Faculté de Médecine Montpellier Nîmes Novembre Sources Étudiantes

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Niveau: Supérieur
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Novembre 2006 Sources Étudiantes MI 5 – Génétique Reproduction Développement - Endocrinologie du développement - Paris Année Universitaire 2007-2008 N.B: Mme Paris a précisé en début de cours que les détails du style taille des follicules selon le stade de développement ne sont pas exigibles a l'examen. Elle a également dit que la synthèse qu'elle fera a la fin de son cours reprendra EXACTEMENT les notions qu'il faut retenir pour l'examen, le reste n'étant pas a savoir.....voila pour les précisions et place au cours!!! ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENT Dualité et ovaire: -Cellulaire (embryogénèse) Cellules folliculaires et thécales (crêtes génitales) Cellules germinales, colonisation de la CG a 65D -fonctionnelles Exocrine —> production de gamètes Endocrine —> production d'hormones sexuelles Ces fonctions sont assurées de façon cyclique depuis la puberté jusqu' à la ménopause par une même unité morphologique: le follicule ovarien Folliculogénèse Différencier -Première phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale) -Folliculogénèse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovariens entre le stade de follicule primordial à celui de l'ovulation -La fin de la méiose dépend de la fécondation et ne se terminera qu'à ce moment la Stades folliculaires -Primordial: noyau de l'ovocyte en prophase 1, stock depuis la vie foetale (7ème moi du développement)qui s'épuise depuis avant la naissance jusqu'à la ménopause -Primaire: l'ovocyte est entouré d'une monocouche de cellules folliculaires -Secondaire: différence entre les cellules de la

• développement - endocrinologie du développement - paris année


• rétrocontrôle -oestradiol rétrocontrôle négatif


• peptides intra ovariens


• maturation folliculaire


• amène des cohortes de follicules du stade préantral au stade antral


• granulosa aromatisation des androgènes e1et


• stades de la croissance folliculaire


• granulosa


• follicule

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• La Vie
• Cellule de la granulosa
• Follicule

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• Publié le: 01 novembre 2006
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• Langue: Français

Extrait

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Novembre 2006

Sources Étudiantes

MI 5 – Génétique Reproduction Développement - Endocrinologie du développement - Paris

Année Universitaire 2007-2008

N.B: Mme Paris a précisé en début de cours que les détails du style taille des follicules selon le stade de

développement ne sont pas exigibles a l’examen. Elle a également dit que la synthèse qu’elle fera a la fin de son

cours reprendra EXACTEMENT les notions qu’il faut retenir pour l’examen, le reste n’étant pas a savoir.....voila pour

les précisions et place au cours!!!

ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENT

Dualité et ovaire:

-Cellulaire (embryogénèse)

Cellules folliculaires et thécales (crêtes génitales)

Cellules germinales, colonisation de la CG a 65D

-fonctionnelles

Exocrine —> production de gamètes

Endocrine —> production d’hormones sexuelles

Ces fonctions sont assurées de façon cyclique depuis la puberté jusqu’ à la ménopause par une même unité

morphologique: le follicule ovarien

Folliculogénèse

Différencier

-Première phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale)

-Folliculogénèse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovariens entre

le stade de follicule primordial à celui de l’ovulation

-La fin de la méiose dépend de la fécondation et ne se terminera qu’à ce moment la

Stades folliculaires

-Primordial: noyau de l’ovocyte en prophase 1, stock depuis la vie foetale (7

ème

moi du développement)qui s’épuise

depuis avant la naissance jusqu’à la ménopause

-Primaire: l’ovocyte est entouré d’une monocouche de cellules folliculaires

-Secondaire: différence entre les cellules de la granulosa et la thèque interne; c’est a ce stade que le follicule est bien

vascularisé et peut donc avoir accès aux hormones et a la possibilité d’avoir une activité endocrine.

-Tertiaire: acquisition de récepteurs aux gonadotrophines qui sont sensibles et régulables par les hormones

hypophysaires.

-Préovulatoire (de De Graaf: ce dernier mesure 2cm, c’est ce follicule qui va être ovulé et va se produire la reprise de la

méiose puis blocage en métaphase 2.

Il va se former le corps jaune avec les grandes cellules lutéales qui proviennent de la granulosa et les petites cellules

lutéales qui proviennent de la thèque interne

on parle d’atrésie folliculaire car il y a une importante diminution du stock folliculaire au cours de la vie.

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Croissance folliculaire

1)Initiation de la croissance folliculaire

Se produit de la vie foetale jusqu’à la ménopause, quel que soit le moment du cycle et a une durée imprécise (plusieurs

mois). Cette initiation de la croissance se fait pour des cohortes de follicules, a partir de la réserve de follicules

primordiaux et primaires jusqu’au stade de follicules préantraux.

2) Croissance basale(70jours)

Amène des cohortes de follicules du stade préantral au stade antral. (4mm)

3)Croissance terminale(15jours)

Commence en début de phase folliculaire pour des cohortes de follicules mais un seul arrivera au stade de follicule

ovulatoire.

Maturation folliculaire

Les gonadotrophines (FSH, LH) ont un rôle majeur dans cette maturation mais ne peuvent expliquer a eux seuls tous

les stades de la croissance folliculaire. Les récepteurs a ces hormones sont présent que tardivement sur la thèque

interne et la granulosa ce qui signifie que le follicule ne peut pas d’emblée être sensible aux gonadotrophines. Le début

de la croissance folliculaire n’est donc pas régulé par voie endocrinienne mais de façon locale (paracrine et autocrine).

Croissance basale

-Dépend des facteurs de croissance mais ne dépend pas de la FSH et de la LH

-Rôle de l’ovocyte: GDF9 et GDF9B (BMP15)

-des récepteurs au niveau des cellules de la granulosa en préovulatoire:

BMP6, TGF bêta 2, FGF 8

-Rôle des CG et des cellules thécales (CT)

*KGF(kératinocyte growth factor)synthétisé par les CT stimule les mitoses.

+++*Système des IGF avec l’IGF1 exprimé au niveau des CT dès le stade

follicule primordial.

*Inhibine et activine synthétisées par CG

—>activine: -Forme A plus exprimée que forme B

-stimule la croissance et la maturation

folliculaire

-stimule l’acquisition des récepteurs a la FSH

sur les CG

-inhibe la synthèse d’androgènes par la thèque

interne

—>Inhibine B: -Sous unités alpha et bêta

-stimule la croissance et la maturation

folliculaire

-stimule

la

synthèse

d’androgènes

par

la

thèque interne

*EGF et TGF alpha

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Croissance terminale:

elle dépend de la FSH, tardivement apparition de récepteurs a la LH sur les CG–>sélection

Rôle:

des oestrogènes: (inactivation génétique)KO Er alpha–>infertilité(ovaires kystiques, LH+++)

des Inhibines et acitivines

du système des IGF

du GDF9

Le follicule ovulatoire de chaque cycle vient d’une cohorte de follicules formés en début d’une phase lutéale 85jours

avant (70jours croissance basale + 15jours croissance terminale). C’est uniquement la phase de croissance terminale

qui dépend des gonadotrophines.

Cela signifie que les autres follicules préantraux formés a d’autres moments du cycle sont voués a l’atrésie.

Ne peuvent donc faire leur croissance terminale les seuls follicules qui auront terminé leur croissance basale au

moment de l’augmentation de la FSH (CAD follicules ayant commencé leur croissance 70 jours avant, les autres

deviennent atrésiques.

Fonction endocrine de l’ovaire

1)les hormones ovariennes

1-androgènes produits par thèque interne

Delta4 aldostémédione

testostérone

2-Oestrogènes produits par la granulosa

Aromatisation des androgènes

E1et E2

3-Progestérone produite par le corps jaune

(Tous les stéroïdes sont produits a partir du cholestérol et selon l’équipement enzymatique on ira plus ou moins loin

dans la synthèse

ex: le testicule n’a pas d’aromatase donc pas d’oestradiol par exemple)

2)Fonction endocrine de l’ovaire: régulation

1-contrôle neuro endocrinien

*Axe hypothalamo-hypophysaire

Neurone à GnRH (=LHRH) différent de GHRH

–>sécrétion pulsatile

Action sur les récepteurs a GnRH au niveau de l’antéhypophyse sur

les cellules gonadotropes qui

vont synthétiser les gonadotrophines FSH et LH

action sur les récepteurs a LH et FSH ovariens

R a LH–>thèque interne

==>androgènes

–>corps jaune

==>progèstérone

En fin de phase folliculaire ces R apparaîtront sur les cellules de la granulosa

R a FSH–>granulosa

==>aromatisation androgènes en oestrogènes

==>synthèse inhibine B

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*Rétrocontrôle

-Oestradiol

Rétrocontrôle négatif (-) sur l’hypophyse et l’hypothalamus

Si taux élevé 48H

Rétrocontrôle positif (+) sur LH et FSH

-Progestérone

(-) hypophyse et hypothalamus

-inhibine B

(-) sur FSH

2-modulation intra ovarienne de la stéroïdogénèse

*Par des peptides intra ovariens:

Inhibine

(+) Synthèse androgènes par TI

(-) Aromatisation par la granulosa

Activine

Effets inverses

*Par les stéroïdes eux-mêmes

Androgènes

(+) Aromatisation par granulosa

(+) synthèse de progestérone

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PUBERTÉ

Période de la vie au cours de laquelle vont de produire des transformations importantes aboutissant à l’acquisition de

la fonction de reproduction.

Ces transformations sont:

–>cliniques

*morphologiques

*organes génitaux, caractères sexuels 2aires, fonction de reproduction

*psychologiques

–>hormonales

Démarrage pubertaire

Femme de 9 à 13ans

Homme de 12 à 14ans

Cet âge est génétiquement déterminé

Morphologique:

–>Poussée de croissance staturale

En prépubertaire vitesse de croissance de 5 à 6cm par an

Fille de 11ans vitesse de croissance de 7,5cm par an (max 9cm)

Garçon de 13ans vitesse de croissance de 8cm par an (max 10cm)

Gain de taille de 15 à 20cm de 10 a 14 pour les filles

Gain de 20 à 25cm de 12 à 16ans pour les garçons

–>Fin de la croissance

Fille 2as après la ménarche (apparition des règles) âge chronologique de 15ans

Garçon a AC de 16ans

Autres modifs morphologiques:

Diamètre de ceinture (??)

Masse maigre, masse grasse

Croissance viscérale et glandulaire

Organes génitaux, CSS, fonction de reproduction

Fille

–>CSS

Dvmt glande mammaire (1

er

signes selon stades de Tanner voir poly corpo)

Pillosité axillaire et pubienne

Glandes sudorales

–>OGI

Hauteur utérine >35mm

Muqueuse vaginale (rosée, leucorrhées)

–>OGE

Horizantalisation de la vulve

Dvmt des petites lèvres

–>Fonction de reproduction

Ménarche 12ans 9mois en moyenne 2ans après le début du dvmt mammaire

Cycles anovulatoires les 1ères années

Garçon

–>Augmentation du volume testiculaire (1

er

signe selon Tanner)

Grand axe >2,5cm

–>OGE

Dvmt de la verge (corps cavrneux)

Plissement du scrotum

–>CSS

Pilosité pubienne et axilaire

Mue de la voix

–>Fonction de reproduction

1

ère

éjaculation vers 13/14ans

Spermatogénèse efficace après 16ans

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