Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire

Marie Castets

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8

• redaction

Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire CNRS - INSERM - Université Louis Pasteur de Strasbourg - Collège de France Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé Thèse présentée pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Louis Pasteur Discipline: Sciences du Vivant/Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie par Marie Castets Bases moléculaires du syndrome de l'X Fragile : de l'identification d'interacteurs de FMRP à l'établissement d'une connexion avec la voie de signalisation Rac1 Soutenue publiquement le 19 juin 2006 devant la commission d'examen: M. Le Professeur Jean-Louis Mandel Directeur de thèse M. Le Professeur Jamel Chelly Rapporteur externe M. Le Professeur Gérard Gacon Rapporteur externe Mme Le Professeur Brigitte Kieffer Rapporteur interne Mme Le Docteur Barbara Bardoni Examinateur

• causes génétiques aux causes moléculaires


• variabilité phénotypique


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• merci


• retards mentaux


• critères de définition des retards mentaux


• conséquences de la variabilité phénotypique sur l'estimation de la prévalence


• immense merci

Sujets

• Redaction
• Kieffer
• Mandel
• Louis Pasteur University
• Castets

Informations

• Publié par: profil-feym-2012
• Publié le: 01 juin 2006
• Nombre de lectures: 119
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 25 Mo

Extrait

Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
CNRS - INSERM - Université Louis Pasteur de Strasbourg - Collège de France
Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé


Thèse présentée pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur
Discipline: Sciences du Vivant/Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
par

Marie Castets


Bases moléculaires du syndrome de l’X Fragile :
de l’identification d’interacteurs de FMRP à l’établissement de l’identification d’interacteurs de FMRP à l’établissement
d’une connexion avec la voie de signalisation Rac1





Soutenue publiquement le 19 juin 2006 devant la commission d’examen:

M. Le Professeur Jean-Louis Mandel Directeur de thèse
M. Le Professeur Jamel Chelly Rapporteur externe
M. Le Professeur Gérard Gacon Rapporteur externe
Mme Le Professeur Brigitte Kieffer Rapporteur interne
Mme Le Docteur Barbara Bardoni Examinateur Remerciements
Je tiens tout d’abord à remercier les Professeurs Brigitte Kieffer, Jamel Chelly et Gérard Gacon
d’avoir accepté d’évaluer le travail que j’ai effectué au cours de ma thèse.
J’adresse mes plus vifs remerciements au Pr. Jean-Louis Mandel. Je le remercie de m’avoir donné la
chance d’intégrer son équipe et de m’avoir fait profiter d’un environnement scientifique exceptionnel.
Je lui suis extrêmement reconnaissante du temps qu’il m’a accordé tout au long de ma thèse.

Un immense merci au Dr. Barbara Bardoni ! Merci de m’avoir suivi tout au long de ces années, merci
pour ton enthousiasme, ta détermination, tes idées et ta passion si communicative ! Merci de ta
confiance et de la liberté que tu m’as accordée ! J’associe Enzo et le reste de la « Lalli team » à ces
remerciements !

Danke schöne Annette! Many thanks for the discussions we had and for the help you brought to me!
I’ve missed your experience and your knowledge after you left!

Un grand merci aussi à tous les anciens et nouveaux membres de l’équipe X-Fra ! Je tiens notamment
à remercier le Dr. Hervé Moine : merci pour le travail effectué ensemble et pour ton aide ces derniers
mois ! Elias, merci d’avoir comblé le vide laissé par Annette de ta joie de vivre et bonne chance avec
le projet stress ox ! Merci à Eric Flatter d’avoir accepté de s’irradier et de m’avoir aidé techniquement.
Enfin, merci aux trois petits stagiaires, Nicolas Dondaine, Johan Bacart et Jean-Nicolas Schickel qui
m’ont accompagné durant les étés : bon courage pour la suite de vos études !

Merci à toute l’équipe du Dr. Thierry Rabilloud, et notamment à Sylvie Luche, de m’avoir permis de
mener à bien les travaux de protéomique. Merci pour votre savoir-faire et votre disponibilité de tous
les instants !

Un merci tout particulier à Solange Pannetier pour m’avoir aidé avec les souris : ton expérience va me
manquer à Lyon !

Un immense merci à tous les membres de l’équipe de Génétique Humaine pour l’aide et le soutien
qu’ils m’ont apporté au cours de ces années. Merci donc, dans le désordre, à Anna, Yvon, Chantal,
Claudine, Jocelyn, Christine, Maria Do Ceu, Hervé, Delphine et à tous les autres !
1 Merci à Dominique et Didier d’avoir supporté mes histoires de western blot ! Merci à Stan de m’avoir
fait profiter de sa passion pour la recherche et d’avoir animé nos repas du midi ! Merci à Mim’s pour
toute l’aide qu’elle m’a apportée au cours de ma thèse !

Merci à l’ensemble des membres des services techniques de l’IGBMC et notamment à Betty Heller et
toute l’équipe du service de culture cellulaire, à Didier Hentsch, Marcel Boeglin, Jean-Luc Vonesch et
à Manuela Argentini !

Merci à Anne-Sophie, Lama, Gretta, Myriam, Vincent, Holger, Marie, Romain, Antoine, Delphine,
Anne, Cécile, Caroline, Marie W, Richard, les petits nouveaux Stéphane et Aurélien, et tout ceux que
j’oublie pour les bons moments passés ensemble ! Bon courage pour la suite et à très bientôt !

Un IMMENSE merci à la dream team de 3045 (ou assimilés) ! Merci à Krishna d’avoir égayé
l’atmosphère avant de rejoindre Londres (malgré le mauvais œil…) ! Merci à Fabrice d’avoir supporté
les infos du matin, de m’avoir écouté et de m’avoir fait connaître autre chose que JJG ! Merci pour
tous les bons moments passés ensemble dans et hors du labo ! Merci à Schkoumi et à son inimitable
« café ?» du matin ! Merci pour ta bonne humeur, ta joie de vivre et tes conseils ! Merci à Susana pour
sa gentillesse, sa patience et son expérience !
Last but not least, MERCI à Thomas pour ce dos-à-dos de presque 4 ans ! Tom, merci pour tout, merci
de m’avoir soutenue, merci pour nos discussions, merci d’avoir pris le relai du café du matin quand
Schkoumi est parti et merci d’avoir accepté (parfois) d’arrêter d’écouter quinze fois le même disque à
la suite ! RDV en septembre au CLB, tu ne croyais tout de même pas t’en sortir en t’exilant en Suisse !

Merci à tous les amis rencontrés au cours de cet exil alsacien : Gégé, Virginie, Christelle, Sofia, Iban,
JC, Maud, Julie, Yannick, Emilie, Sophie, Romain, Anne-So, Cécile, Anne, Myriam, Pierrot, Hélène,
Janush, Dorota, Fabrice, Sckoumi, Aymeric, Tom, Marie et tous les autres, merci pour tous les bons
moments passés ensemble et à très bientôt !

Enfin, cette thèse est un peu une histoire de famille ! Merci donc à toute ma famille pour leur soutien
tout au long de ces années ! Un GRAND merci à ma petite sœur Perrine, d’avoir lu, relu et re-relu ce
manuscript : à charge de revanche dans quelques temps pour ta thèse ! MERCI aussi à mes parents
d’avoir cumulé les emplois d’assistantes maternelles et d’imprimeurs !
Enfin, merci à mes deux hommes pour leur patience en ces temps de rédaction ! Merci à toi Julien
d’avoir supporté les week end (et même les nuits !) au labo, les NUCIFeries en tout genre, merci de
m’avoir soutenue ces 4 années, merci pour le recul que tu as su me faire prendre quand il le fallait !
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Table des Matières
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Table des Matières......................................................................................................................3
Liste des figures........................10
Liste des tableaux.....................................................................................................................11
Abréviations.............................12
INTRODUCTION....................................................................................................................17
I. Le syndrome de l’X Fragile : de la découverte à la caractérisation clinique .............................................18
1) Approche historique................................................................................................................ 18
1.1) Emergence de la notion de retard mental lié à l’X.................................................. 18
1.2) Identification d’un site fragile comme marqueur chromosomique d’un RMLX syndromique, le
syndrome de l’X fragile ............................................................................................................... 19
2) Les retards mentaux : définition, causes et classification................................................. 20
2.1) Critères de définition des retards mentaux............................................................... 20
a) Approche historique..................................................................................................... 20
b) Critères actuels.............................................. 20
2.2) Causes des retards mentaux........................................................................................ 21
2.3) Prévalence des retards mentaux................. 22
2.4) Classification des retards mentaux liés à l’X........................... 22
a) Définition ....................................................................................................................................................... 22
b) Retards mentaux liés à l’X non syndromiques (RMLX-NS)................................ 22
c) Retards mentaux liés à l’X syndromiques (RMLX-S) ........................................... 24
3) Caractéristiques phénotypiques du syndrome de l’X fragile........................................... 25
3.1) Tableau clinique............................................................................ 25
a) Les troubles cognitifs ................................................................................................................................... 25
b) Les t