Cours RV 2006

Thomas M. (Thomas Matthew) St. John

Description

RETROVIRUS et VECTEURS RETROVIRAUX de type MLVMICHAUD Henri-Alexandre IGMM-CNRS 25/01/2007PLANI PrésentationQuickTime™ et undécompresseur TIFF (LZW)Classificationsont requis pour visionner cette image.StructureCycle ViralII Vecteurs RétrovirauxPrincipePréparationOptimisation de la productionConclusionIII Ciblage cellulaireCiblage tissulaireCiblage cellulaireEngineering de l’enveloppePseudotypageIV ConclusionDOGME CENTRAL DE LA BIOLOGIE MOLECULAIREADN ARNm protéineRETROVIRUSARNADN ARNm ProtéineRTClassification des Retroviridae / Orthoretroviridae/ Central, spherical coreAvian leukosis virus« C particles »Rous sarcoma virusAlpharetroviridaeEccentric, spherical coreMouse mammary tumor virusBetaretroviridaeMason-Pfizer monkey-type virus « B particles »Central, spherical coreMurine leukemia virusFeline leukemia virus « C particles »GammaretroviridaeSpleen necrosis virusCentral, spherical coreHuman T-cell leukemia virus-1Human T-cell leukemia virus-2DeltaretroviridaeBovine leukemia virusCylindrical coreSnakehead retrovirusEpsilonretroviridae « D particlesHuman immunodeficiency virus-1Human immunodeficiency virus-2LentiviridaeCone-shaped coreSimian immunodeficiency virusMurine leukemia virusvirusPlus d’une trentaine de MLV * AK7 murine leukemia virus * Murine le ukemia virus (strain BM5 ECO ) * AKT 8 murine leukemia virus * Murine leukemia vir us (strain DEF27 ) * A KV murine leukemia virus us ...

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• Publié par: Nepher
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• Langue: Français

Extrait

RETROVIRUS et VECTEURS RETROVIRAUX de type MLV

MICHAUD Henri-Alexandre

IGMM-CNRS

25/01/2007

ciuQunt codé imkTee FF(rITssuepmer uisreqsont LZW) crennoisivruop.gemaiteet

III Ciblage cellulaire Ciblage tissulaire Ciblage cellulaire Engineering de lenveloppe Pseudotypage

II Vecteurs Rétroviraux Principe Préparation Optimisation de la production Conclusion

IV Conclusion

I Présentation Classification Structure Cycle Viral

PLAN

DOGME CENTRAL DE LA BIOLOGIE MOLECULAIRE

ARN

ADN

RT

ADN

ARNm

RETROVIRUS

ARNm

protéine

Protéine

dseitnoifacassiCl

Deltaretroviridae

Gammaretroviridae

Betaretroviridae

Alpharetroviridae

Central, spherical core « C particles »

Eccentric, spherical core « B particles »

Central, spherical core « C particles »

Central, spherical core

Avian leukosis virus Rous sarcoma virus

Mouse mammary tumor virus Mason-Pfizer monkey-type virus

Murine leukemia virus Feline leukemia virus Spleen necrosis virus

Human T-cell leukemia virus-1 Human T-cell leukemia virus-2 Bovine leukemia virus

Snakehead retrovirus

Human immunodeficiency virus-1 Human immunodeficiency virus-2 Simian immunodeficiency virus

Epsilonretroviridae

Lentiviridae

idirae/eRvortoretroviridae

Cone-shaped core

Cylindrical core « D particles

rOht

Murineleukemia

Plus dune trentaine de MLV

 * AK7 murine leukemia virus * AK8T murineleukemiavirus *AKVmurineleukemiavirus *Amphotropicmurineleukemiavirus *CasN-S1murineleukemiavirus  * Cas- Br- Emurine leukemiavirus  * DG- 75 Murine leukemia virus  * Dupaln murine leukemia virus  * Friend murine leukemia virus  * Gross passage A murine leukemia virus  * HoMuLV murine leukemia virus  * Kirsten murine leukemia virus  * Mink cell fcous- forming MLV Minkcellfcous-formingvirus* *ML-Vlikeendogenousvirus  * Moloney murine leukemia virus *Mouseendogenousmurineluekemiavirus 



virus

*Murineluekemiavirus(strainBM5ECO) *Murineleukemiavuisr(strainDEF2)7 MurineleukemiavuisrSL3-2* *MurineleukmeiavirusT3651/B  *MurineleukemiavuisrtypeCII  * Murine no-nleukeminogenic retrovirus *MurineretrovirusS-L23 *MurineretrovirusS-L3   * Mus duni endogenous virus  * N- tropic ecotropicendogenous retrovirus  * Radiation mruine leukemia virus  * Rasheed rat sarcoma virus *Rauscherminkcellfcous-formingvirus *Rauschermurineleukemiavuisr  * Soule murine leukemia virus  * Tikaut murine leukemia virus  * Xenotropic murine leukemia vsir  u

Concept tropisme et securité

em

 Spectre dhôtes

Interférence

Enveloppes Interférantes Ecotrope Xénotrope Xénotrope Polytrope

Amphotrope 10A1 10A1 MDEV

Murines Résistance des et autres espèces Cellules de hamster Touteespèce P R a é s s  i d st e a l n i t g e n  é c e onnue Touteespèce r P é a s s i  s d ta e n l t i e g  n c é o e nnue

L C i e g ll n u é l e a s ires Remarques Murines (souris, rat)  - Nonmurines I S n o f u e r c i t s e   s c a e u ll v u a l g e e s s de Murines Résistance des et autres espèces Cellules de chien

Pit-2 Pit-1 et Pit-2 ?

 Récepteurs

MLV

Amphotrope 10A1 MDEV

Classes Ecotrope Xénotrope Polytrope

calisation DésignationFonction L C o hromosomique CAT-1 5 Tarsnoptrue d r a a basiques (souris) XPR1 Transporteur ? 1 Autre ? XPR1 T A r u a t ns ? porteur? 1 re

8 8 et 2 ?

Transporteur de phosphate inorg. Transporteur de phosphate inorg. ?

Sitbon et alVirologie 2001

Importance en terme de sécurité dutilisation

Tableau I :.six classes de MLV et leurs propriétés denveloppeLes . Il faut noter que dans le cas denveloppes reconnaissant le même récepteur, il ny a pas nécessairement interférence croisée (enveloppes xénotrope/polytrope et amphotrope/10A1). Pour les récepteurs autres quécotropes, les localisations chromosomiques indiquées sont celles des récepteurs humains.

foneonticafisisiportudnoitcnlCsa

Gènes (protéines) gag (CA, MA, NC)

pol (RT, PR, IN)

env (SU, TM)

Retroviral genome PSI LTR GAG POL ENV S.D. S.A.

Structure dun rétrovirus

RT IN

LTR Gag + Gag-Pol Env

Lipid Bilay

NC

TM

CA

80 à 100 nm

SU

PR

RNA

MA

INTPTORRECE-NVE 1 roviraltlceRéyC

5 GETNITARONI

3 REVERSE TRANSCRIPTION 4 NUCLEAR TRANSLOCATION

7 SPLICING

6 NTPOICSIRRTNA

0 ADSORBTION

- INFECTION- - REPLICATION-

PROTEOLYTIC MATURATION

8 TRANSLATION

GENOMIC RNA

9 ASSEMBLY OFRNA AND VIRION PROTEINS

8

10

RELEASE BY BUDDING

CEHTFOEROANYTREND IONOFMEMBRANESSUF ACERONTI 2

LTR MoMLV ELP UCRBP NF-1

GR

DR

Importance des LTR

U3 CBF bHLH Ets Ets  bHLH

DR

EENNHHAANNCCEERR ((++))

MCRF

C/EBP

TATA

PROMOTOR (+)

R

U5

100 pb

ARN

RU3 PBS

RU3

RU3

RU3

Rérttoranscription

U5R

U5R

U5R

U5R

ARN (+)

ARN (+)

ADN (-)

ARN (+) ADN (-)

ARN (+) ADN (-)

ARN (+) ADN (-)

ADN (-)

ADN (-) ADN (+)

U5

R

U3

2 LTR Identiques

U5

R

U3

ADN (-)

ADN (+)