregistrement du trapèze permet l’accès à un muscle proximal dans de bonnes conditions techniques et avec une bonne sensibilité. Dans les formes limitées aux muscles oculopalpébraux et/ou aux muscles d'innervation bulbaire, il peut être intéressant de stimuler le nerf facial. L'augmentation de la température musculaire s'accompagne d'un accroissement du phénomène décrémentiel. On peut utiliser dans un but de sensibilisation, la tétanisation représentée par une contraction volontaire maximale de 20 à 30 secondes du muscle étudié, ou encore l'ischémie qui favorise elle aussi la réponse décrémentielle. La sensibilité diagnostique ne dépasse pas 50 à 75 %. L'électromyographie de fibre unique est une technique très sensible de détection d’une transmission neuromusculaire défectueuse (anormale dans 90 % des cas) mais dont la réalisation est réservée à des centres très spécialisés. ree adledeop1unpemaeutitltsrcemuèaziauplnstrteelluire511..e30%dtClhaut4editalumits.igFHz3àonk ‡ décrément.
b._Électromyographie de fibre unique C’est une technique très sensible de détection d’une transmission neuromusculaire défectueuse (anormale dans 90 % des cas) mais dont la réalisation est réservée à des centres très spécialisés.
3._Recherche des anticorps antirécepteurs d’acétylcholine
Ils sont présents chez 85 à 90 % des malades avec myasthénie généralisée et chez 50 % de ceux avec myasthénie oculaire. Les taux sont variables et il n'existe pas de corrélation avec la gravité de la maladie d’un patient à l’autre. Cependant, chez un même sujet, le taux peut fluctuer en fonction de l’évolutivité de la maladie. Dans les thymomes, en particulier malins, le taux est très élevé. Les formes sans anticorps détectés (dites « séronégatives ») pourraient être liées à d’autres types d’anticorps (antiMusK, protéine tyrosine kinase du récepteur).
4._Scanner thoracique Il explore la loge thymique à la recherche d’un thymome, bénin ou malin, ou d’un thymus hyperplasique résiduel.
E._Pathogénie
Le phénomène myasthénique d'origine autoimmune est causé par un bloc de la transmission neuromusculaire de type postsynaptique. L'origine de la réaction autoimmune reste inconnue. Il est toutefois vraisemblable que l'immunogène soit proche des récepteurs d'acétylcholine humains. Il pourrait s'agir d'un récepteur légèrement modifié (par infection virale par exemple) ou d'un antigène étranger, viral ou bactérien, ayant une réactivité croisée avec le récepteur d'acétylcholine. La responsabilité du thymus est importante. Les récepteurs d'acétylcholine des cellules myoïdes du thymus entraîneraient la stimulation d'anticorps contre les récepteurs d'acétylcholine de la jonction neuromusculaire. Le thymus serait une source de lymphocytes T « helper » stimulant la production de ces anticorps par les lymphocytes B.
F._Traitement
1._Traitements symptomatiques
Ils sont représentés par les substances anticholinestérasiques (prolongent l’action de l’acétylcholine au niveau de la ® membrane postsynaptique par blocage réversible de l’acétylcholinestérase) : pyridostigmine (Mestinon ), ® ambenonium (Mytelase ), à augmenter progressivement jusqu’à la dose optimale (efficacité versus effets secondaires). Ces médicaments ont une durée d’action brève, de 4 à 5 heures, nécessitant des prises répétées dans la journée. Le risque d'une crise cholinergique doit faire surveiller le surdosage : effets muscariniques (hypersécrétion bronchique, intestinale, salivaire et sudorale) et nicotiniques (fasciculations, crampes musculaires). Les spironolactones ont parfois un effet symptomatique.
2._Traitements de fond
Untraitement immunosuppresseurest institué si nécessaire : corticothérapie et/ou immunosuppresseurs cytolytiques (azathioprine surtout, chlorambucil ou cyclophosphamide parfois). La ciclosporine a été efficace dans des cas résistants aux autres traitements mais sa toxicité en limite l’emploi. Lathymectomieun effet bénéfique sur l’évolutivité de la maladie, en particulier chez le sujet jeune de moins de a 40 ans porteur d’une hyperplasie thymique. Elle est également indiquée en cas de thymome. Leséchanges plasmatiques sont utilisés surtout en période aiguë ou pour passer un cap difficile. Dans les mêmes circonstances, lesimmunoglobulines polyvalentes par voie veineusesont aussi efficaces que les échanges plasmatiques avec une meilleure tolérance. On doit enfin rappeler que tous lesmédicaments susceptibles d’altérer la transmission neuromusculaire sont contre indiqués au cours de la myasthénie.
3._Précautions On doit rappeler que tous lesmédicaments susceptibles d'altérer la transmission neuromusculairesont contreindiqués au cours de la myasthénie. Ces drogues sont classées selon leur mode d'action. présynaptique : corticoïdes, benzodiazépines ; postsynaptique : tétracyclines, phénothiazines, morphine, triméthaphan, triméthadone ; effet à la fois pré et postsynaptique : hydantoïnes, polymyxine et ses dérivés, aminosides (surtout néomycine), lincomycine, lidocaïne, procaïnamide, quinidine, bêtabloquants, sels de lithium, chloroquine, lactate de sodium, antagonistes calciques, carnitine. En pratique on peut distinguer des médicaments considérés comme descontreindications absolues: Dpénicillamine ; curarisants ; antibiotiques du groupe des aminosides ; colimycine, bacitracine, polymyxine et cycline injectable ; bêta bloquants même locaux ; phénytoïne, diphénylhydantoïne ; triméthadione ; dantrolène ; quinine, quinidine, chloroquine ; procaïnamide. D’autres médicaments représentent des contreindications relatives et peuvent être utilisés avec prudence si nécessaire : phénotiazines ; carbamazépine ; benzodiazépines ; neuroleptiques ; vérapamil ; lithium ; progestérone. En cas de doute chez un patient ayant besoin d’autres médicaments, il ne faut pas hésiter à consulter leVidal pour chercher d’éventuelles contreindications.
4._Autres Tout patient doit porter sur lui une carte de myasthénie et la liste des principaux médicaments interdits. Prise en charge à 100 % (ALD30). La grossesse est possible sous anticholinestérasiques, des poussées de la maladie sont possibles dans le postpartum.
II._SYNDROME MYASTHENIFORME DE LAMBERTEATON
Il est dû à une insuffisance de libération présynaptique de l'acétylcholine. Il survient habituellement chez un sujet de sexe masculin, âgé de plus de 40 ans. Une association à des cancers intrathoraciques se trouve dans 60 % des cas et, dans 50 % des cas, il s'agit de cancers bronchiques à petites cellules. Dans 10 % des cas, le cancer est différent (rein, vessie…). Dans environ 15 % des cas, le syndrome myasthéniforme s'associe à une maladie générale autoimmune (Biermer, Sjögren…). Enfin, dans 15 % des cas malgré un recul de plusieurs années, ou même après vérification anatomique, le syndrome reste isolé. La manifestation initiale la plus fréquente est un déficit moteur des membres inférieurs accompagné d'une fatigabilité excessive, déficit sans amyotrophie que confirme l’examen. Une faiblesse des membres supérieurs est beaucoup plus rare. Les réflexes sont faibles ou absents, surtout aux membres inférieurs, mais ils sont facilités et apparaissent si on les recherche immédiatement après un effort musculaire. Des signes d'atteinte céphalique évoquant une myasthénie sont parfois présents (ptosis, diplopie, troubles de la phonation et de la déglutition…). Dans près de la moitié des cas, une dysautonomie cholinergique est présente (troubles de la motricité pupillaire, de la sudation, des sécrétions salivaire et lacrymale, impuissance…). L’étude électrophysiologique montre de manière caractéristique un potentiel d'action musculaire au repos d’amplitude très diminuée par rapport à la normale et dont l’amplitude augmente de plus de 100 % immédiatement après tétanisation. À la stimulation nerveuse répétitive à fréquence rapide (10 à 50 Hz), un incrément anormal de l'amplitude du potentiel (toujours supérieur à 100 %) est noté. Ce syndrome est causé par les anticorps dirigés contre les canaux calcium présynaptiques voltagedépendants. Des médicaments agissant en présynaptique pour augmenter le nombre de quanta d'acétylcholine libérés ont été proposés (34 diaminopyridine). Dans les formes paranéoplasiques, l’évolution dépend du traitement du cancer. Dans les autres formes, un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur peut être proposé comme dans la myasthénie. L’examen confirme un déficit, surtout net sur les muscles de la ceinture pelvienne et des cuisses. Aucune amyotrophie n’est retrouvée si ce n’est une atrophie modérée des cuisses. Les réflexes sont faibles ou absents, surtout aux membres inférieurs, mais ils sont facilités et apparaissent si on les recherche immédiatement après un effort musculaire.
III._AUTRES ANOMALIES DE LA TRANSMISSION NEUROMUSCULAIRE
A._Botulisme
Dû àclostridium botulinum, il survient après ingestion de conserve avariée. Plusieurs formes cliniques sont à séparer. Dans la forme classique, 12 à 35 heures après l'ingestion, apparaissent des nausées et des vomissements, des troubles de la vision, une diplopie, une sécheresse des muqueuses buccale et trachéale, un déficit moteur généralisé à prédominance proximale. L'examen révèle une mydriase aréactive, des troubles de la motricité oculaire intrinsèque et extrinsèque, de la motricité faciale et pharyngée, une faiblesse musculaire descendant aux ceintures. La musculature lisse est parfois atteinte avec dysphagie, iléus et rétention d'urines. L'évolution peut être grave par la survenue de complications respiratoires. La progression descendante oppose ces formes à l'évolution ascendante du syndrome de GuillainBarré. Les examens électrophysiologiques montrent des anomalies similaires à celles du syndrome de LambertEaton, témoignant d'un trouble présynaptique de la libération d'acétylcholine. Le traitement comporte au stade de début le lavage gastrique et l'évacuation intestinale avec administration d'antitoxine. Le traitement symptomatique par 34 diaminopyridine est efficace.
B._Autres anomalies acquises de la transmission neuromusulaire
Il faut citer : les venins de serpents (cobras, mambas, serpents de mer): ils comportent des neurotoxines responsables de syndromes myasthéniformes aigus et graves. Le bloc neuromusculaire est postsynaptique dû à la fixation des neurotoxines sur les récepteurs d'acétylcholine. Certains venins diminuent également la libération d'acétylcholine ; l’intoxication par le magnésium(chez l’insuffisant rénal notamment) ; le traitement par Dpénicillamine.
C._Syndromes myasthéniques congénitaux
Ce sont des anomalies génétiques exceptionnelles, d’hérédité le plus souvent autosomique récessive, dont certaines sont améliorées par les médicaments actifs sur la jonction neuromusculaire. Elles correspondent aux « myasthénies congénitales », ne sont pas d’ordre immunologique et ne comportent donc pas d’anticorps antirécepteur de l’acétylcholine. Il s’agit le plus souvent d’une anomalie héréditaire des protéines constitutives du récepteur de l’acétylcholine, plus rarement de l’acétylcholinéstérase ou de la libération de l’acétylcholine.
Points clés Parmi les syndromes myasthéniques : La myasthénie autoimmune est de loin la plus fréquente : déficits moteurs liés à l’effort et fluctuants tosis, di lo ie, voix nasonnée, troubles de la dé lutition, muscles de la nuque, ceinture scapulaire) ; dia nostic confirmé ar : .le test thérapeutique aux anticholinestérasiques (Reversol®, Prostigmine®) ; .la résence d’un bloc neuromusculaire à l’électrom o ramme ; .la présence d’anticorps antirécepteurs de l’acétylcholine ; intérêt de la recherche : .d’une hyperplasie thymique ou d’un thymome (scanner thoracique) ; .d’une autre maladie autoimmune associée ; traitements : .anticholinestérasiques (Mestinon® ou Mytélase®) ; .th mectomie su et eune et th mome ; .immunodépresseurs (corticoïdes ou immunosuppresseurs cytolytiques) ; .échan es lasmati ues ou immuno lobulines ol valentes our asser un ca difficile: crise myasthénique) ; .remettre une liste des médicaments formellement contreindi ués au malade +++ ; gravité de l’atteinte de la musculature respiratoire (détresse aiguë: crise myasthénique)+++. Les autres syndromes myasthéniques sont beaucoup plus rares : s ndrome de LambertEaton souvent aranéo lasi ue ; myasthénies congénitales ; botulisme, venins de ser ents.
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