1er cycle PCEM2 MI5 Génétique Reproduction et Développement Traduction clinique des anomalies chromosomiques

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Niveau: Elémentaire, GS, CP, CE1
1er cycle – PCEM2 – MI5 – Génétique, Reproduction et Développement Traduction clinique des anomalies chromosomiques Année Universitaire 2010-2011 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Dr. G.LEFORT (Mise ligne 07/10/10 – LIPCOM-RM) ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ET PATHOLOGIE HUMAINE : TRADUCTION CLINIQUE TRISOMIE 21 : HISTORIQUE 1866 d i ti d hé t L d• : escr p on u p no ype par ang on DOWN… « mongoliens » • 1959 : découverte de l'anomalie chromosomique (Lejeune, Gauthier et Turpin) • 1989 : découverte de la région minimale critique du phénotype : 21q22.2 (Delabar et al.) TRISOMIE 21 (2) • 1 naissance sur 700 sans dépistage • 1 naissance sur 2100 avec dépistage • 5% des avortements spontanés précoces • Sexe ratio: garçons légèrement >filles • Dans 80-90% des cas : non-disjonction en M1 • Parfois non-disjonction des premières divisions mitotiques (mosaïque) • Parfois : translocation ( Robertsonienne) déséquilibrée TRISOMIE 21 (3) LE facteur de risque : âge maternel élevé Femme < 25 ans : 2% grossesses cliniques Femme < 36 ans : 10% grossesses cliniques Femme < 42 ans : 33% grossesses cliniques Indications du diagnostic prénatal et trisomie 21: age maternel : 1% tri 21 marqueurs sériques : 1% tri 21 signes d'appel échographique : 3% tri 21

  • amniocentèse pour caryotype foetal

  • complications dentaires

  • développement traduction clinique des anomalies chromosomiques

  • diabète - complications sensorielles

  • prise en charge

  • retard de langage

  • caryotype - prise en charge médico-psycho-sociale


Publié le : mardi 19 juin 2012
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Source : med.univ-montp1.fr
Nombre de pages : 14
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ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ET PATHOLOGIE HUMAINE : TRADUCTION CLINIQUE
TRISOMIE 21 : HISTORIQUE  : escr p on u p no ype pa ang on DOWN  « mongoliens »  1959 : découverte de lanomalie chromosomique (Lejeune, Gauthier et Turpin) du phénotype : 21q22.2 (Delabar et al.)
TRISOMIE 21 (3) LE facteur de risque : âge maternel élevé Femme < 25 ans : 2% grossesses cliniques          Femme < 42 ans : 33% grossesses cliniques Indications du diagnostic prénatal et trisomie 21:      marqueurs sériques : 1% tri 21 signes dappel échographique : 3% tri 21
TRISOMIE 21 (2)  1 naissance sur 700 sans dépistage        5% des avortements spontanés précoces  Sexe ratio: garçons légèrement >filles  Dans 80-90% des cas : non-disjonction en M1     divisions mitotiques (mosaïque)  Parfois : translocation ( Robertsonienne) déséquilibrée
  re1 nlctcoieud niqinomaes a chrliesqimosomoeénnAseursveni U 2reaiityclc eP–EC2M– IM5–Génétique, Repudoroitcte nvéD opelmepe Tntdura MR-MOCPI–L0 /1107/ 0nei enitnoMM edcedécuFaé lt0-011120TiMesl G L.FERONîmesDr.pellier-
Dysmorphie Malformations
Hyperlaxité ligamentaire Abdomen distendu Hernie ombilicale fréquente Peau sèche et marbrée
TRISOMIE 21 (6) : II / PHENOTYPE A LA NAISSANCE(1)
TRISOMIE 21 (4) : I / PHENOTYPE IN UTERO  Signes dappels morphologiques et/ou biométriques : PREMIER TRIMESTRE - mesure de la clarté nucale > 95 percentile (> 2,5-3mm ) -hygroma du cou , anasarque    - malformation cardiaque - malformation digestive - anomalies rénales et urinaires - anomalies des membres : os long courts
TRISOMIE 21 (5) : I / PHENOTYPE IN UTERO (2)  Signes dappels biologiques : Dosage de marqueurs sériques dans le sang maternel à un moment précis de la grossesse Au deuxième trimestre : entre 14-17 SA dosage de - ßhCG ( tx ), - alphafoetoproteine ( tx ), - oestriol non-conjugée ( ) Nouvelles recommandations de la HAS : risque combiné -  - Mesure de clarté nucale à léchographie du 1 er trimestre + - Marqueurs sériques du premier trimestre : PAPP-A ( ) et fraction libre de la bêta-hCG ( ) Si risque combiné >1/250 : prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse pour caryotype foetal
Crâne petit et rond, occiput plat Nuque courte et large, excès de peau au niveau de la nuque Profil plat avec hypoplasie des os propres du nez Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors. Epicanthus : repli cutané à l’angle interne de l’œil
TRISOMIE 21 (7) : III / PHENOTYPE NOURISSON ET JEUNE ENFANT (1) Dysmorphie cranio-faciale (1) :
TRISOMIE 21 (10) COMPLICATIONS: -Infections fréquentes : ORL, pulmonaire, cutanée - Complications orthopédiques : liées à lhypotonie - scoliose, luxation de vertèbres cervicales, - Complications hématologiques : - risque de leucémie (X 20) - m li ti n n rini nn  h oth roïdie diabète - Complications sensorielles : - déficit visuelle ou auditif - Complications dentaires - Obésité
Oreilles petites et rondes
TRISOMIE 21 (9) RECHERCHER LES MALFORMATIONS ASSOCIEES : Cardiaques : 30-50%  persistance du canal atrioventriculaire, communication interauriculaire ou interventriculaire Digestives : 3-10%  ,  Anomalies oculaires : cataracte, strabisme, myopie
TRISOMIE 21 (8) : PHENOTYPE NOURISSON ET JEUNE ENFANT (2) Anomalies des mains et des pieds : Mains courtes et trapues Doigts courts (surtout 5 ème et pouce) Brachymésophalangie du 2 ème et 5 ème doigt Clinodactylie du 5 ème doigt Pli palmaire transverse unique (PPTU ) Pieds larges, petits et plats Large sillon entre 1 er et 2 ème orteils
TRISOMIE 21 (8) : PHENOTYPE NOURISSON ET JEUNE ENFANT (2) Dysmorphie cranio-faciale (2) : Taches de Brushfield au niveau de liris Bouche petite, souvent entrouverte, lèvres épaisses Macroglossie et protrusion de la langue u o . a s n .
el– CPMEe1 rc cyénétique2 –MI5–GesDr. G.LEFORTMM noptleilreN-m10PCLI-ROM M esinil70 e/01/isatvire enUnAénquessomiromos chenicedéM ed étluac1F01-21020e irppmene t téDevoluction e, Reprodmonaeila euq sed conniliadTrtiuc
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TRISOMIE 21 (11) : EVOLUTION RETARD PSYCHOMOTEUR: Constant mais variable : RM lé er à mo en Influencé par le vécu, lenvironnement psycho-affectif et éducatif, problèmes de santé QI : moyenne de 50 à 7 ans * Retard des acquisitions motrices : * Retard de langage : orthophonie +++ * Retard des acquisitions intellectuelles * Compréhension et communication * Affectivité
TRISOMIE 21 (12) : EVOLUTION RETARD DE CROISSANCE - 1m50 chez ladulte DEVELOPPEMENT PUBERTAIRE - filles : puberté normale mais retardée fertilité subnormale donc contraception +++ - garçons : peu fertile, diminution de la libido VIEILLISSEMENT PREMATURE
TRISOMIE 21 (13) : PRISE EN CHARGE EN DIAGNOSTIC PRENATAL - globale du couple, avec accompagnemen psychologique - description complète du phénotype - rôle des centres pluridisciplinaires de agnos c pr na a qu o ven onne eu accord, selon une procédure réglementaire, avant toute interruption de grossesse
TRISOMIE 21 (14) : PRISE EN CHARGE EN DIAGNOSTIC POSTNATAL  , , parents, avec soutien psychologique -Caryotype - Prise en charge médico-psycho-sociale - Bilan malformatif, endocrinien, hématologique, But : maximum dautonomie à lâge adulte Rôle +++ de la GUIDANCE PARENTALE et des ASSOCIATIONS (GEIST 21, CAMSP,)
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Trisomie 21: Formes cytogénétiques et conseil génétique   Mosaïque 2 %  Libre et homogène 95 %
TRISOMIE 21 (15) : PRISE EN CHARGE MEDICO-PSYCHO-SOCIALE Médical : liés aux problèmes et complications médicales Prise en char e récoce et ada tée -kinésithérapie : éducation motrice, coordination -psychomotricité : motricité fine -orthophonie : développement du langage Scolarité - maternelle et primaire -- puis IME - puis IMP Vie adulte -travail protégé avec maximum d’autonomie
SEGREGATION MEIOTIQUE.
Libre et homogène 47, XX, +21
TRISOMIE 21 (16) : CONSEIL GENETIQUE (1) I Trisomie 21 libre et homogène (environ 95%) -+ +      Accidentelle : risque 1% pour futures grossesses proposer diagnostic prénatal  Rôle de lâge maternel  Origine: malségrégation méiotique Maternelle : 90% Paternelle Méiose I : 70% Méiose I : 5% Méiose II : 20% Méiose II : 5%  Caryotype parental pas indiqué sauf cas particulier
TRISOMIE 21 (18) : CONSEIL GENETIQUE (3)
 Ex: der(14;21)maternelle risque de T21 de 15%
 Ex: der(14;21)paternelle risque de T21 de 2%
 x: er ; mat ou pa r sque e :
TRISOMIE 21 (17) : CONSEIL GENETIQUE (2) II - Translocation Robertsonienne déséquilibrée ( 3%) Trisomie à 46 chromosomes impliquant les chromosomes acrocentriques 13, 14, 15, 21 et 22  ISCN : 46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21  Conseil génétique: « de novo » ou familiale ? ++++  En fonction du car ot e arental : - Normal = risque de récurrence faible - Translocation = risque de récurrence variable en fonction des chromosomes impliqués et du parent porteur
Influence de lâge maternel sur le risque de T21 libre et homogène Age (années) Risque 20 1/1500 35 1/380 38 1/190 40 1/110 45 1/28
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Origine somatique : anomalie de disjonction mitotique
.
 ISCN : mos 47,XX ou XY,+21(n°)/46,XX ou XY(n°)  Accidentelle  Soit malségrégation mitotique postzygotique  Soit non dis onction méioti ue avec « sauveta e zygotique » mitotique  En fonction de la proportion de cellules porteuses de la trisomie 21, le phénotype peut être atténué mais pas de co-relation stricte entre phénotype clinique et phénotype biologique
TRISOMIE 21 (20) : CONSEIL GENETIQUE (5)
TRISOMIE 21 (19) : CONSEIL GENETIQUE (4)
 Soit pure (rare) : duplication ou chromosome supplémentaire Soit mélangée : associée à une trisomie/monosomie artielle dun autre chromosome  Conseil génétique : fonction du caryotype parental - si normal : risque faible - si mosaïque : risque élevé - si translocation : risque élevé
- r som e par e e rare .
Origine méiotique : perte d’un chromosome pour sauvetage de trisomie ( trisomy rescue )
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TRISOMIE 18 (1) :  0,2/1000 naissances, liée à lâge maternel  FCS, mort-né, décès en ériode néonatale  Hypotrophie, petit poids de naissance (2,3kg)  Microcéphalie (40%) avec un crâne aplati transversalement et une saillie de locciput (dolichocéphalie en « chignon »)  Oreilles implantées bas, pointues (faunesques)  Petite bouche avec un palais ogival  cror trognat e, ente pa at ne  Anomalies des membres :  Position de « suppliant » des bras  Mains crispées avec les doigts en flexion permanente, lindex recouvre le 3 e doigt et le 5 e le 4 e
TRISOMIE 18 (2) : Pieds bots varus équin et en piolet orax e ass n ro , a omen para ong Malformations : Cardiaques (constantes) Digestives (hernie ombilicale, hernie diaphragmatique) Rénales Cytogénétique : Le plus fréquent : trisomie 18 homogène Plus rarement : mosaïque ou anomalie de structure
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SYNDROME DE TURNER (1)  Décrit par Turner en 1938  15% des anomalies chromosomiques des FCS         ~  Incidence à la naissance : 1/2500 filles  Pas deffet de lâge maternel  20 - 30% des cas : perte de lX maternel  70 - 80% des cas : perte de lX ou Y paternel y og n que  55% sont monosomiques pour le chromosome X : 45,X  10% sont en mosaïques, surtout 45,X/46,XX  30% ont une anomalie de structure de lX : isochromosome Xq ou Xp (20%), délétion Xp (5%), délétion Xq, anneau de lX (5%)
TRISOMIE 13 (2) :  Polymalformations entraînant le décès :   Cardiaques Digestives Urogénitales Cytogénétique :             10% des cas, les trisomies sont en mosaïques ou secondaires à des réarrangements déséquilibrés d une translocation robertsonienne t(13q14q)(q10;q10)
TRISOMIE 13 (1) :  0,1/1000 naissances, augmente avec lâge maternel  , mor -n , c s pr coce en p r o e n ona a e  Malformations sévères du système nerveux central  Anomalies médianes de la face (fente labiale bilatérale avec fente palatine)  Anomalies oculaires graves : hypotélorisme, micro htalmie, ano htalmie, c clo ie  Microcéphalie avec aplasie cutanée du vertex (anomalies du cuir chevelu à lemporte pièce)  Anomalies des membres : hexadactylie uni- ou bilatérale au niveau des pieds ou des mains
LES DYSGONOSOMIES
Anomalies des chromosomes sexuels X et Y
ivUnsierirta20e osomuqimnAse eéne Médecine Montp012-10F1caluétd RTFOLEG.lie isMN-reille .rDsemî-RMPCOM 701/n e– IL/001e1c  reu ,eRrpG–nétéqiEM2 –MI5ycle –PCcudarT tnemeppolveDét  eontiucodhcorei smola snae deniqu clition
e des anomalies dacuitnoc ilinuqe néivUnsierirtaorhcosomuqimnAse–Gén–MI5ue, étiqcyel rc ME 2– CPpploveDéTrt enemcudorpeR te noitR-M – ILCPMO07/10/10e line enM edic eéMétd acul011F10-2e 20siMTROFEL.G .rDesîm-Nerlieltpone1
SYNDROME DE TURNER (4) PHENOTYPE (1)
SYNDROME DE TURNER (3) CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE (2)  Enfance :      , thorax en bouclier, mamelons écartés, naevi)  Adolescence et adulte : Petite taille  Dysgénésie gonadique : impubérisme, aménorrhée primaire (parfois secondaire) Eléments dysmorphiques (hypoplasie du maxillaire inférieur avec rétrognathie, oreilles basses, implantation basses des cheveux,)  Organes des sens (vision, audition) Infertilité (rares grossesses)
n p us es c rcons ances e agnos c :  Pilosité pubienne réduite ou inexistante Atrophie des ovaires réduits à de fines bandelettes fibreuses    Absence de caractères sexuels secondaires
 A la naissance : Syndrome de Bonnevie-Ullrich -       - Excès de peau sur la nuque qui se transforme en cou palmé ou pterigium colli
        kystique du cou, anasarque, anomalies cardiaques ou rénales
SYNDROME DE TURNER (2) CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE (1)
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