THESE : APPORTS DES INSAPONIFIABLES D’HUILE D’AVOCAT ET DE SOJA DANS LE TRAITEMENT COMPLEMENTAIRE DES MALADIES PARODONTALES

Administrateur

Description

UNIVERSITE D’AUVERGNE CLERMONT-FERRAND I
UNITE DE FORMATION ET DE RECHERCHE D’ODONTOLOGIE


Année 2004 Thèse nº


THESE




Pour le DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN CHIRURGIE-DENTAIRE


Présentée et soutenue publiquement le 09/12/2004

PAR

BENOIT Ludovic
(Né le 05 octobre 1979)


________________________________________________


APPORTS DES INSAPONIFIABLES D’HUILE
D’AVOCAT ET DE SOJA DANS LE TRAITEMENT
COMPLEMENTAIRE DES MALADIES
PARODONTALES.






JURY :

Président : Mademoiselle HENNEQUIN Martine, Professeur des Universités
Assesseurs : Madame BAUDET-POMMEL
Monsieur DESCHAUMES Christophe, Maître de Conférences
Monsieur DUCHATELARD Philippe, Docteur en Chirurgie Dentaire REMERCIEMENTS









AU PRESIDENT DE JURY




Mademoiselle le Professeur Martine HENNEQUIN

Docteur en Chirurgie Dentaire
Doctorat d’Université d’Auvergne Clermont I
Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Odontologie Conservatrice – Endodontie



Vous me faites l’honneur et le plaisir d’accepter la présidence de ce Jury.
Veuillez croire en l’admiration que je porte en vos qualités humaines et professionnelles, et
trouver dans ces quelques pages l’expression de mes plus vifs remerciements et de mon
profond respect.

















1 
AUX ASSESSEURS DE JURY






Madame le ...

Sujets

• L'Effet papillon (film, 2004)
• The Games Factory 2
• Timpanogos Cave National Monument
• Fibroblaste
• Soja
• Jeu de rôle en ligne massivement multijoueur

Informations

• Publié par: Thuer
• Nombre de lectures: 651
• Langue: Français

Extrait

UNIVERSITE D’AUVERGNE CLERMONT-FERRAND I UNITE DE FORMATION ET DE RECHERCHE D’ODONTOLOGIE     Année 2004 Thèse nº    

THESE

Pour le DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN CHIRURGIE-DENTAIRE   Présentée et soutenue publiquement le 09/12/2004 PAR BENOIT Ludovic (Né le 05 octobre 1979)

 ________________________________________________

                      APPORTS DES INSAPONIFIABLES D’HUILE D’AVOCAT ET DE SOJA DANS LE TRAITEMENT COMPLEMENTAIRE DES MALADIES PARODONTALES.   ________________________________________________                         Président : Assesseurs :

JURY :

Mademoiselle HENNEQUIN Martine, Professeur des Universités Madame BAUDET-POMMEL Martine, Professeur des Universités Monsieur DESCHAUMES Christophe, Maître de Conférences Monsieur DUCHATELARD Philippe, Docteur en Chirurgie Dentaire

             

REMERCIEMENTS  

  AU PRESIDENT DE JURY           Mademoiselle le Professeur Martine HENNEQUIN   Docteur en Chirurgie Dentaire Doctorat d’Université d’Auvergne Clermont I Professeur des Universités –Praticien Hospitalier Odontologie Conservatrice –Endodontie       Vous me faites l’honneur et le plaisir d’accepter la présidence de ce Jury. Veuillez croire en l’admiration que je porte en vos qualités humaines et professionnelles, et trouver dans ces quelques pages l’expression de mes plus vifs remerciements et de mon profond respect.                                  

 

1

 

AUX ASSESSEURS DE JURY             Madame le Professeur Martine BAUDET-POMMEL   Docteur en Chirurgie Dentaire Docteur en Sciences Odontologiques Docteur d’Etat en Odontologie Professeur des Universités –Praticien Hospitalier Pathologie et Thérapeutiques Dentaires       Vous me faites l’honneur de votre présence dans le Jury de cette thèse, et je vous en remercie vivement. Je tiens à vous exprimer toute ma gratitude pour la qualité de votre enseignement, et le pragmatisme de vos remarques et de vos conseils. Veuillez croire en l’expression de ma profonde reconnaissance et de mon profond respect.        

Monsieur Christophe DESCHAUMES   Docteur en Chirurgie Dentaire Doctorat d’Université de Paris VII Ancien Interne des Hôpitaux de Clermont-Ferrand Maître de Conférences –Praticien Hospitalier Pathologie et Thérapeutiques Dentaires

    Je vous remercie d’avoir accepter de juger ce travail et de siéger parmi les membres du Jury. Je vous suis très reconnaissant de la qualité de votre enseignement. Veuillez croire en l’expression de ma sincère et profonde gratitude.        

 

2

     

                    A MON DIRECTEUR DE THESE     Monsieur Philippe DUCHATELARD   Docteur en Chirurgie Dentaire Doctorat d’Université d’Auvergne Clermont I

    Je vous suis extrêmement reconnaissant d’avoir accepter de me diriger et de me guider dans l’élaboration de ce travail. Je vous remercie d’avoir éveillé mon intérêt pour la parodontologie, discipline valorisée par la qualité de votre enseignement, votre disponibilité, et votre compétence. Je tiens à vous remercier de votre rigueur, votre capacité de synthèse, et votre aide précieuse, permettant de mener à terme cette thèse. Veuillez accepter par ces quelques pages mon plus profond respect, ma plus sincère gratitude, et la marque de mon admiration.                        

 

3

         

 

A ma grand-mère, Pour qui cette thèse était des plus attendues.   A mes parents, Pour l’amour que vous m’avez donné, pour les va leurs que vous m’avez inculquées, et pour m’avoir permis d’être devenu ce que je suis aujourd’hui. Je vous témoigne toute ma reconnaissance.   A ma famille, Pour m’avoir tant offert et tant donné.   A Pierre, Jean-Baptiste et Myriam, Pour avo ir toujours su me rassurer, me soutenir et m’écouter. Pour tous ces moments privilégiés, ces instants de bonheur. Pour votre amitié si chère à mon cœur.   A mes amis, Pour tous les merveilleux moments passés ensemble, qu’ils soient encore nombreux.   Aux professeurs de la faculté et de la clinique odontologique, Pour leurs enseignements, leur soutien et leur investissement personnel.   A Madame SOUK, Mademoiselle CLUZEL et Madame DURIF, Pour votre gentillesse et votre dévouement. Pour avoir su résoudre, toujours avec le sourire, les problèmes et les difficultés rencontrées.   Et tout particulièrement, A mon Aurélie, Pour être mon petit Ange. Pour m’aimer tel que je suis. Pour ta patience, ton soutien et ton aide si précieuse.

Je dédie cette thèse…

4

SOMMAIRE 

            TABLE DES ILLUSTRATIONS............................................................................................2 ABREVIATIONS.....................................................................................................................3 INTRODUCTION....................................................................................................................4         1. PHYSIOPATHOLOGIE.........................................................................................................5   1.1 Modèle de la maladie parodontale ....................................................................................5 1.2. Les acteurs.......................................................................................................................7  1.2.1. Les cytokines........................................................................................................7  1.2.1.1. L’interleukine 1 .....................................................................................7 1.2.1.2.Le Tumor Necrosis factor alpha............................................................9 1.2.1.3.Le Transforming Growth Factor beta.................................................10 1.2.1.4. Les prostaglandines .............................................................................11 1.2.2. Les métalloprotéinases matricielles et leurs inhibiteurs .....................................11     2. DESCRIPTION DES INSAPONIFIABLES D’AVOCAT ET DE SOJA ...........................15 2.1. Historique ......................................................................................................................15 2.2. Définitions.....................................................................................................................15  2.3. Extraction et analyse des insaponifiables ......................................................................16 2.3.1. Technique d’extraction du principe actif ............................................................16 2.3.2. Chromatographie en phase gazeuse des insaponifiables ....................................16 2.3.2.1. Les insaponifiables d’huile d’avocat ...................................................17 2.3.2.2. Les insaponifiables d’huile de soja ......................................................17 2.4. Application thérapeutique ..............................................................................................17     3. ETUDES EXPERIMENTALES ...........................................................................................19 3.1. Etudes principales concernant les propriétés des IAS ...................................................19 3.2. Etudes de l’effet des IAS sur le comportement de fibroblastes gingivaux en culture et sur la matrice extracellulaire ....................................................................19 3.2.1. Etudes de l’effet protecteur des IAS et de leurs extraits sur la MEC. ................19 3.2.2. Etudes de l’effet des IAS et de leurs extraits sur la régulation des activités enzymatiques de la MMP2 et de la MMP3 ......................................................20     4. DISCUSSION.......................................................................................................................28         CONCLUSIONS.....................................................................................................................31 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES.............................................................................36  

 

1

TABLE DES ILLUSTRATIONS 

                      PLANCHE 1 ........................................................................6: Pathogénie des parodontites [6]     PLANCHE 2: Différentes interleukines en rapport avec les parodontites [6] .........................8     PLANCHE 3 [14].........................................................13: Les métalloprotéinases matricielles     PLANCHE 4: Etudes principales concernant les propriétés des IAS de 1975 à nos jours........................................................................................21                  ANNEXE 1: Pathogénie .............................................................................32 de l’arthrose [23]     ANNEXE 2: Les 30 premiers produits prescrits et remboursés en quantité en 2003 [7] (CNAM, le 02/09/2004)....................................................................................33     ANNEXE 3 :quarante produits les plus vendus en officine en 2002 [1]Les (AFSSPS, 2002)................................................................................................33     ANNEXE 4 :SMR de la Piasclédine® en Rhumatologie dans le traitement de l’arthrose et en Odonto-Stomatologie dans le traitement des parodontopathies [2] (AFSSPS, le 07/06/2001)..................................................................................34                  

 

2

ABREVIATIONS

                AFSSPS Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé AINS Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens ARNm    Acide Ribonucléique messager ASUAvocado and Soybean Unsaponifiable: IAS CNAM Caisse Nationale d’Assurance Maladie DMEMDulbecco’s Modification of Eagle essential Médium   DMF Diméthylformamide ELH Elastase Leucocytaire Humaine EVA Echelle Visuelle Analogique IA Insaponifiables d’huile d’Avocat IAF Indice Algo-Fonctionnel IAS Insaponifiables d’huile d’Avocat et de Soja IL-1 (a ou ß ou ra) Interleukine-1 (alpha ou bêta ou antagoniste du récepteur) IS Insaponifiables d’huile de Soja JSWJoint Space Width: largeur de l’espace articulaire LPN Leucocytes Polynucléaires Neutrophiles LPS Lipopolysaccharides MEC Matrice Extra Cellulaire MMPMatrix MetalloProteinases: Métalloprotéinases matricielles PAPlasminogene Actvator: activateur du plasminogène PAI-1Plasminogene Activator Inhibitor-1: Inhibiteur de l’Activateur  du plasminogène de type 1 PG Protéoglycanes PGE2 Prostaglandine E2 PMN Polymorphonucléaires Neutrophiles TGFßTransforming Growth Factor beta: facteur de croissance  transformant bêta TIMPTissue Inhibitor of Metalloproteinases: Inhibiteur s tissulaire  des métalloprotéinases matricielles TNFaTumor Necrosis Factor alpha: facteur de nécrose des tumeurs  alpha SVF Sérum de Veau Foetal                  

 

3

INTRODUCTION     La santé du parodonte est le fait d’un équilibre dynamique entre ses constituants cellulaires, en constant remaniement (turn over), et son environnement. Le remodelage des tissus parodontaux est dirigé par des interactions cellules-cellules et cellules- matrice où les principaux acteurs sont les métalloprotéinases matricielles (MMP pourMatrix Metalloproteinases) et leurs inhibiteurs (TIMP pourTissue Inhibitor of Metalloproteinases). Lors de processus inflammatoires, on peut avoir une perturbation de cet équilibre. Le système de dégradation s’emballe, entraînant des pertes d’attaches et des résorptions osseuses.   Les insaponifiables d’huile d’avocat et de soja (IAS) sont réputés avoir des effets bénéfiques sur l’arthrose par une action sur l’équilibre de la balance entre les MMP et leurs inhibiteurs, les TIMP. Les études sur l’arthrose sont-elles transposables aux parodontopathies ? Quel est l’intérêt de prescrire des IAS dans le traitement complémentaire des maladies parodontales ?                                              

 

4

1. PHYSIOPATHOLOGIE  

1.1 Modèle de la maladie parodontale   La maladie parodontale est l’expression du déséquilibre entre la composition du biofilm bactérien et l’élimination des agents infectieux par les polymorphonucléaires neutrophiles (PMN), les monocytes et les lymphocytes. Cette élimination peut se retourner contre l’hôte et conduire à la destruction des structures parodontales. En effet, le système immunitaire stimulé par certaines bactéries virulentes commePorphyromonas gingivalis(Pg) peut, dans certaines conditions acquises (tabac) ou innées (dysfonctionnement génétique), intensifier la réponse inflammatoire, accompagnée de la surproduction de certaines molécules comme des cytokines qui, au lieu d’être protectrices, deviennent alors destructrices. Ces dernières contrôlent l’expression de protéases extracellulaires telles que les MMP destructrices de la matrice extra- cellulaire (MEC) dont l’action est physiologiquement limitée dans le temps et l’espace, assurant ainsi le remodelage tissulaire.   Bien que complexes, les mécanismes de pathogénie des parodontites pourraient se dérouler comme suit (Planche 1). Les lipopolysaccharides (LPS) ou endotoxines sont des médiateurs bactériens de lyse tissulaire : ils sont capables d’induire chez les macrophages et les fibroblastes gingivaux la production d’enzymes lytiques, comme les MMP. Les LPS sont aussi de puissants inducteurs de médiateurs inflammatoires, comme les cytokines. Les LPS pénètrent l’épithélium de jonction, atteignent les tissus conjonctifs sous-jacents et entrent en contact avec les macrophages par l’intermédiaire de récepteurs (CD 14 ) et par la formation d’une liaison avec le LBP (Lipopolysaccharide Binding Protein). Cette interaction entraîne une activation du macrophage avec production de cytokines, comme l’IL-1ß (interleukine-1 bêta), le TNFa (Tumor Necrosis Factor alpha) et la PGE2 (prostaglandine E2). Les MMP sont alors activées à partir des précurseurs présents au sein des tissus conjonctifs. Les cytokines, en agissant sur la partie "promoteur", activent les gènes des fibroblastes codant les MMP et inhibent les gènes codant les TIMP. Il en résulte la production de MMP ainsi que la synthèse de PGE2 responsables des pertes d’attaches (destruction des fibres collagène) et des résorptions osseuses.  

 

5

 

               

         

 

PLANCHE 1

 

PATHOG NIE DES PARODONTITES coll., 1997

                       

                             

6