Apoptose et maladie du greffon contre l'hôte

Ali Bettaieb

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+5
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté Par BENAIRED FADELA Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes TITRE : Apoptose et maladie du greffon contre l'hôte Soutenu le devant le jury suivant : Monsieur Ali BETTAIEB Président Madame Flore RENAUD-PAÏTRA Rapporteur Madame Sophie THENET Examinateur Monsieur Jean-claude AMEISEN Rapporteur EPHE Banque de Monographies SVT 1

• travaux antérieurs du laboratoire p28


• associated protein


• gvhd


• expériences de transfert de splénocytes provenant de souris gld et de souris lpr


• fas-associated death


• mécanismes similaires de mort précoce des cellules endothéliales


• phase précoce d'induction de l'apoptose de cellules


• mort des cellules endothéliales


• apoptose

Sujets

• Marie François Xavier Bichat
• Haims

Informations

• Publié par: profil-afte-2012
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• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE       ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES   Sciences de la Vie et de la Terre       MEMOIRE     Présenté Par BENAIRED FADELA

    Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes     TITRE : Apoptose et maladie du greffon contre l’hôte   Soutenu le devant le jury suivant :     Monsieur Ali BETTAIEB Président Mada e Flore RENAUD-PAÏTRA Rapporteur m Madame Sophie THENET Examinateur Monsieur Jean-claude AMEISEN Rapporteur                                  

  Laboratoire de Génétique moléculaire et physiologique Directeur : B Mignotte EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) Versailles Laboratoire de Mort cellulaire programmée Directeur : JC Ameisen ([e-mail])   Faculté Xavier Bichat 75018 Paris                                                                                                                                                                                                                                                      

      L’apoptose est nécessaire au développement et maintien du bon fonctionnement d’un organisme vivant. C’est une forme active, génétiquement régulée d’autodestruction qui correspond à une réaction de l’organisme à des stimuli physiologiques ou pathologiques. Il existe deux voies principales de signalisation de l’apoptose : la voie intrinsèque, ou voie mitochondriale, et la voie extrinsèque, initiée par les récepteurs de mort. Le but du premier travail était d’explorerin vivo, dans un modèle murin, les cibles cellulaires et les mécanismes moléculaires impliqués dans la pathogénèse des lésions de la muqueuse orale au cours de la GVHD aiguë. La GVHD (maladie du greffon contre l’hôte) est la complication principale et limitante de la greffe de moelle osseuse allogénique. Elle se manifeste de deux façons : la GVHD aigue et chronique. Elle est liée à la présence de cellules T matures dans le greffon. La déplétion du greffon de moelle osseuse en lymphocytes T prévient la GVHD. Le modèle murin choisi était le plus simple possible, dans le but d’éviter les problèmes d’interprétation des modèles habituels (irradiation, ou présence de lymphocytes du receveur) : il s’agit du transfert de splénocytes allogéniques dans des souris immunodéficientesSCID. Le but du second travail était d’explorer dans un modèle cellulairein vitroles conséquences d’une délétion du gèneBax,Bak, ou des deux sur la prolifération cellulaire.   Ce projet était fondé sur l’hypothèse que les protéines pro-apoptotiques, Bax et Bak, pourraient avoir des effets sur la différenciation ou le cycle cellulaire, indépendamment de leur effet pro-apoptotique. Les résultats obtenus suggèrent cette possibilité, mais sont encore trop préliminaires pour permettre une véritable interprétation. En ce qui concerne les lésions induites par la GVHD aiguë, les résultats confirment les travaux antérieurs du laboratoire, et indiquent que, dans la muqueuse orale, comme dans les autres organes, la mort des cellules endothéliales précède l’induction de la mort des cellules épithéliales. Les résultats indiquent la séquence suivante : une phase précoce d’induction de l’apoptose de cellules

endothéliales avec des lésions vasculaires importantes, et un infiltrat par des lymphocytes CD4+, CD8+ et par des macrophages. Ensuite, une phase ultérieure d’induction de la mort de cellules épithéliales associée à une augmentation de dommages vasculaires et de l’infiltration des lymphocytes CD4+ et CD8+. Enfin, les expériences de transfert de splénocytes provenant de sourisgldet de souris lpr lésionsindiquent que l’expression de FasL par les lymphocytes T allogéniques est nécessaire à l’induction de l’ensemble des endothéliales et épithéliales de la muqueuse orale de la GVHD. En perspective, la mort des cellules épithéliales dans la muqueuse orale n’est pas seulement une caractéristique de la GVHD. Par conséquent, la question à étudier est de savoir si des mécanismes similaires de mort précoce des cellules endothéliales induite par FasL pourraient aussi être impliqués dans la pathogénèse de ces maladies.       MOTS-CLES : Apoptose, maladie du greffon contre l’hôte, fibroblastes de souris, survie cellulaire

SOMMAIRE

                       ABREVIATIONS   INTRODUCTION p7   A) L’apoptose            p7   I) Généralités sur l’apoptosep7 1) Rôle physiologique de la mort cellulaire programmée p11 2) Rôle dans les pathologies p13   II) Mécanismes de l’apoptosep15 1) La voie intrinsèque mitochondriale p16 2) La voie extrinsèque des récepteurs de mort p18  a) Les récepteurs de mort p18  b) Les ligands p20 3) Les caspases p21