Master Biologie santé Immunopathologie Rôles des corécepteurs du VIH dans et hors de l'infection

Pierre Corbeau

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie santé Immunopathologie : Rôles des corécepteurs du VIH-1 dans et hors de l'infection Année Universitaire 2009-2010 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes P.CORBEAU (Mise ligne 30/03/10 – LIPCOM-RM) Chimiokines récepteurs de chimiokines, Et infection par VIH-1 Pr Pierre Corbeau Institut de Génétique Humaine, CNRS UPR1142 Laboratoire d'Immunologie, CHU de Nîmes, CHU de Montpellier CCR5, principal corécepteur du VIH-1

• variabilité du site de fixation sur ccr5 entre souches virales


• th1 ximmunité cellulaire


• macrophages - cellules dendritiques


• ccr5


• chimiokines


• cellules musculaires


• sites de fixation des chimiokines et du vih


• récepteur


• entrée du vih

Sujets

• Corbeau
• Chimiokine
• Récepteur

Informations

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• Langue: Français

Extrait

Master 1 Biologeis naét mIumonapolthieog Rô :  s le sedéroctpecsrueVIH- du ns e1 dasrd  tohnief e’l nn n A ioct veni Uéeeriatisr02-9002   éedM dé 01 aFuctlntpellieecine MoîN-rsem e n/030isMlie R-MCPMO– IL/301 

 

, Et infection par VIH-1

Pr Pierre Corbeau Institu  t de Génétique Humaine, CNRS UPR1142 Laboratoire d Immunologie, CHU de Nîmes, CHU de Montpellier

CCR5, principal corécepteur du VIH-1

209-00 2 ltcuFa 10 déM ed éoM enice infee l’n Ann ctio ineveéU iaersrti e n/030103/LI –MOCPMR-  ntpellier-Nîmes Msi eil

Entrée du VIH-1

1996: CXCR4 et CCR5 corécepteurs

1983: découverte du VIH-1

   

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Souches VIH-1 R5 et X4

Cyto-patho- Phénotype Corécepteur Tropisme  genicité  Présence

  X4 CXCR4 Lignées T ++  ava é nc

T4 R5 CCR5 Macrophages + Toujours

Sites de fixation des chimiokines et du VIH-1 Partie N-terminale  2 ème boucle extracellulaire

NB: variabilité du site de fixation sur CCR5 entre souches virales

s eiétnaiB 1golo olthieogmuImpano Master  nief e’l A n nn tcoins e1 dars dt hosruetpec-HIV ud s leRô :  récos de tnepllei-rîNemsé de Médecine Mo 002 02-9 aF 01 tluc  Uéeveniitrsreai  R-MCPMOLI –103//030e nil esiM

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http://www.cdc.gov./ncidod/eid/vol3no3/smith.htm

Chimiokines liant CCR5 MIP-1  (CCL3) MIP-1  (CCL4)  

-pro e n

 signaux d activation

➔ les chimiokines liant CCR5 inhibent la fixation du VIH-1 ➔ la plupart des antagonistes de CCR5 inhibent la fixation des chimiokines

CCR5 transmet des signaux par et en dehors des protéines G

RANTES

îNems M ine Montpellier- – 01CPILR-MO C  Me isnli30e 3//0 :riseles ellunitaimmu

CCR5 présent sur tous les T4 effecteurs sauf les TH2

reg

TH17

TH2

mmIec étinul

Expression de CCR5 sur les sous-populations T4

Cellules de l organisme exprimant CCR5 

    Lymphocytes T CD8+ Monocytes, Macrophages Cellules dendritiques Cellules nerveuses: Neurones Astrocytes Cellules microgliales Cellules épithéliales Cellules endothéliales Fibroblastes  Cellules musculaires lisses

T4

Immunité hu rale

Immunité X a actérienne

lu X laire

iBlogoeisaet r 1M Faculté de Médec tiiaer2 00-90201 n A io éennni Ursve sroh ed ni’ltcefH-1 u VI et dansérec socsrd tpue : ieogol des leRô mI étnas  htaponum

Endosome

Membrane cellulaire

CCR5 sauvage CCR5  32

Néosynthèse Internalisation Degradation

 Le mutant CCR5  32 n est pas exprimé à la surface cellulaire

Expression membranaire de CCR5 Chimiokine

Membrane cellulaire

 ensda1 H-VIu  dsruetpecéroc sedles  :  Rô ogietholonapmIum naéteis  deé éd MFa 10 ltcu 002 02-9tisreriaée Unive ction Ann  e’lnief tohsrd  saM retiB 1golo e liMis30/0ne – IL/301R-MCPMO Moe ineciellpentsemîN-r  

2010009- lté Facu evsrU iner2 tiia r-iellpesmeNîcedéM edtnoM eni pteurs du VIH-1 ôRel sed socérecinl’ctfen A io éenn snad te sroh ed   r 1saetM  :eigolohtaponumIm téan sieogolBi

Rôles physiologiques de CCR5

La densité en corécepteur CCR5 à la surface des cellules T CD4+ détermine la productivité virale

e isnliM– 01CPIL03 e/30/OM-RM 

as eigol nummI étn lohoatop ôl   R e:gi sec sed peetrocédu Vurs  danIH-1 Master 1 Bio den yt cinok Ex esPudoroitc MR PIL–-MOC30/0 01/i l 3neseMi seilreN-mî MontpelMédecine ed étlucaF 0102-0920e irtasieriv enUnAén itnofnce l’is de hors et

5

CCR5

Stimulation de CCR5 = signal de co-activation

’ = 1 er signal

CCR5, molécule de co-activation

RANTES MIP-1  MIP-1 

CCR5, récepteur de chimiokines

elluon cvisi es Diealri lémoe  donsiesprrianarbmem seluc

ivation

Rôles de CCR5 dans l infection par VIH-1 

CCR5, molécule de co-activation

CCR5 recruté à la synapse immunitaire

co-activation

PNAS 105(29):10101 (2008)

ymphocyte T

  F s 0 u 1 d 0 V l   u H c I a 1 d -   d é   t n é a M     s e e c t i   d h e o   r M s n   e d t e p   o l n ’ l i i n e f l c o e ht it ai n g o o n l A R é   n :   e e s n e U l v ô i e e s r   s d i o t r a   i c r e e p   é 2 c 0 u 0 r 9 t - e 2 L t – s   r 0 e 1/ a 3 M 0M o R i - o M l O 1 C   P B I  santgie     unop é Imm mîsereN- se lMi 30/ine

Mr 1 aste  uIV-H 1tpuesrd s coréceRôles de golo :eionumhtap an s Im téolBiieog tl éaFuc 020100-9re 2itaivers UnieénnA noitcefni’le  drshot  ensda

  Rôles virologiques de CCR5 dans l infection par VIH-1 Rôles virologiques de CCR5 dans l infection par VIH-1

-> Activation génique

-> Rétrotranscription -> Traversée du cytoplasme

    

-> Entrée

CCR5 joue un rôle dans l entré du VIH-1 

CCR5 joue un rôle dans la réplication du VIH-1

Entrée du VIH-1

déceedM oMtnni eier-pellsNîme Mnil esi3//030e PCLI –10MOR-M 

0 5 10 15 20 25 30 Days

-0,5

0

-1,5

-1

CCR5 joue un rôle dans la cytopathogénicité du VIH-1

Cytopathogénicité

Effet d’un antagoniste de CCR5 sur la charge VIH 0,5

CD4

Rôles virologiques de CCR5 dans l infection par VIH-1 

Formation de syncitia

Apoptose/gp120

 MR-MOCPIL– 0iM mîse 03/1 30/inese l éM eicedlucad étliel-Ner Mnetpon nUvireis no nAén e09-2010 F taire 20 aM taohnupoI é mm astngie iolo 1 Bster ruetud sroc pecéesôles d gilo  R e: i’fnceitro sedl ans et h VIH-1 d