MINISTERE DE LA JEUNESSE DE L'EDUCATION NATIONALE

Nadège Gouy

Description

Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Nadège GOUY Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes ANALYSE DES REMANIEMENTS DU GENE C-MYC DANS LES LYMPHOPATHIES B PAR HYBRIDATION IN SITU EN FLUORESCENCE SUR FIBRES D'ADN Soutenu le 15 Octobre 2004, devant le jury suivant : Pr Bernard MIGNOTTE Président Pr Stéphane RICHARD Rapporteur Mr Bruno CANQUE Examinateur Pr Hervé AVET-LOISEAU Examinateur Laboratoire de Génétique Oncologique EPHE Directeur: Pr Stéphane RICHARD Faculté de Médecine Paris Sud e-mail : 63,rue Gabriel Péri Laboratoire de cytogénétique hématologie Directeur : Pr Hervé AVET-LOISEAU 8, quai Moncousu C.H.U de Nantes e-mail : 44093 NANTES Cedex ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE ANALYSE DES REMANIEMENTS DU GENE C-MYC DANS LES LYMPHOPATHIES B PAR HYBRIDATION IN SITU EN FLUORESCENCE SUR FIBRES D'ADN EPHE Banque de Monographies SVT 1

• fluorescence sur fibres d'adn


• généralités sur le gène pax5


• chaîne lourde des immunoglobulines


• translocation


• pic d'immunoglobuline monoclonale et de lésions osseuses


• q13 codant pour la cycline d1


• caractéritiques


• lignée karpas


• marquage des sondes


• immunoglobuline igh

Sujets

• In situ
• Richard
• Translocation

Informations

• Publié par: chaeh
• Publié le: 01 octobre 2004
• Nombre de lectures: 27
• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Nadège GOUY Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes ANALYSE DES REMANIEMENTS DU GENEC-MYC DANS LES LYMPHOPATHIES B PAR HYBRIDATION IN SITU EN FLUORESCENCE SUR FIBRES D’ADN

Soutenu le 15 Octobre 2004, devant le jury suivant : Pr Bernard MIGNOTTE Président Pr Stéphane RICHARD Rapporteur Mr Bruno CANQUE Examinateur Pr Hervé AVET-LOISEAU Examinateur Laboratoire de Génétique Oncologique EPHE Directeur: Pr Stéphane RICHARD Faculté de Médecine Paris Sud e-mail : [e-mail] 63,rue Gabriel Péri Laboratoire de cytogénétique hématologie Directeur : Pr Hervé AVET-LOISEAU 8, quai Moncousu C.H.U de Nantes e-mail : [e-mail] 44093 NANTES Cedex

EPHE

ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES

SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE

ANALYSE DES REMANIEMENTS DU GENEC-MYC DANS LES LYMPHOPATHIES B PAR HYBRIDATION IN SITU EN FLUORESCENCE SUR FIBRES D’ADN

Banque de Monographies SVT

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Nadège GOUY

RESUME Le myélome multiple et le lymphome folliculaire sont deux lymphopathies B malignes qui se ractérisent par une accumulation monoclonale de cellules B. Pour le myélome multiple, la prolifération anormale de plasmocytes au niveau de la moelle osseuse accompagne en général d’un pic d’immunoglobuline monoclonale et de lésions osseuses. Les analyses togénétiques montrent de multiples anomalies chromosomiques de nombre ou de structure. Le gène codant ur les chaînes lourdes des immunoglobulines en 14q32 est réarrangé dans la plupart des lignées et dans 60 7De nombreux partenaires du chromosome 14q32 ont été identifiés. Les plus courants sont5% des patients.  région 11q13 codant pour la cycline D1, la région 4p16 impliquant le gèneFGFR316q24et la région ntenant le gèneC-MAF. Les réarrangements avec ces trois partenaires sont précoces dans l’oncogenèse du yélome multiple. Par contre, l’oncogèneC-MYC positionné en 8q24 est dérégulé par les enhancers de la gion constante des immunoglobulines lors d’un stade plus tardif de l’oncogenèse du myélome multiple. La r l’immortalisation des cellules. La technique d’hybridation in expression de la protéine c-myc participe à uen fluorescence sur fibres d’ADN ou Fiber-FISH permet de visualiser les remaniements chromosomiques de localiser les points de cassure au niveau des deux chromosomes partenaires avec une grande précision. a majorité des réarrangements comme les translocations, les insertions, les délétions et les inversions mplique une région switch située en amont de la plupart des gènes de la région constante des mt(8;14), les zonesmunoglobulines. Dans les lignées de MM possédant une insertion ou une translocation wremaniements. Dans les lignées etitch mais également des régions éloignées des switch participent à ces ez les patients, on constate une grande hétérogénéité au niveau de la localisation des points de cassure de rt et d’autre des exons deC-MYCdans la région 8q24. Le lymphome folliculaire est caractérisé par une prolifération monoclonale des cellules B des nlatres germinatifs des follicules lymphoïdes. Le réarrangement moléculaire le plus récurrent est aégalement observésnslocation t(14;18) mais d’autres réarrangements comme la translocation t(8;9) sont ns les deux KARPAS 231 et 353 ainsi que chez un patient. Dans ces trois cas de figure, les points de ssure se localisent proches des gènesC-MYC etPAX5, impliquant potentiellement ces deux gènes dans oncogenèse du lymphome folliculaire. MOTS CLES: Myélome Multiple, Lymphome Folliculaire, Fiber-FISH Immunoglobuline, Switch, C-MYC, PAX5.

Abréviations................................................................................................................................ 1

Introduction................................................................................................................................. 2

GENERALITES 1. LE MYELOME MULTIPLE................................................................................................. 3

1.1. Définition........................................................................................................................ 3

1.2. Epidémiologie................................................................................................................. 3

1.3. Etiologie.......................................................................................................................... 4

1.4. Oncogenèse..................................................................................................................... 4

1.5. Diagnostic clinique, biologique et cytogénétique......................................................... 7 1.5.1. Manifestations cliniques............................................................................................ 7

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