FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE

Elsa Murry

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année : 2011 Actualités sur la vitamine D et nouvelles perspectives thérapeutiques THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLOME D'ETAT Elsa MURRY Née le 13 Avril 1986 à Grenoble THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Le 5 Décembre 2011 DEVANT LE JURY COMPOSE DE Président du Jury : M. FAURE Patrice Membres : Mme HININGER-FAVIER Isabelle (directrice de thèse) Mme JOYEUX- FAURE Marie Mme DE BEAUCHAMP Isabelle du m as -0 06 50 33 0, v er sio n 1 - 9 D ec 2 01 1

• nouvelles perspectives


• faculte de pharmacie


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Sujets

• Grenoble

Informations

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• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 5 Mo

Extrait

DIPLOME DÕETAT

THESE

Actualits sur la vitamine D et nouvelles perspectives thrapeutiques

FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE

Mme JOYEUX- FAURE Marie

Prsident du Jury : M. FAURE Patrice Membres : Mme HININGER-FAVIER Isabelle (directrice de thse)

Mme DE BEAUCHAMP Isabelle

PRESENTEE POUR LÕOBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER

Anne : 2011

Elsa MURRY Ne le 13 Avril 1986  Grenoble THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 Le 5 Dcembre 2011 DEVANT LE JURY COMPOSE DE

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REMERCIEMENTS

A Madame Isabelle Hininger-Favier,

Pour mÕavoir fait lÕhonneur de me proposer le sujet de cette thse et pour mÕavoir guider guid tout au long de ce travail. Je vous remercie pour votre disponibilit et votre investissement. Je vous adresse mes sincres remerciements et mon plus profond respect.

A Monsieur Patrice Faure,

Je vous suis trs reconnaissante dÕavoir accept la prsidence de ce jury de thse et de lÕintrt que vous avez port  mon travail. Je vous prie de bien

vouloir accepter lÕexpression de toute ma gratitude.

A Madame Marie Joyeux-Faure,

Pour lÕhonneur que vous me faites en acceptant de juger ce travail. Pour tout ce dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 que vous apportez aux tudiants, soyez assure de ma profonde estime.

A Madame Isabelle De Beauchamp

Je te suis trs reconnaissante dÕavoir accept de faire partie de ce jury et dÕvaluer cette thse. Je tÕen remercie sincrement.

&

A mes parents,

DEDICACES

Pour votre soutien tout au long de mes tudes. Je ne serai jamais arrive jusque l sans vous. Vous avez toujours t l et mÕavez toujours soutenue dans les moments difficiles.

A mon frre Antoine,

Merci pour tous ces moments que nous avons pass ensemble, pour nos clats de rire et notre complicit. Je profite de cette occasion pour te dire que je suis fire de toi, jÕespre que tu trouveras ton bonheur dans les annes  venir.

A Pierre-Antoine,

Pour ton soutien, pour mÕavoir support pendant mes tudes et pour avoir eu confiance en nous malgr la distance qui nous sparait. A nos projets et  notre future vie  deux qui va commencer  Nice.

A Aliz,

Merci pour ta joie de vivre, tes blagues, ton soutien. Pour les vacances passes dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 ensemble et pour ton coute dans les moments difficiles. JÕespre que nous saurons garder cette complicit qui nous lie et nous rend insparables.

A Lucile,

Pour ces merveilleux moments passs ensemble, pour ton dynamisme et ta bonne humeur au quotidien.

A mes amies de pharmacie, Lise-Caroline, Nadira et Maud,

JÕespre que nos chemins qui se dessinent ne nous loigneront pas. Vous reprsentez beaucoup pour moi.

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TABLE DES MATIERES

TABLE DES ILLUSTRATION ......................................................................11

ABREVIATIONS .............................................................................................13

INTRODUCTION............................................................................................15

PREMIERE PARTIE :....................................................................................18

LA VITAMINE D, GENERALITES..............................................................18

1 . Origine et mtabolisme ...............................................................................19 1.1.Vitamine D2, vitamine D3........................................................................19 1.2. Synthse ...................................................................................................21 1.3. Action cellulaire.......................................................................................23 1.4. Stockage...................................................................................................23

2. Mcanismes de rgulation ...........................................................................25

3. LÕhomostasie phospho-calcique ................................................................27 3.1. Effet de la vitamine D  concentration leve .........................................27 3.2. Effets de la vitamine D en cas de dficit .................................................27

4. Une hormone  part entire ........................................................................29

5. Sources naturelles de vitamine D ................................................................30 dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 5.1. Sources exognes .....................................................................................30 5.2. Sources endognes ...................................................................................32

6. Besoins nutritionnels en vitamine D ...........................................................32 6.1.recommandations officielles .....................................................................32 6.2. la ralit en France et en Europe..............................................................34

7. Toxicit ..........................................................................................................36

(

DEUXIEME PARTIE : LÕHYPOVITAMINOSE D : CONSEQUENCES OSSEUSES ET PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE .......................38

1. Dfinition et mesure .....................................................................................39

2. Facteurs de risques.......................................................................................41 2.1. Localisation gographique .......................................................................41 2.2. Saison.......................................................................................................41 2.3. Type de peau ............................................................................................42 2.4. Age...........................................................................................................43 2.5. Pathologies chroniques ............................................................................44 2.6. Indice de Masse Corporelle (IMC) ..........................................................45 2.7. Traitements mdicamenteux ....................................................................45 2.8.Mode de vie ..............................................................................................46

3. Consquences osseuses .................................................................................49

4. Le traitement mdicamenteux ....................................................................52 4.1.Gnralits concernant les diffrentes spcialits pharmaceutiques .....52 4.2. Vitamine D2 ou vitamine D3 ? ................................................................54 4.3. Schmas thrapeutiques ...........................................................................56 4.3.1. Traitement prventif ..........................................................................58 4.3.2.Traitement curatif ...............................................................................59 4.4. Complments alimentaires naturellement riches en vitamine D .............61

TROISIEME PARTIE : ..................................................................................64

EFFETS EXTRA-OSSEUX DE LA VITAMINE D ET NOUVELLES PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES .......................................................64 dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 1. Fonction musculaire et chutes .....................................................................66

2. Cancers ..........................................................................................................71 2.1.mortalit par cancer, toutes localisations confondues ..............................71 2.2. Cancer colorectal .....................................................................................74 2.3. Cancer de la prostate................................................................................75 2.4. Cancer du sein..........................................................................................77 2.5. Donnes physiopathologiques .................................................................78

3. Risque cardiovasculaire ...............................................................................79 3.1. La vitamine D : un facteur de risque cardiovasculaire en soi ? ...............79 3.2. Hypertension artrielle.............................................................................81 3.3. Athrosclrose .........................................................................................83 3.4. Diabte de type 2 .....................................................................................84 3.5. Surpoids, obsit ......................................................................................87

)

4. Systme immunitaire....................................................................................89 4.1. Maladies auto-immunes ..........................................................................89 4.1.1. Diabte de type 1 ...............................................................................89 4.1.2. Sclrose en plaque (SEP) ..................................................................94 4.1.3. Polyarthrite rhumatode (PR) ............................................................95 4.1.4. Lupus rythmateux .........................................................................97 4.1.5. Psoriasis.............................................................................................98 4.1.6. Les MICI (maladies inflammatoires chroniques de lÕintestin).........98 4.2 Maladies infectieuses ................................................................................99 4.2.1. Grippes et pneumopathies .................................................................99 4.2.2. Tuberculose .....................................................................................101 4.2.3. Le VIH (Virus de lÕImmunodficience Humaine) ..........................101

5. Autres effets ................................................................................................102 5.1. Dpression, autisme et schizophrnie ....................................................102 5.2. Syndrome douloureux chronique...........................................................104 5.3. Maladie du parodonte et dminralisation de lÕos alvolaire dentaire ..105 5.4. Fonction respiratoire, capacit pulmonaire............................................106 5.5. Mucoviscidose .......................................................................................107 5.6. DMLA (Dgnrescence Maculaire Lie  lÕge) .................................107

CONCLUSION...............................................................................................108

BIBLIOGRAPHIE .........................................................................................112

ANNEXES.......................................................................................................122

dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011

*+

TABLE DES ILLUSTRATION

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Tableau I :Aliments contenant naturellement de la vitamine D

Tableau II :Apports Nutritionnels Conseills en vitamine D pour la population franaise

Tableau III :Protocole de prise en charge de lÕhypovitaminose D selon Souberbielle en Dcembre 2008

FIGURES

Figure 1 :Structure chimique de la 1,25dihydroxyvitamine D ou Calcitriol

Figure 2 :Structures chimiques des vitamines D2 (ou ergocalcifrol) et D3 (ou cholcalcifrol)

Figure 3 :Les grandes tapes de la biosynthse de la vitamine D

Figure 4 :de la vitamine D dans le maintien de lÕhomostasie Rles phosphocalcique et actions autocrines

Figure 5 :Noyau commun aux hormones strodes dumas-00650330, version 1 - 9 Dec 2011 Figure 6 :Structure chimique de la prvitamine D3

Figure 7 :Relation entre 25OHD et DMO chez les adultes de 20  49 ans

Figure 8 :Relation entre 25OHD et DMO chez les adultes de plus de 50 ans

Figure 9 :Temps mis par les patient(e)s pour marcher 8 pas et se lever dÕune chaise, en fonction des concentrations de 25OHD Figure 10: Evolution des pourcentages de patients sans cancer, dans les groupes calcium seul, vitamine D plus calcium ,et placebo, premire anne incluse Figure 11 :Evolution des pourcentages de patients sans cancer, dans les groupes calcium seul, vitamine D plus calcium et placebo, premire anne exclue

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