Etude des maladies rnales antnatales

Inserm U489

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• Publié par: Zyon
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• Langue: Français

Extrait

Allo-immunisation et maladies d’organe : du fœtus à la greffe

Professeur Pierre Ronco,
Unité INSERM 702 et Service de Néphrologie et Dialyses,
Université Pierre et Marie Curie,
Hôpital Tenon, Paris



L’anémie hémolytique par incompatibilité dans le système érythrocytaire Rhésus est
l’exemple classique d’allo-immunisation foeto-maternelle. Une mère Rhésus négatif
s’immunise contre l’antigène dominant Rh D d’origine paternelle à la fin d’une grossesse
d’un enfant Rhésus positif. Lors d’une grossesse ultérieure, les anticorps anti-D passent la
barrière placentaire et provoquent une anémie hémolytique fœtale si les érythrocytes de
l‘enfant expriment l’antigène D. Des phénomènes d’allo-immunisation ont également été
rapportés avec d’autres groupes érythrocytaires et avec les antigènes plaquettaires (système
HPA-1).

La maladie par allo-immunisation foeto-maternelle que nous avons décrite est
caractérisée par le développement anténatal d’une glomérulonéphrite extra-membraneuse
(GEM) responsable à la naissance d’une insuffisance rénale aiguë et d’un syndrome
néphrotique (1). La mère qui est génétiquement déficiente en endopeptidase neutre (EPN,
CD10), s’est s’immunisée contre l’EPN présente à la surface des syncytiotrophoblastes,
pendant la grossesse. Les anticorps transmis par voie transplacentaire se sont fixés sur leur
cible antigénique dans les cellules épithéliales glomérulaires (podocytes) du fœtus, induisant
la formation de dépôts extra-membraneux et le développement d’une maladie rénale sévère,
mais partiellement résolutive. Nous avons identifié deux mutations tronquantes dans le gène
MME codant pour l’EPN au sein de trois familles atteintes de cette maladie, et nous avons
montré que la sévérité de la GEM anténatale était déterminée par la sous-classe d’IgG
spécifiques (2). En outre, la surveillance du cas le plus ancien, maintenant âgé de 22 ans,
suggère que la réduction néphronique anténatale induite par l’allo-immunisation peut être
responsable d’une insuffisance rénale chronique en apparence primitive, d’apparition
retardée. La maladie par allo-immunisation anti-EPN est pour l’instant un exemple unique
d’allo-immunisation foeto-maternelle impliquant un organe distinct des éléments figurés du
sang (en dehors du système HLA) (3).

D’autres affections néonatales touchant des organes solides comme le foie et le
système neuromusculaire, et susceptibles de laisser des séquelles, pourraient avoir pour
origine un mécanisme allo-immun :
1/2 1• l’hémochromatose néonatale récurrente est une maladie rare, de transmission non
génétique, dont le pronostic est significativement amélioré par l’administration
d’immunoglobulines polyvalentes durant la grossesse (4). Des données préliminaires
suggèrent que certaines mères d’enfants atteints pourraient produire des anticorps dirigés
contre des antigènes hépatiques fœtaux ;
• certains cas de myasthénies néonatales sans aucun symptôme maternel pourraient
être dus au passage transplacentaire d’anticorps dirigés contre la forme fœtale du récepteur
à l’acétylcholine (5).

Chez l’adulte, des maladies rénales, en particulier des GEM, se développent dans un
contexte d’allo-immunité (transplantation rénale, greffe de moelle ou de cellules souches
hématopoiétiques allogéniques). L’hypothèse d’une déficience génétique en EPN du
receveur (greffe de rein) ou du donneur (greffe de moelle), ou d’anticorps néphritogènes
dirigés contre un allovariant d’un antigène du podocyte, est en cours d’investigation (6).

References :
1. Debiec H, Guigonis V, Mougenot B, Decobert F, Haymann JP, Bensman A,
Deschenes G, Ronco PM. Antenatal membranous glomerulonephritis due to anti-
neutral endopeptidase antibodies. N Engl J Med, 2002, 346(26) : 2053-60
2. Debiec H, Nauta J, Coulet F, van der Burg M, Guigonis V, Schurmans T, de Heer E,
Soubrier F, Janssen F, Ronco P. Truncating mutations in MME gene cause
fetomaternal alloimmunisation and antenatal glomerulopathies. Lancet, 2004, 364 :
1252-9
3. Ronco P, Debiec H. Molecular pathomechanisms of membranous nephropathy:
from Heymann nephritis to alloimmunization. J Am Soc Nephrol. 2005, 16(5):1205-
13
4. Whitington PF, Hibbard JU. High-dose immunoglobulin during pregnancy for
recurrent neonatal haemochromatosis. Lancet. 2004,364(9446):1690-8
5. Riemersma S, Vincent A, Beeson D, Newland C, Hawke S, Vernet-der Garabedian
B, Eymard B, Newson-Davis J. Association of arthrogryposis multiplex congenita
with maternal antibodies inhibiting fetal acetylcholine receptor function. J Clin
Invest, 1996 (10):2358-63
6. Ronco P, Debiec H, Guigonis V. Mechanisms of Disease : alloimmunization in renal
diseases. Nature Clin Pract Nephrol. 2006, sous presse.
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