MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE

Camille Lamy

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+5
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE MEMOIRE Présenté Par Camille LAMY Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Conséquences de la dégénérescence des corps cellulaires dopaminergiques de la substance noire sur la neurotransmission dopaminergique dans le noyau caudé : Approches méthodologiques en microdialyse et voltamétrie Soutenu en 2007 devant le jury suivant : Mr Norbert KOENIG -Président Mr Jean-Marie EXBRAYAT -Tuteur Pédagogique Mme Marie Françoise SUAUD-CHAGNY -Examinateur Mr Vincent LEVIEL -Tuteur Scientifique () Laboratoire Reproduction et Développement des Vertébrés 25, rue du Plat 69288 Lyon Cedex 02 Directeur : Jean-Marie EXBRAYAT () Laboratoire INSERM U846 : Institut Cellule Souche et Cerveau Equipe Vincent LEVIEL 18, avenue du Doyen Lepine 69675 Bron Directeur : Henry Kennedy Résumé : EPHE Banque de Monographies SVT 1

• lésion


• dégénérescence initiale des neurones dopaminergiques


• conséquences de la dégénérescence des corps cellulaires


• libération tonique


• lésions partielles de la substance noire latérale


• substance noire sur la neurotransmission dopaminergique


• techniques voltamétriques


• localisation intrastriatale des récepteurs dopaminergiques

Sujets

• Kennedy
• Exbrayat

Informations

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• Langue: Français

Extrait

     

MINISTERE DE L’EDUCATION NATIONALE   ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES   SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE  

MEMOIRE Présenté Par Camille LAMY Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes       Conséquences de la dégénérescence des corps cellulaires dopaminergiques de la substance noire sur la neurotransmission dopaminergique dans le noyau caudé : Approches méthodologiques en microdialyse et voltamétrie       Soutenu en 2007 devant le jury suivant :                Mr Norbert KOENIG -Président              Mr Jean-Marie EXBRAYAT Pédagogique -Tuteur              Mme Marie Françoise SUAUD-CHAGNY -Examinateur              Mr Vincent LEVIEL Scientifique -Tuteur  ([e-mail])       Laboratoire Reproduction et Développement des Vertébrés 25, rue du Plat 69288 Lyon Cedex 02 Directeur : Jean-Marie EXBRAYAT  ([e-mail]) Laboratoire INSERM U846 : Institut Cellule Souche et Cerveau Equipe Vincent LEVIEL 18, avenue du Doyen Lepine 69675 Bron Directeur : Henry Kennedy            

Résumé:

     La maladie de parkinson (MP) est associée à la dégénérescence de la voie dopaminergique nigrostriée, la voie qui relie la substance noire compacte austriatum.Lorsque la maladie est cliniquement déclarée, une proportion déjà importante de neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée est donc déjà dégénérée (plus de 70%). Chez l’animal, les symptômes moteurs sont très différents de ceux observés chez l’homme : aucune manifestation motrice n’est détectable tant que 60 à 70% de la population de neurones dopaminergiques n’est pas atteinte.  Notre travail s’inscrit dans l’hypothèse suivante : la dégénérescence initiale des neurones dopaminergiques activerait dans lestriatum par les une libération compensatoire de dopamine (DA) neurones survivants, au niveau présynaptique. Cette activation serait indirecte, par l’intermédiaire des afférences glutamatergiques corticostriatales et de l’activation durable du mécanisme de transport inverse de la DA. Pour tester cette hypothèse, nous développons différents outils de caractérisation et de dosage de la DA. Ces derniers doivent être utilisables de la cellule (in vitro) au primate éveillé  Dans cette étude, nous avons utilisé le modèle 6-OHDA chez des rats. Nous avons ainsi réalisé des lésions partielles de la substance noire latérale puis obtenu des microdialysats provenant desstriatade ces animaux. Nousconcentrations de DA, DOPAC et HVA par avons ensuite dosé les une technique de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) suivi d’une détection électrochimique. Ceci est complété par une analyse immunologique qualitative de la lésion (qui nous donne par ailleurs des informations sur le bon positionnement de nos sondes)  D’autre part, une grande partie de notre travail a été le développement d’une nouvelle méthode voltamétrique de détection de la DA : La FCV, dans le but de pouvoir rendre cette technique applicable sur le primate éveillé réalisant des tâches comportementales. En effet, la microdialyse est une technique efficace, mais trop invasive pour être utilisé chez le singe. Au contraire les techniques voltamétriques sont très peu traumatisante, puisque les sondes utilisées mesurent à leurs extrémités seulement une dizaine de microns.         Mots Clefs Voltamétrie Neurodégénérescence, Système Nigrostriatal, Dopamine, 6-OHDA, : Cyclique Rapide, Microdialyse                 LISTE DES ABREVIATIONS P 4   INTRODUCTION P 7   RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES 10  P             I LE SYSTÈME DOPAMINERGIQUE CENTRAL : P 11 I- 1.Rappels historiques P 11 I- 2 . Rappels anatomiques P 11  I- 2.1. Le système extrapyramidalP 11

 I- 2.2. Les principales voies dopaminergiques mésotélencéphaliquesP 11  I- 2.1. La voie dopaminergiques nigrostriéeP 12  I-2.3.1. Somatotopie des projections nigrostriées :P 12  I- 2.3.2. Organisation anatomo-fonctionnelle du striatumP 13  a) Les populations neuronales du striatum P 13  b) Les afférences striatales P 13  c) Les efférences striatales P 13   II LE METABOLISME DE LA DA P 15 II- 1. La synthèse : P 15 II- 2. Le stockage : P 16 II- 3. La libération : P 16  II- 3.1. La libération par exocytose, ou libération phasique :P 17  II- 3.2. La libération par le transporteur, ou libération tonique :P 17 II- 4. L’inactivation : P 18  II- 4.1. La recaptureP 18  II- 4.2. Le catabolisme de la DAP 18 II- 5. Les recepteurs dopaminergiques : P 19  II-5.1. Distinction biochimique des récepteurs dopaminergiques :P 19  II-5.2. Localisation cérébrale et intrastriatale des récepteurs D1 et D2:P 20  II- 5.2.1. Localisation cérébrale des récepteurs dopaminergiques P 20  II- 5.2.2. Localisation intrastriatale des récepteurs dopaminergiques P 20   III DEGENERESCENCE DE LA VOIE DOPAMINERGIQUE NIGROSTRIEE : P 22 III- 1. La maladie de Parkinson: P 22  III- 1.1. La maladie de Parkinson chez l’hommeP 22  III-1.1.1. Lésions observées au cours de la maladie de Parkinson :P 22  III-1.1.2. Autres neuromédiateurs :P 23  III- 1.2. Biochimie de la maladie de ParkinsonP 23 III- 2. Modèle animaux de la maladie de Parkinson : P 23  III- 2.1. Neurotoxines dopaminergiques :P 24  III-2.1.1. La 6-OHDAP 24  III-2.1.2. Le MPTPP 25   IV DETECTION ELECTROCHIMIQUES DE MOLECULES OXYDABLES P 27 IV- 1. Les bases de l’éléctrochimie : P 27  IV- 1.1. La réaction d’oxydoréduction :P 27  IV- 1.2. Potentiel d’oxydoréductionP 27  IV- 1.3. Composants des techniques voltamétriquesP 28  IV- 1.3.1. Unités de base d’un système voltamétriqueP 28