Caractéristiques démographiques de sujets atteints de la maladie d ’Alzheimer et de leurs familles
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Article« Caractéristiques démographiques de sujets atteints de la maladie d’Alzheimer et de leursfamilles » Hélène VézinaCahiers québécois de démographie, vol. 32, n° 2, 2003, p. 177-200. Pour citer cet article, utiliser l'adresse suivante :http://id.erudit.org/iderudit/008993arNote : les règles d'écriture des références bibliographiques peuvent varier selon les différents domaines du savoir.Ce document est protégé par la loi sur le droit d'auteur. L'utilisation des services d'Érudit (y compris la reproduction) est assujettie à sa politiqued'utilisation que vous pouvez consulter à l'URI http://www.erudit.org/apropos/utilisation.htmlÉrudit est un consortium interuniversitaire sans but lucratif composé de l'Université de Montréal, l'Université Laval et l'Université du Québec àMontréal. Il a pour mission la promotion et la valorisation de la recherche. Érudit offre des services d'édition numérique de documentsscientifiques depuis 1998.Pour communiquer avec les responsables d'Érudit : erudit@umontreal.ca Document téléchargé le 20 September 2011 10:01 | | | ...................... ...................... Cahiers québécois de démographie Vol. 32, no 2, automne 2003, p. 177-200. Caractéristiques démographiques de sujets atteints de la maladie d’Alzheimer et de leurs familles *Hélène VÉZINA Nous avons comparé certaines caractéristiques démographiques des familles de 221 sujets atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) recrutés au ...

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« Caractéristiques démographiques de sujets atteints de la maladie d’Alzheimer et de leurs familles »  
Hélène Vézina Cahiers québécois de démographie, vol. 32, n° 2, 2003, p. 177-200.
   Pour citer cet article, utiliser l'adresse suivante :
http://id.erudit.org/iderudit/008993ar
Note : les règles d'écriture des références bibliographiques peuvent varier selon les différents domaines du savoir.
Ce document est protégé par la loi sur le droit d'auteur. L'utilisation des services d'Érudit (y compris la reproduction) est assujettie à sa politique
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scientifiques depuis 1998. Pour communiquer avec les responsables d'Érudit :.lacrtaeeruumondit@ 
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Cahiers québécois de démographie Vol. 32, no 2, automne 2003, p. 177-200.
Caractéristiques démographiques desujetsatteintsdelamaladie dAlzheimer etdeleursfamilles
* Hélène VÉZINA
Nous avons comparé certaines caractéristiques démographiques des familles de 221 sujets atteints de la maladie dAlzheimer (MA) recrutés au Saguenay-Lac-Saint-Jean et celles de 218 témoins sélectionnés dans la même région et ne pré-sentant aucune atteinte cognitive. Notre étude repose sur lhypothèse de lexis-tence dun lien entre la MA et certains aspects de lhistoire démographique des individus atteints. Les données démographiques proviennent du fichier de popu-lation BALSAC. Lanalyse du rapport de masculinité à la naissance (RMN) met en lumière un excédent de filles dans les fratries des sujets atteints de MA. Étant donné quune incidence plus élevée de MA chez les femmes a été observée à de multiples reprises, nous avons postulé quun facteur familial pouvait opérer diffé-remment selon le sexe et avoir un impact sur le RMN et sur le risque de dévelop-per la MA. Nous avons aussi observé que la mortalité infantile était significati-vement plus faible dans les fratries des individus atteints porteurs de lallèle APOE-ε4. Ces observations laissent croire à la présence dun facteur familial qui aurait un effet sur le risque de MA et sur la mortalité infantile. English abstract, p. 200.
a maladie dAlzheimer (MA) se caractérise par une perte progressive de la mémoire et une détérioration générale de toutes les fonctions cognitives aboutissant finalement à la dé-mence. Au cours des années 1990, dimportantes découvertes sur le rôle des facteurs génétiques dans létiologie de la MA ont été effectuées. Trois gènes ont été identifiés sur les chromo-* Groupe de recherche interdisciplinaire en démographie et épidémiologie génétique, Département des sciences humaines, Université du Québec à Chicoutimi. Lauteure remercie les participants et leurs familles, qui ont permis la réalisation de cette étude, ainsi que les membres du Projet IMAGE. La plupart des analyses contenues dans cet article ont été exécu-tées durant le doctorat de lauteure, qui remercie aussi Hubert Charbon-neau, son directeur, ainsi que Denis Gauvreau et Évelyne Heyer, ses codirecteurs. Ce travail a pu être effectué en partie grâce à une bourse doctorale du CRSH. Enfin, la participation de Lise Gobeil à la mise à jour de larticle et les commentaires constructifs reçus des lecteurs anonymes ont été appréciés.
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somes 21 (Goate et al., 1991), 14 (Sherrington et al., 1995) et 1 (Levy-Lahad et al., 1995), et des mutations pouvant expliquer le développement de la maladie chez environ 85 % des familles caractérisées par un âge dapparition précoce ont été décrites (Rocchi et al., 2003). Une forte association entre lallèleε4 du gène de lapolipoprotéine E (APOE) et le sous-type plus com-mun de la maladie, caractérisé par un âge dapparition tardif, a aussi été démontrée (Strittmatter et al., 1993; Saunders et al., 1993). Il est admis que dautres facteurs génétiques agissant conjointement ou non avec lAPOE-ε4 jouent également un rôle dans la MA (Bertram et Tanzi, 2001). Le rôle exact à attribuer aux facteurs génétiques reste à préciser, surtout en ce qui concerne les cas sporadiques de la maladie, et dautres compo-santes biologiques de même que certaines expositions environ-nementales (Grant et al., 2002) et caractéristiques socioécono-miques (Karp et al. 2004) ne peuvent être éliminées comme facteurs étiologiques. Différents facteurs de risque ont été explorés dans les étu-des épidémiologiques sur la MA (van Duijn, 1996; Ritchie et Lovestone, 2002). Certains éléments sont relatifs à lhistoire démographique des patients et de leurs familles. Lâge parental à la naissance des cas et le rang de naissance ont attiré latten-tion à cause dun lien possible entre la MA et le syndrome de Down (SD) et parce quun âge maternel avancé représente le principal facteur de risque du SD (Farrer et al., 1991). La plupart des individus atteints du SD qui survivent jusquà lâge de 35 ans développent des modifications neuropathologiques identiques à celles observées dans la MA (Holland et Oliver, 1995). Dans une nouvelle analyse des premières études de cas témoins, van Duijn et ses collaborateurs (1991) ont constaté une fréquence plus élevée du SD dans les familles des sujets atteints de MA. Un risque plus élevé de MA a aussi été observé chez les jeunes mères dun enfant atteint du SD (Schupf et al., 1994). La possibilité dune association entre lâge parental à la naissance et la MA a été investiguée dans de nombreuses études (Farrer et al., 1991; Rocca et al., 1991; Clarnette et al., 1992; Prince et al., 1994; The Canadian Study of Health and Aging, 1994; Whalley et al., 1995; Bertram et al. 1998; Ptok et al. 2000). Cependant, aucune conclusion définitive ne peut être tirée car les résultats sont très différents dune étude à lautre. La fécondité et la mortalité chez les sujets atteints de MA et leurs apparentés au premier degré ont été analysées sous lhypothèse quun facteur dordre génétique ou environnemen-tal mis en cause dans létiologie de la maladie pourrait égale-
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ment avoir un impact sur certains aspects de la mortalité ou de la fécondité chez les membres de la famille exposés ou por-teurs. Peu détudes ont exploré cette avenue et, là encore, les résultats ne permettent pas de conclure dans une direction précise (Heston et Mastri, 1977; Heston et al., 1981; Whalley et al., 1982; Corkin et al., 1983; White et al., 1986). Plus récem-ment, Ptok et ses collègues (2002), sintéressant à la possibilité dun effet protecteur de lestrogène, ont comparé le nombre moyen denfants dun groupe de sujets Alzheimer et dun groupe témoin et nont trouvé aucune différence significative. Le faible nombre détudes et le manque duniformité des résultats pourraient en partie sexpliquer par des difficultés à collecter des données fiables concernant les histoires démogra-phiques familiales (Clarnette et al., 1992). La connaissance de ces histoires par les informateurs est variable car elle dépend, notamment, de leur relation avec les individus atteints; par conséquent, la collecte des données est sujette à un biais de mémoire et la qualité de linformation peut varier énormément parmi les cas et les témoins (Rocca et al., 1991). Dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ), ce problème peut être surmonté grâce au fichier de population informatisé BALSAC, qui relie tous les registres paroissiaux concernant les baptê-mes, les mariages et les sépultures qui ont eu lieu dans la ré-gion depuis son ouverture au peuplement dorigine européen-ne, en 1838. Le fichier BALSAC permet la reconstitution des familles et lanalyse de leur histoire démographique. Une étude à caractère multidisciplinaire sur la MA a été ef-fectuée au SLSJ par le groupe de recherche du Projet IMAGE (Gauvreau et al., 1988), et un registre contenant plus de 700 cas de MA a été constitué. Dans le cadre de notre étude, lhis-toire familiale des événements démographiques a été recons-truite pour les 221 cas de MA dont le diagnostic avait pu être confirmé par autopsie. Nous nous sommes intéressés à lâge des parents à la naissance et au rang de naissance, à la fécon-dité des sujets atteints et à celle de leurs parents, à la mortalité infantile parmi la fratrie et la descendance de ces sujets ainsi quà la mortalité chez leurs parents. Les résultats ont été com-parés à ceux obtenus auprès de 218 témoins sélectionnés dans la même région et ne souffrant daucune atteinte cognitive. Nous avons formulé lhypothèse quil existe entre la MA et les variables étudiées un lien conduisant à observer des caractéris-tiques démographiques différentes dans les familles des mala-des et dans celles des témoins.
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MATÉRIEL ET MÉTHODES
Cas
HÉLÈNEVÉZINA
Les procédures diagnostiques du Projet IMAGE étaient basées sur les critères NINCDS-ADRDA (McKhann et al., 1984) et sur des critères morphologiques et morphométriques publiés anté-rieurement (Khachaturian, 1985; Tiberghien et al., 1993). Nous avons réalisé notre étude auprès dune cohorte de 221 cas de MA décédés entre 1987 et 1993 et dont le diagnostic a été con-firmé à lautopsie. Comme il est généralement admis que les études épidémiologiques sur les facteurs de risques mis en cause dans létiologie de la MA ont été peu concluantes jusquà maintenant, en partie à cause de lhétérogénéité de la maladie, notre échantillon a été analysé dans son entier et a aussi été divisé en sous-groupes selon lâge dapparition de la maladie, le sexe et le génotype au locus de lAPOE. Notre objectif, en procé-dant ainsi, était daugmenter nos chances de travailler sur des groupes plus homogènes, en faisant lhypothèse que les varia-bles choisies correspondent à des facteurs étiologiques spécifi-ques. Pour effectuer les analyses par sous-groupes basés sur lâge dapparition, nous avons adopté le point de coupure cou-ramment utilisé : les cas ont été classés(Rocchi et al., 2003) comme précoces si la maladie était apparue avant 65 ans et tardifs si elle sétait manifestée à 65 ans ou après. Les génoty-pes au locus de lAPOE ont été regroupés selon la présence ou labsence de lallèleε4, celui qui confère une susceptibilité à la MA. Notre objectif était de prendre en considération la possibi-lité que dautres facteurs de risque puissent opérer conjointe-ment avec lallèleε4 du gène APOE ou en son absence.
Témoins
Une étude sur la santé et le vieillissement a été entreprise en 1994 dans la région du SLSJ. Elle a notamment permis de défi-nir un groupe témoin composé dindividus âgés de plus de 70 ans au moment de létude et ne souffrant daucune atteinte cognitive selon une évaluation neuro-psychologique (Gauthier et al., 2000). Nous avons choisi nos témoins dans ce groupe en les appariant aux cas selon le sexe et lannée de naissance, à lintérieur dun intervalle de 5 ans. En utilisant ces critères, nous avons pu sélectionner 218 témoins. Les caractéristiques des cas et des témoins concernant le sexe, le lieu et lannée de naissance, les fréquences alléliques au locus de lAPOE et, pour
CARACTÉRISTIQUES DÉMOGRAPHIQUES ET MALADIE DALZHEIMER
Tableau 1. Description de léchantillon
 Cas  Ensemble Précoces Tardifs N 221 41 180 Sexe Masculin 33 % 34 % 33 % Féminin 67 % 66 % 67 % Lieu de naissance Saguenay 76 % 73 % 77 % Extérieur du Saguenay 21 % 25 % 20 % Inconnu 3 % 2 % 3 % Année de naissancea ± 5,6 1911 ± 6,3 1909 ± 7,2 1920  (1895-1933) (1908-1933) (1895-1924) Âge aux premiers 71,5 ± 8,1 59,4 ± 4,2 74,3 5,9 ± symptômesa (65-88) (49-64) (49-88) Âge au décèsa 70,4 ± 6,5 79,5 ± 7,3 81,6 ± 5,7  (58-95) (58-85) (69-95) Fréquences alléliques au locus de lapolipoprotéine EbAllèleε2 0,08 0,08 0,08 Allèleε3 0,52 0,50 0,52 Allèleε 0,42 0,404 0,40 Nombre dallèles 380 74 306 a. Moyenne ± écart type (étendue). b. Les allèles correspondent aux différentes variantes dun gène. c. *** : pas dâge aux premiers symptômes et au décès.
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Témoinsc
218 33 % 67 % 73 % 27 % 0 %
1911 ± 5,6 (1900-1923)
***
***
0,14 0,76 0,10 180
les cas, lâge à lapparition de la maladie et au décès, apparais-sent au tableau 1. Les cas dâge dapparition précoce et dâge dapparition tardif sont décrits séparément. Les fréquences des trois allèles du gène APOE présentent des différences significa-tives chez les cas et chez les témoins (χ2= 51,5; d. l. 2; p < 0,00001). Comme on sy attendait, la fréquence de lallèleε4 est plus élevée chez les cas (0,40) que chez les témoins (0,10); elle lest à la fois chez les cas dâge dapparition précoce et chez les cas dâge dapparition tardif (0,42 et 0,40 respectivement). Les fréquences ont été calculées daprès les génotypes de 190 cas et de 90 témoins.
Données démographiques Nous avons mentionné que le fichier de population BALSAC contient les enregistrements informatisés des actes de baptê-
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me, mariage et sépulture rédigés au Saguenay, depuis son ouverture au peuplement dorigine européenne, en 1838, jusquen 1971; ce registre contient aussi certains décès jusquen 1986. Les cas et les témoins ont été localisés dans le fichier BALSAC à laide de leur date de naissance ou de leur date de mariage et du nom de leur conjoint(e), ou encore à laide des noms et de la date de mariage de leurs parents. Nous avons pu retracer 216 cas ainsi que 193 témoins. Deux séries de données ont ainsi été extraites du fichier de population. La première série contient de linformation sur les sujets et leur famille dorigine, y compris leurs parents et leurs frères et surs. Nous avons obtenu pour chaque sujet, quand elles étaient disponibles, les dates de naissance, mariage et décès de ses parents, de même que les dates de naissance et de décès et le sexe de chacun de ses frères et surs. Nous avons vérifié lapparentement au premier degré chez les cas et avons décou-vert dans notre échantillon trois paires de frères ou surs, une paire de demi-frères et un groupe de trois surs. Nous avons conservé aux fins danalyse un seul cas par fratrie afin de con-trôler tout biais de recrutement et déviter que certaines famil-les soient surreprésentées. Nous avons sélectionné au hasard un membre dans chacune de ces familles, ce qui nous a fina-lement donné un échantillon composé de 210 cas. Nous avons aussi trouvé un couple de frère et sur parmi les témoins et un seul de ces individus a été conservé. Par ailleurs, nous avons pu établir que deux témoins étaient les frères ou surs de deux sujets atteints et nous les avons exclus de létude. La deuxième série de données contient de linformation sur la propre famille des sujets. Cette fois, nous avons travaillé avec tous les sujets sans prendre en considération leur appa-rentement au premier degré, étant donné que chaque sujet forme une famille distincte avec son conjoint ou sa conjointe et ses enfants. Pour chaque sujet nous avons obtenu, lorsque cétait possible, ses dates de naissance et de mariage, la date de décès de son conjoint ou de sa conjointe, et les dates de naissance et de décès ainsi que le sexe de chacun de ses en-fants. Parmi les 216 cas et 193 témoins retracés dans le fichier de population BALSAC, et en conservant un seul sujet par fratrie dans les familles dorigine, nous avons obtenu des données sur lhistoire démographique de 195 cas et 166 témoins concernant leur propre famille, et de 193 cas et 176 témoins relativement à leur famille dorigine.Pour chaque paramètre analysé, la taille
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Tableau 2. Nombre et dates des événements démographiques retracés dans le fichier BALSAC chez les cas et chez les témoins
Naissances des mères Naissances des pères
Mariages Naissances des enfants Décès des pères Décès des mères Décès des enfants
Mariages Naissances des enfants Décès des conjoints Décès des enfants
Cas Témoins N Dates N Dates
Familles dorigine des sujets 122 1857-1906 126 1859-1904 117 1853-1902 114 1853-1897 151 1879-1930 151 1879-1922 1732 1880-1945 1637 1880-1946 161 1899-1971 144 1906-1976 162 1903-1972 137 1907-1973 688 1887-1976 630 1887-1975
178 1505 60 235
Familles des sujets 1916-1962 153 1919-1959 1917-1968 1164 1920-1968 1939-1986 50 1939-1986 1917-1975 181 1920-1969
de léchantillon a donc varié selon le nombre de sujets pour lesquels les données nécessaires aux calculs étaient dispo-nibles. Puisque notre objectif était de comparer les cas et les témoins, nous navons aucune raison de croire que la quantité et la qualité de linformation disponible différaient entre ces deux groupes et que nos résultats peuvent être biaisés. Enfin, même si toutes les histoires démographiques fami-liales sont traitées comme si lensemble des familles formait une seule et unique cohorte, ces événements sétendent en fait sur une longue période de temps; cependant, nous avons com-paré les périodes pour les cas et les témoins et, comme le montre le tableau 2, elles sont très semblables pour les deux groupes. Par conséquent, toute différence observée entre les deux groupes ne devrait pas avoir été introduite par des événe-ments démographiques survenus dans des contextes temporels différents.
Analyse de lâge parental et du rang de naissance
Nous avons obtenu lâge parental à la naissance en calculant la différence entre la date de naissance de chaque sujet et les
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dates de naissance de ses père et mère. Le rang de naissance des sujets a été établi dans les familles dont lhistoire démogra-phique a été estimée complète, cest-à-dire lorsque la date de mariage, la date de décès dau moins un des conjoints et les dates de naissance de tous les enfants présents dans le fichier BALSAC étaient connues. Le calcul du rang de naissance dun sujet tient uniquement compte de ses frères et surs ger-mains. Nous avons comparé les résultats avec un test t de Stu-dent bilatéral pour des échantillons indépendants. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel SPSS. Pour chaque variable, nous avons dabord comparé lensemble des cas et des témoins, puis nous avons effectué la comparai-son des cas dâge dapparition précoce et des cas dâge dappa-rition tardif séparément avec les témoins. Les cas et témoins de même sexe ont aussi été comparés séparément. Enfin, les cas porteurs de lallèle APOE-ε4 ont été comparés aux témoins qui étaient aussi porteurs et les cas non porteurs ont été comparés aux témoins qui nétaient pas porteurs de lallèle.
Analyse de la fécondité
Pour les familles dorigine des sujets, nous avons effectué lana-lyse de la fécondité dans les familles complètes, cest-à-dire celles pour lesquelles nous connaissions la date de mariage et la date de décès dau moins un des conjoints. Seuls les frères et surs germains des sujets ont été pris en considération (les demi-frères et demi-surs nont pas été retenus). Pour létude des enfants des sujets, nous avons considéré toutes les familles ayant une date de mariage inscrite dans le fichier. Comme tous les sujets de létude ont été recrutés après la fin de leur vie reproductive, nous avons fait lhypothèse que si une date de mariage était présente dans le fichier BALSAC, le fichier conte-nait lhistoire complète de la vie reproductive de la famille. Le calcul de la taille de la famille a été basé sur tous les enfants présents dans les documents informatisés sans égard au fait que leur identification ait été établie par lenregistrement de leur naissance (baptême) ou dun autre événement démogra-phique. Nous avons calculé le rapport de masculinité en faisant le rapport des naissances masculines sur les naissances fémi-nines; dans les familles dorigine, les calculs ont été basés sur les frères et surs, excluant les sujets eux-mêmes de même que quelques naissances de sexe indéterminé. La comparaison statistique de la taille moyenne des familles a été effectuée à laide dun test t de Student bilatéral pour échantillons indé-
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pendants. Nous avons aussi comparé la proportion de naissan-ces de chaque sexe par rapport au nombre de naissances total en utilisant le test duχ2de Pearson avec un degré de liberté.
Analyse de la mortalité infantile
Nous avons défini la mortalité infantile comme étant tous les décès survenus avant le premier anniversaire. Parmi la fratrie des sujets, nous avons considéré un enfant seulement si sa date de naissance était connue et si le décès dun de ses pa-rents était présent dans le fichier BALSAC tout en ayant eu lieu au moins un an après la naissance de cet enfant. Notre but était de prendre en considération seulement les enfants encore présents dans la région un an après leur naissance et dont le décès aurait par conséquent été enregistré sil avait eu lieu. Nous avons procédé de cette manière afin déviter le plus pos-sible de sous-estimer la mortalité. Dans létude de la mortalité infantile chez les enfants des sujets, nous avons jugé quétant donné que tous les sujets avaient été recrutés après leurs an-nées de vie reproductive, le décès dun enfant durant sa pre-mière année de vie aurait été indiqué dans le fichier BALSAC. Les tauxde mortalité ont été estimés pour lensemble des nais-sances et séparément pour les naissances masculines et fémi-nines. Nous avons utilisé le test duχ2de Pearson avec un degré de liberté pour comparer les groupes.
Analyse de la mortalité adulte
Nous avons étudié la mortalité dans les familles des sujets en utilisant lâge parental au décès. Celui-ci a été calculé au moyen des dates de naissance et de décès des parents des su-jets, ce qui veut dire que lâge parental au décès nétait dispo-nible que pour les parents nés et décédés au SLSJ. Nous avons comparé statistiquement les résultats entre cas et témoins avec un test t de Student bilatéral pour échantillons indépendants.
RÉSULTATS
Analyse de lâge parental et du rang de naissance
Les résultats concernant lâge parental à la naissance et le rang de naissance des sujets apparaissent au tableau 3. Lâge ma-ternel et lâge paternel au décès sont légèrement plus élevés chez les cas que chez les témoins, et le rang de naissance est
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Tableau 3. Âge parental et rang de naissance chez les cas et les témoins
 Âge maternel Âge paternel Rg de naissance Groupe N Moy. ± é.t. N Moy. ± é.t. N Moy. ± é.t. Ens. des cas 117 28,4 ± 6,2 113 32,5 ± 7,2 130 4,7 ± 3,2 Cas précoces 20 27,9 ± 7,1 19 31,2 6,9 24 4,3 ± 3,5 ± Cas tardifs 97 28,5 ± 6,0 94 32,8 ± 7,3 106 4,8 ± 3,1 Ens. des témoins 122 28,1 ± 6,5 112 31,8 ± 6,1 123 4,9 3,4 ±
Cas masculins 37 29,3 ± 6,5 Témoins masculins 45 28,3 ± 6,8 Cas féminins 80 28,0 ± 6,0 Témoins féminins 77 28,0 ± 6,3
Casε4+ Témoinsε4+ Casε4 Témoinsε4
65 27,9 6,0 ± 12 27,7 ± 5,7 36 28,1 6,8 ± 41 28,6 ± 7,1
36 41 77 71
65 11 34 37
33,6 ± 6,8 32,4 ± 6,4 32,1 ± 7,4 31,5 ± 5,9
32,2 ± 7,1 31,1 ± 6,1 32,7 ± 8,4 32,8 ± 7,0
45 4,8 ± 3,1 48 4,9 ± 3,6 85 4,7 ± 3,3 75 4,8 ± 3,3
73 4,3 2,9 ± 12 4,2 ± 2,4 40 5,3 ± 3,9 44 5,6 ± 3,6
légèrement plus faible. Nous navons constaté que de très fai-bles variations entre les sous-groupes et aucune différence significative au seuil de 0,05.
Analyse de la fécondité et du rapport de masculinité
Les résultats apparaissent au tableau 4 pour les familles dori-gine des sujets : la taille moyenne de la famille est identique chez les cas et les témoins. On retrouve en moyenne, dans les familles dorigine des cas précoces, un enfant de moins que dans celles des cas tardifs et des témoins. Cette différence nest cependant pas significative. Dans tous les autres sous-groupes, nous nobservons que de légères variations et navons trouvé aucune différence statistiquement significative. Létude du rapport de masculinité chez les frères et surs des sujets fait apparaître des différences intéressantes. Les fratries des cas Alzheimer contiennent significativement plus de filles que les fratries des témoins; de plus, lorsque nous subdi-visons les cas selon lâge dapparition de la maladie, nous découvrons que cet excédent de naissances féminines caracté-rise principalement les cas précoces. Cette différence entre cas et témoins est significative pour le groupe entier (p = 0,02) et pour les cas précoces (p = 0,008). La subdivision des cas et des témoins selon le sexe et selon la présence ou labsence de lallèle APOE-ε4 montre que cette différence est plus marquée
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