FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE

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Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année : 2011 Actualités sur la vitamine D et nouvelles perspectives thérapeutiques THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLOME D'ETAT Elsa MURRY Née le 13 Avril 1986 à Grenoble THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Le 5 Décembre 2011 DEVANT LE JURY COMPOSE DE Président du Jury : M. FAURE Patrice Membres : Mme HININGER-FAVIER Isabelle (directrice de thèse) Mme JOYEUX- FAURE Marie Mme DE BEAUCHAMP Isabelle du m as -0 06 50 33 0, v er sio n 1 - 9 D ec 2 01 1

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Publié le : mardi 19 juin 2012
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DIPLOME DÕETAT
THESE
Actualits sur la vitamine D et nouvelles perspectives thrapeutiques
FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE
Mme JOYEUX- FAURE Marie
Prsident du Jury : M. FAURE Patrice Membres : Mme HININGER-FAVIER Isabelle (directrice de thse)
Mme DE BEAUCHAMP Isabelle
PRESENTEE POUR LÕOBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
Anne : 2011
Elsa MURRY Ne le 13 Avril 1986  Grenoble THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 Le 5 Dcembre 2011 DEVANT LE JURY COMPOSE DE
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REMERCIEMENTS
A Madame Isabelle Hininger-Favier,
Pour mÕavoir fait lÕhonneur de me proposer le sujet de cette thse et pour mÕavoir guider guid tout au long de ce travail. Je vous remercie pour votre disponibilit et votre investissement. Je vous adresse mes sincres remerciements et mon plus profond respect.
A Monsieur Patrice Faure,
Je vous suis trs reconnaissante dÕavoir accept la prsidence de ce jury de thse et de lÕintrt que vous avez port  mon travail. Je vous prie de bien
vouloir accepter lÕexpression de toute ma gratitude.
A Madame Marie Joyeux-Faure,
Pour lÕhonneur que vous me faites en acceptant de juger ce travail. Pour tout ce dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 que vous apportez aux tudiants, soyez assure de ma profonde estime.
A Madame Isabelle De Beauchamp
Je te suis trs reconnaissante dÕavoir accept de faire partie de ce jury et dÕvaluer cette thse. Je tÕen remercie sincrement.
&
A mes parents,
DEDICACES
Pour votre soutien tout au long de mes tudes. Je ne serai jamais arrive jusque l sans vous. Vous avez toujours t l et mÕavez toujours soutenue dans les moments difficiles.
A mon frre Antoine,
Merci pour tous ces moments que nous avons pass ensemble, pour nos clats de rire et notre complicit. Je profite de cette occasion pour te dire que je suis fire de toi, jÕespre que tu trouveras ton bonheur dans les annes  venir.
A Pierre-Antoine,
Pour ton soutien, pour mÕavoir support pendant mes tudes et pour avoir eu confiance en nous malgr la distance qui nous sparait. A nos projets et  notre future vie  deux qui va commencer  Nice.
A Aliz,
Merci pour ta joie de vivre, tes blagues, ton soutien. Pour les vacances passes dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 ensemble et pour ton coute dans les moments difficiles. JÕespre que nous saurons garder cette complicit qui nous lie et nous rend insparables.
A Lucile,
Pour ces merveilleux moments passs ensemble, pour ton dynamisme et ta bonne humeur au quotidien.
A mes amies de pharmacie, Lise-Caroline, Nadira et Maud,
JÕespre que nos chemins qui se dessinent ne nous loigneront pas. Vous reprsentez beaucoup pour moi.
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TABLE DES MATIERES
TABLE DES ILLUSTRATION ......................................................................11
ABREVIATIONS .............................................................................................13
INTRODUCTION............................................................................................15
PREMIERE PARTIE :....................................................................................18
LA VITAMINE D, GENERALITES..............................................................18
1 . Origine et mtabolisme ...............................................................................191.1.Vitamine D2, vitamine D3........................................................................19 1.2. Synthse ...................................................................................................21 1.3. Action cellulaire.......................................................................................23 1.4. Stockage...................................................................................................23
2. Mcanismes de rgulation ...........................................................................25
3. LÕhomostasie phospho-calcique ................................................................273.1. Effet de la vitamine D  concentration leve .........................................27 3.2. Effets de la vitamine D en cas de dficit .................................................27
4. Une hormone  part entire ........................................................................29
5. Sources naturelles de vitamine D ................................................................30dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 5.1. Sources exognes .....................................................................................30 5.2. Sources endognes ...................................................................................32
6. Besoins nutritionnels en vitamine D ...........................................................326.1.recommandations officielles .....................................................................32 6.2. la ralit en France et en Europe..............................................................34
7. Toxicit ..........................................................................................................36
(
DEUXIEME PARTIE : LÕHYPOVITAMINOSE D : CONSEQUENCES OSSEUSES ET PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE .......................38
1. Dfinition et mesure .....................................................................................39
2. Facteurs de risques.......................................................................................412.1. Localisation gographique .......................................................................41 2.2. Saison.......................................................................................................41 2.3. Type de peau ............................................................................................42 2.4. Age...........................................................................................................43 2.5. Pathologies chroniques ............................................................................44 2.6. Indice de Masse Corporelle (IMC) ..........................................................45 2.7. Traitements mdicamenteux ....................................................................45 2.8.Mode de vie ..............................................................................................46
3. Consquences osseuses .................................................................................49
4. Le traitement mdicamenteux ....................................................................524.1.Gnralits concernant les diffrentes spcialits pharmaceutiques .....52 4.2. Vitamine D2 ou vitamine D3 ? ................................................................54 4.3. Schmas thrapeutiques ...........................................................................56 4.3.1. Traitement prventif ..........................................................................58 4.3.2.Traitement curatif ...............................................................................59 4.4. Complments alimentaires naturellement riches en vitamine D .............61
TROISIEME PARTIE : ..................................................................................64
EFFETS EXTRA-OSSEUX DE LA VITAMINE D ET NOUVELLES PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES .......................................................64dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 1. Fonction musculaire et chutes .....................................................................66
2. Cancers ..........................................................................................................712.1.mortalit par cancer, toutes localisations confondues ..............................71 2.2. Cancer colorectal .....................................................................................74 2.3. Cancer de la prostate................................................................................75 2.4. Cancer du sein..........................................................................................77 2.5. Donnes physiopathologiques .................................................................78
3. Risque cardiovasculaire ...............................................................................793.1. La vitamine D : un facteur de risque cardiovasculaire en soi ? ...............79 3.2. Hypertension artrielle.............................................................................81 3.3. Athrosclrose .........................................................................................83 3.4. Diabte de type 2 .....................................................................................84 3.5. Surpoids, obsit ......................................................................................87
)
4. Systme immunitaire....................................................................................894.1. Maladies auto-immunes ..........................................................................89 4.1.1. Diabte de type 1 ...............................................................................89 4.1.2. Sclrose en plaque (SEP) ..................................................................94 4.1.3. Polyarthrite rhumatode (PR) ............................................................95 4.1.4. Lupus rythmateux .........................................................................97 4.1.5. Psoriasis.............................................................................................98 4.1.6. Les MICI (maladies inflammatoires chroniques de lÕintestin).........98 4.2 Maladies infectieuses ................................................................................99 4.2.1. Grippes et pneumopathies .................................................................99 4.2.2. Tuberculose .....................................................................................101 4.2.3. Le VIH (Virus de lÕImmunodficience Humaine) ..........................101
5. Autres effets ................................................................................................1025.1. Dpression, autisme et schizophrnie ....................................................102 5.2. Syndrome douloureux chronique...........................................................104 5.3. Maladie du parodonte et dminralisation de lÕos alvolaire dentaire ..105 5.4. Fonction respiratoire, capacit pulmonaire............................................106 5.5. Mucoviscidose .......................................................................................107 5.6. DMLA (Dgnrescence Maculaire Lie  lÕge) .................................107
CONCLUSION...............................................................................................108
BIBLIOGRAPHIE .........................................................................................112
ANNEXES.......................................................................................................122
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*+
TABLE DES ILLUSTRATION
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Tableau I :Aliments contenant naturellement de la vitamine D
Tableau II :Apports Nutritionnels Conseills en vitamine D pour la population franaise
Tableau III :Protocole de prise en charge de lÕhypovitaminose D selon Souberbielle en Dcembre 2008
FIGURES
Figure 1 :Structure chimique de la 1,25dihydroxyvitamine D ou Calcitriol
Figure 2 :Structures chimiques des vitamines D2 (ou ergocalcifrol) et D3 (ou cholcalcifrol)
Figure 3 :Les grandes tapes de la biosynthse de la vitamine D
Figure 4 :de la vitamine D dans le maintien de lÕhomostasie Rles phosphocalcique et actions autocrines
Figure 5 :Noyau commun aux hormones strodes dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 Figure 6 :Structure chimique de la prvitamine D3
Figure 7 :Relation entre 25OHD et DMO chez les adultes de 20  49 ans
Figure 8 :Relation entre 25OHD et DMO chez les adultes de plus de 50 ans
Figure 9 :Temps mis par les patient(e)s pour marcher 8 pas et se lever dÕune chaise, en fonction des concentrations de 25OHDFigure 10: Evolution des pourcentages de patients sans cancer, dans les groupes calcium seul, vitamine D plus calcium ,et placebo, premire anne incluse Figure 11 :Evolution des pourcentages de patients sans cancer, dans les groupes calcium seul, vitamine D plus calcium et placebo, premire anne exclue
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