1er cycle PCEM2 MB7 Immunologie Immunité innée Année Universitaire

Description

Niveau: Supérieur

• mémoire

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée Année Universitaire 2009 - 2010 Faculté de Médecine Montpellier-NîmesP. CORBEAU (Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM) Immunité innée Immunité innée : la plus ancienne immédiate sans mémoire non spécifique d'antigène Immunité acquise : la plus récente non immédiate douée de mémoire spécifique d'antigène Cellulaire: lymphocytes T Humorale: anticorps amorce l'immunité acquise prévient la majorité des infections Immunités spécifique et non spécifique Immunités spécifique et non spécifique Infection Effecteurs non spécifiques Rejet Infection PRR RejetRecrutementcellules 0 – 4h 4 – 96h > 96h Infection Transfert de l'Ag Réponse T et B Reconnaissance antigénique Rejet N O N S P E C I F I Q U E S P E C I F I Q U E Agent infectieux Immunité innée Elimination Infection aigüe Immunité acquise Elimination Immunisation Infection chronique Immunopathologie Stratégie de l'immunité anti-infectieuse

• stratégie de l'immunité anti


• activation cellulaire


• ancienne immédiate sans mémoire


• immunités spécifique


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• immunité innée


• barrières


• elimination infection

Sujets

• Mémoire
• Barrière

Informations

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• Langue: Français

Extrait

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

Immunopathologie

Réponse T et B

Rejet

Elimination

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

S P E C I F I Q U E

Elimination Immunisation

Immunité innée

Humorale: anticorps

amorce l’immunité acquise prévient la majorité des infections

Immunité innée : la plus ancienne immédiate sans mémoire non spécifique d’antigène

N O N

0 – 4h

Immunités spécifique et non spécifique

Stratégie de l’immunité antiinfectieuse

Reconnaissance antigénique

Transfert de l’Ag

Recrutement cellules

S P E C I F I Q U E

Effecteurs non spécifiques

4 – 96h

Infection

PRR

Cellulaire: lymphocytes T

Infection chronique

P. CORBEAU

Année Universitaire 2009  2010

Rejet

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Immunités spécifique et non spécifique

Immunité innée

Immunité acquise : la plus récente non immédiate douée de mémoire spécifique d’antigène

Infection

Rejet

> 96h

Infection

Immunité acquise

Infection aigüe

Agent infectieux

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

P. CORBEAU

Réponse non spécifique

Barrières

Inflammation

Cytokines

Récepteurs (PRR dont TLR)

Complément

Cellules épithéliales

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Barrières

Barrières physiques : peau muqueuses

Barrières chimiques :

Année Universitaire 2009  2010

pH substances bactériolytiques substances bactériostatiques

Barrières microbiologiques : flore intestinale

Cellules épithéliales

Cellule dendritique

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

INFLAMMATION

C3a C5a

Schéma général de l’inflammation

AGENT INFECTIEUX

Fibrine Kinine

ROUGEUR CHALEUR

DOULEUR FIEVRE

ACTIVATION CELLULAIRE: PNN, PNB, Mastocytes Macrophages Cellules T

ÊPERMEABILITE VASCULAIRE

OEDEME

DILATATION VASCULAIRE

DIAPEDESE

PGD, LT

histamine sérotonine

Coagulation

Attraction et activation PNB, mastocytes, PNN, macrophages, T

TNFα IL1 IL6

Activation du complément

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

CK

Inflammation

Etapes de l’inflammation

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

P. CORBEAU

Année Universitaire 2009  2010

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

Cellules épithéliales

Médiateurs de l’inflammation

Cytokines, Chimiokines

CELLULAIRE: PNN PNB, Mastocytes Macrophages Cellules T

activation

R IL1

R IL1

Cytokines antiinflammatoires: TGFβ, IL10, IL13

sR = IL1RA IL1

Cytokines proinflammatoires: TNFα, IL1, IL6

EFFET DIRECT

INFLAMMATION

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

Année Universitaire 2009  2010

P. CORBEAU

TACTISME

R IL1

IL1

→Toxicité →Effet antiviral

TNFα, IL1, IL6, IL8

PGD,

IL1 : Régulation par sR IL1

DILATATION VASCULAIRE

Kinine

C3a, C5a

EABILITE VASCULAIRE

Fibrine

→PGD, PAF

→Protéines inflammatoires → ÊMolécules d’adhésion →Activation PN et macrophages

PNN

Cellules T

AF

istamin

PNB, M

Macrophages

Chimiokines et

TH1 TH17

Faculté

CC

C

Structure des chimiokines   4 cystéines conservées

CXC

Les chimiokines et leurs récepteurs

CXXXC

RANTES (CCL5) MCP2 (CCL8) MCP3 (CCL7) MCP4 (CCL13) Eotaxin1 (CCL11) MIP1δ(CCL15) Eotaxin2 (CCL24) Eotaxin3 (CCL26)

CCR9 CCR10

TECK (CCL25)

MIP3α(CCL20) SLC (CCL21)

MIP3α(CCL20)

CCR4

de Médecine MontpellierNîmes

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

XCR1

GROα(CXCL1) GROβ(CXCL2) GROγ(CXCL3) ENA78 (CXCL5)

GCP2 (CXCL6) NAP2(CXCL7) IL8 (CXCL8)

SDF1 (CXCL12)

Mig (CXCL9) IP10 (CXCL10) ITAC (CXCL11)

Année Universitaire 2009  2010

Structure des récepteurs de chimiokines

Structure des récepteurs de chimiokines

Monocyte

RANTES (CCL5) MIP1α(CCL3) MIP1β(CCL4)

ol

CCL3, CCL4, CCL5

TH1 TH17

Monocyte

CCR5

CCR3

CCR1

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

IL1, TNFα

Fractalkin (CX3CL1)

CCR2

RANTES (CCL5) MIP1α(CCL3) MCP3 (CCL7) HCC1 (CCL14) MIP1δ(CCL15) HCC4 (CCL16) MPIF1 (CCL23)

MCP1 (CCL2) MCP3 (CCL7) MCP4 (CCL13) (CCL12)

(CCL27)

CX3CR1

CXCR2 CXCR1

BLC (CXCL13)

CXCL16

CXCR4

CXCR6

CXCR3

CXCR5

P. CORBEAU

Lymphotactin (XCL1) SCM1β(XCL2)

IL8 (CXCL8) GCP2 (CXCL6)

Structure des chimiokines

arthrite rhumatoïde

http://www.cdc.gov./ncidod/eid/vol3no3/smith.htm

TARC (CCL17) MDC (CCL22)

CCR8

CCR7

CCR6

CCR5

I309 (CCL1)

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

P. CORBEAU

Eotaxin RANTES MCP1

Chimiokines et asthme

CCR3

PNB CCR3

CCR3

PNE

TH2

Contraction muscles lisses ÒPerméabilité vasculaire Secrétion muqueuse

IL4

IL5

IgE

Activation PNB PNE

Récepteurs pour motifs microbiens

Le système immunitaire reconnaît des motifs moléculaires

associés aux pathogènes (PAMP) grace à des récepteurs

de reconnaissance de ces motifs (PRR)

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

IFN I (α, β, ω, τ)

IFN II (γ)

Interférons

Cellules productrices

Cellules infectées

Th1, T8, NK

Année Universitaire 2009  2010

Effets

Inhibition virale

Activation Th1, T8, mφ, PNE

Récepteurs pour motifs microbiens

NOD

Intracellulaire

KIR

DCSIGN

TLR

Membranaire

Superfamille des Ig

Lectines de type C

Autres

TLR= Tolllike receptor

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

Activation des Tolllike receptors (TLR)

Polymorphisme génétique

Activati cellulaire

TNFα, IL1, IL6 / IL10 IFN Différenciation Th1/Th2/Treg

TLR

LPS Lipoprotéines Zymosan

Produits microbiens Cytokines

Sélectine

CpG DNA

LPS

TLR3

ds RNA

Flagelline

TLR2 TLR1

TLR6 TLR2

Profiline

Produits microbiens C5a Fibrinolyse Prostaglandines Leukotriènes Chimiokines

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

T i s s u

Endothélium vasculaire

Bactéries Champignons

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

PAMP

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

P. CORBEAU

Année Universitaire 2009  2010

Définition : captation et internalisation dans une cellule d’une particule>100Å

Virus

Molécule d’adhésion

Phagocytose

TLR11

TLR9

TLR4 CD14

TLR5

ss RNA

TLR7 TLR8

Récepteurs pour motifs microbiens

Monocyte/macrophage Cellule dendritique Cellule épithéliale Cellule endothéliale PN

V a i s s e a u

Phagocytes : PN, Macrophages

Phagocyte circulant

Recrutement des phagocytes circulants vers un tissu infecté

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

P. CORBEAU

CHIMIOTACTISME

CAPTURE

Phagocytose

INTERNALISATION

DESTRUCTION:enzymes lysosomiales explosion oxydative dérivés NO

Rôle de la phagocytose

Destruction des agents pathogènes

Elimination des cellules mortes

Evacuation des particules exogènes inertes

Année Universitaire 2009  2010

Régulation de la phagocytose

Macrophages :

IFNγproduit par les cellules T et NK induit la maturation des macrophages

lipopolysaccharides bactériens et TNFαaugmentent l’activité cytotoxique des macrophages

TGFβinhibe l’activation des macrophages

PNN:

 effet activateur du TNFαet de l’IL8

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Activation du complément

VOIE CLASSIQUE: Ig agrégées, complexe Ag/Ac

C1 C2 C4

VOIE ALTERNE: Surface microbienne

C3

C5 C6 C7 C8 C9

C4

Lectine sérique/ Mannose microbien

C2

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

P. CORBEAU

Membrane microbienne

Tronc commun effecteur du complément

C9

Activation C3

C3a C3b Activation C5

C5a C5b Activation C6, C7, C8, C9

Polymérisation C9

Perforation membranaire

Récepteurs pour le complément

ligands : produits de clivage du complément

topographie: surface des monocytes/macrophages, lymphocytes T et B, cellules K, PNN, PNE, GR, cellules dendritiques, cellules dendritiques folliculaires

types: CR1 (CD35), CR2 (CD21) également récepteur pour le virus EBV, CR3 (CD11b/CD18) et CR4 (CD11c/CD18)

rôles :  facilitent la phagocytose par l'intermédiaire des fragments de complément fixés à l'antigène  permettent le transport des complexes immuns à la surface des GR en vue de leur élimination  inhibent l'activation du complément

Année Universitaire 2009  2010

Régulation Diverses protéines plasmatiques et membranaires inhibent l'activation du complément, entre autres :

C1 inh empêche l'activation de C1

VOIE CLASSIQUE: Ig agrégées, complexe Ag/Ac

C1 C2 C4

C1 inhibiteur

VOIE ALTERNE: Surface microbienne

C3

C5 C6 C7 C8 C9

C2 C4

Lectine sérique/ Mannose microbien

le récepteur pour le complément CR1 (lie C3b, C4b)

Rôles du complément

Inflammation: C3a et C5a→

Opsonisation: C3b

Lyse membranaire: C9

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Êperméabilité vasculaire attraction et activation des phagocytes dégranulation des PNB et des mastocytes

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

P. CORBEAU

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Année Universitaire 2009  2010

Régulation de l’activation du complément

VOIE CLASSIQUE: Ig agrégées, complexe Ag/Ac

C1 C2 C4

VOIE ALTERNE: Surface microbienne

C3

C5 C6 C7 C8 C9

C4

Lectine sérique/ Mannose microbien

C2

Faculté de Médecine MontpellierNîmes

1er cycle – PCEM2 – MB7 – Immunologie – Immunité innée

P. CORBEAU

Y neutralisation toxines/enzymesβ activation du complément immobilisation de l'agent infectieux neutralisation virale opsonisation ADCC

Immunité innée

INFLAMMATION

cytolyse ADCC Production IFNγ, TNFβ, CK

(Mise ligne 29/03/10 – LIPCOM)

Année Universitaire 2009  2010

Faculté de Médecine MontpellierNîmes