Dossier : Comprendre la cellule

Abrienne

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Dossier : Comprendre la cellule

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• Nombre de lectures: 56
• Langue: Français

Extrait

© 2006

-

AFM

–

Association Française contre les Myopathies

source :

www.afm

-

france.org

Auteur

: F. Dupuy

-

Maury / VLM n°121

Dossier : Comprendre la cellule

Regarder au

-

delà du gène

Les chercheurs sont aujourd’hui confrontés à une multiplicité de phénomènes, certes complexes,

mais qui sont autant de cibles thérapeutiques potentielles.

J

us

qu’au début des années 1990, le gène

était roi tant il s’étai

t fait désirer. Le

dogme

«un gène, une

protéine, une maladie»

prévalait. Mais, depuis une dizaine

d’années, les scientifiques découvrent des

gènes qui codent plusieurs protéines, ainsi

que des interactions entre protéines, entre

gèn

es, entre

protéines et ADN, entre ARN...

De fait

, la compréhension des maladies

génétiques tient du casse

-

tête chinois.

Bien sûr, les gènes

restent le point de

dé

part de l’histoire des maladies

génétiques.

L’identification des mutations est

donc

toujours a

ussi importante, voire plus

que jamais indispensable dans la

perspective de «traitements à la

carte»,

c’est

-à-

dire de thérapies ciblées sur certaines

anomalies. Pour autant,

«il est maintenant

clair

qu’introduire un gène sain pour remplacer

celui qui est

m

alade n’est pas la seule

solution applicable

à toutes les pathologies

génétiques»,

souligne Laurence Tiennot

-

Herment, présidente de l’AFM. Pour

nombre d’entre elles, il faut regarder «au

-

delà

du gène», c’est

-à-

dire non seulement

toutes les étapes

qui mène

nt à la protéine,

mais aussi les liens existant entre celles

-

ci

car

«dans les cellules

[et plus

largement dans

les tissus et les organes, ndlr],

ce sont les

protéines qui opèrent»,

précise Luc Selig,

co

-

fondateur de la société de biotechnologie

Hybrigenics

. Or, si les gènes sont

toujours les mêmes

dans toutes les cellules

d’un individu, de sa naissance à sa mort,

dès qu’ils doivent s’exprimer, les

choses

se compliquent singulièrement. En effet,

les cellules ont des fonctions précises selon

le tissu

dans leq

uel elles se trouvent. Elles

ont donc besoin de certaines protéines et

pas d’autres, des protéines

qui dépendent

elles

-

mêmes d’une machinerie cellulaire

très complexe et sensible aux gènes

présentant

des anomalies, aux ARN issus

de gènes mutés, à d’autres

protéines...

DES MODIFICATIONS ÉPIGÉNÉTIQUES

Parmi les phénomène

s sources de dysfonctionnements

cellulaires, on trouve les

«modific

ations

épigénétiques». Ce terme

un peu obscur signifie que l’ADN peut être

perturbé par son environnement

immédiat,

c’est

-à-

dire par des modifications situées

sur d’autres gènes ou des interactions avec

des

protéines. Quand tout va bien, c’est en

fonction des besoins de la cellule que l’ADN

s’ouvre au niveau

du gène codant la

protéine nécessaire ; le reste de l’ADN

demeurant co

mpact pour éviter que les

autres

gènes qu’il renferme s’expriment.

Toutefois,

il arrive que l’ADN s’ouvre de

manière intempestive, entraînant l’expression

de gènes non

souhaités. On parle alors

de modifications

épigénétiques ; un phénomène

soupçonné d’être

impliqué

dans la

dystrophie facio

-

scapulo

-

humérale (FSH).

En effet, cette pathologie est liée à la diminution

anormale du nombre de répétitions

d’une petite séquence d’ADN, appelée

D4Z4, située sur le

chromosome 4. Or,

d’après les travaux menés au sein du

Club

FSH, impulsés en 2002 par l’AFM et

coordonnés

par Rossella Tupler

(1), cette

diminution

des D4Z4 favoriserait une ouverture

«trop

importante» de l’ADN, permettant

l’expression de différents gènes nuisibles

aux cellules musculaires.

Par ailleurs,

un c

onsortium international

(2) a constaté

que, chez les malades, ces petites

répétitions de

l’ADN présentent des

modifications chimiques

(3) susceptibles

de faciliter son ouverture.