Maladie immunoproliférative de l’intestin grêle associée à Campylobacter jejuni Immunoproliferative

Marc Lecuit / Felipe Suarez / Olivier Lortholary

Description

Article« Maladie immunoproliférative de l’intestin grêle associée à Campylobacter jejuni /Immunoproliferative small intestinal disease associated with  » Marc Lecuit, Felipe Suarez et Olivier LortholaryM/S : médecine sciences, vol. 20, n° 6-7, 2004, p. 638-640. Pour citer cet article, utiliser l'adresse suivante :http://id.erudit.org/iderudit/008681arNote : les règles d'écriture des références bibliographiques peuvent varier selon les différents domaines du savoir.Ce document est protégé par la loi sur le droit d'auteur. L'utilisation des services d'Érudit (y compris la reproduction) est assujettie à sa politiqued'utilisation que vous pouvez consulter à l'URI http://www.erudit.org/apropos/utilisation.htmlÉrudit est un consortium interuniversitaire sans but lucratif composé de l'Université de Montréal, l'Université Laval et l'Université du Québec àMontréal. Il a pour mission la promotion et la valorisation de la recherche. Érudit offre des services d'édition numérique de documentsscientifiques depuis 1998.Pour communiquer avec les responsables d'Érudit : [e-mail] Document téléchargé le 20 September 2011 04:4477099 617-642 06/07/04 08:45 Page 6383. Fayard E, Schoonjans K, Annicotte JS, Auwerx J. Liveraltérée dans ce modèle animal et n’est compensée par l’activation de l’expres-receptor homolog 1 controls the expressionpar conséquent pas la cause de la sion des gènes HMGCoA réductase auof carboxyl ester lipase. J Biol Chem 2003 ...

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« Maladie immunoproliférative de l’intestin grêle associée àCampylobacter jejuni/ Immunoproliferative small intestinal disease associated withCampylobacter jejuni» Marc Lecuit, Felipe Suarez et Olivier Lortholary M/S : médecine sciences, vol. 20, n° 6-7, 2004, p. 638-640. Pour citer cet article, utiliser l'adresse suivante : http://id.erudit.org/iderudit/008681ar Note : les règles d'écriture des références bibliographiques peuvent varier selon les différents domaines du savoir.

Ce document est protégé par la loi sur le droit d'auteur. L'utilisation des services d'Érudit (y compris la reproduction) est assujettie à sa politique

d'utilisation que vous pouvez consulter à l'URIhttp://www.erudit.org/apropos/utilisation.html

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Montréal. Il a pour mission la promotion et la valorisation de la recherche.Éruditoffre des services d'édition numérique de documents

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3.Fayard E, Schoonjans K, Annicotte JS, Auwerx J. Liver altérée dans ce modèle animal et n’estcompensée par l’activation de l’expres- receptor homolog 1 controls the expression par conséquent pas la cause de lasion des gènesHMGCoA réductaseau of carboxyl ester lipase.J Biol Chem2003 ; diminution d’absorption observée[2].niveau intestinal etHMGCoA synthaseau 278: 35725-31. 4.Turley SD, Dietschy JM. Sterol absorption by the small niveau hépatique, tous deux impliqués intestine.Curr Opin Lipidol2003 ; 14: 233-40. La cible thérapeutique de l’Ezetimibe : dans la biosynthèse endogène du 5.Yu L, Hammer RE, Li-Hawkins J,et al.Disruption of Abcg5 and Abcg8 in mice reveals their crucial role in NPC1-L1 cholestérol. biliary cholesterol secretion.Proc Natl Acad Sci USA L’Ezetimibe,L’ensemble de ces travaux permet de con-qui diminue d’environ 70 %, 2002 ; 99: 16237-42. l’absorption intestinale du cholestérolclure que NPC1-L1, cible moléculaire très 6.Yu L, Li-Hawkins J, Hammer RE,et al.Overexpression of ABCG5 and ABCG8 promotes biliary cholesterol chez les souris témoins n’a pas d’effetvraisemblable de l’Ezetimibe, est un élé- secretion and reduces fractional absorption of die- chez la souris dépourvue de NPC1-L1, cement central du mécanisme direct d’ab- tary cholesterol.J Clin Invest2002 ; 110: 671-80. 7.Plösch T, Kok T, Bloks VW,et al.Increased hepatobi- qui suggère fortement que NPC1-L1 estsorption entérocytaire du cholestérol. liary and fecal cholesterol excretion upon activation la cible moléculaire de cet agentL’existence d’un niveau d’absorption basal of the liver X receptor is independent thérapeutique. Malheureusement, leschez la souris dépourvue de ce récepteur of ABCA1.J Biol Chem2002 ; 277: 33870-7. 8.Mulligan JD, Flowers MT, Tebon A,et al.ABCA1 is tentatives pour montrer une interactionsuggère que d’autres mécanismes directs essential for efficient basolateral cholesterol efflux directe entre Ezetimibe et NPC1-L1 sed’absorption du cholestérol existent : il est during the absorption of dietary cholesterol in chickens.J Biol Chem2003 ; 278: 13356-66. sont avérées infructueuses. Lorsque letrès probable que d’autres protéines sont 9.Iqbal J, Anwar K, Hussain MM. Multiple, independently régime alimentaire contient de l’acideassociées à NPC1-L1 dans ce processus regulated pathways of cholesterol transport across cholique, qui favorise l’absorptiond’absorption original.◊ the intestinal epithelial cells.J Biol Chem2003 ; 278: 31610-20. intestinale des lipides et du cholestérol Intestinal cholesterol absorption and 10.Altmann SW, Davis Jr. HR, Yao X,et al.The identifica- alimentaires, S.W. Altmannet al.[2] NPC1-L1 tion of intestinal scavenger receptor class B, type I (SR-BI) by expression cloning and its role in choleste- observent une diminution de l’ordre de rol absorption.Biochem Biophys Acta2002 ; 1580: RÉFÉRENCES 80 %des niveaux d’absorption du 77-93. cholestérol chez les souris NPC1-L1 défi- 11.Lambert G, Amar MJA, Guo G,et al. The nuclear recep- 1.Berge KE, Tian H, Graf GA,et al.Accumulation tor FXR regulates the enterohepatic circulation of of dietary cholesterol in sitosterolemia caused cientes, alors que l’absorption des cholesterol.J Biol Chem2003 ; 278: 2563-70. by mutations in adjacent ABC transporters.Science triglycérides est identique à celle des 12.Davies JP, Levy B, Ioannou YA. Evidence for 2000 ; 290: 1771-5. a Niemann-Pick C (NPC) gene family: identification souris témoins. La diminution de l’ab- 2.Altmann SW, Davis Jr. HR, Zhu L,et al.Niemann-Pick and characterization of NPC1L1.Genomics2000 ; C1 like 1 protein is critical for intestinal cholesterol sorption du cholestérol alimentaire chez 65: 137-45. absorption.Science2004 ; 303: 1201-4. la souris déficiente en NPC1-L1 semble 13.Ioannou YA. Multidrug permeases and subcellular cholesterol transport.Nat Rev Mol Cell Biol2001 ; 2: 657-68. NOUVELLE

M. Lecuit, O. Lortholary : s’agisse du lymphome Maladie immunoproliférative Service des Maladies extra-ganglionnaire le Infectieuses et Tropicales, plus fréquent dans ces de l’intestin grêle associée Hôpital Necker-Enfants pays, même si sa préva- àCampylobacter jejuni Malades, Université Paris 5, lence semble avoir décru Marc Lecuit, Felipe Suarez, Olivier Lortholary et Institut Pasteur, ces dernières décennies 25, rue du Docteur Roux,[4] . L’IPSID atteint préfé- 75015 Paris, France. rentiellement les adultes La maladie des chaînes lourdesα phome du MALT (voir enca-F. Suarez : Service jeunes et correspond à une ou IPSID : un lymphome du MALT dré) et a été initialement d’Hématologie Adulte, infiltration de l’intestin intestinal décrite chez des patients Hôpital Necker-Enfants grêle par une population La maladie des chaînes lourdesαautour du bassinest vivant Malades, Paris, France mixte de cellules d’aspect aujourd’hui plus volontiers appeléeméditerranéen et au [e-mail] centrocytique et de plas- «maladie immunoproliférative de l’intes-Moyen-Orient (d’où le nommocytes qui sécrètent une tin grêle» (d’où l’acronyme anglo-saxonde lymphome méditerra-chaîne lourde alpha d’im- IPSID pourimmunoproliferative smallnéen qui lui a aussi été donné) [1, 2] . Desmunoglobuline monotypique tronquée qui intestinal diseasecas ont aussi été rapportés chez des). Cette pathologie,n’est pas associée à une chaîne légère. individualisée par B. Ramot en 1965 puispatients originaires de la plupart des paysL’infiltration de la muqueuse intestinale précisément décrite par M.Seligmann enen voie de développement, notammentconduit à une entéropathie exsudative et 1968, constitue un sous-type de lym-d’Afrique noire [1-3] . Il semble qu’ilune malabsorption.

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Hormis le site principal de la lymphoproli- fération, les caractéristiques histolo- giques sont similaires à celles du lym- phome gastrique du MALT, à l’exception d’une différenciation plasmocytaire plus marquée au niveau intestinal [5] . La chaîne lourde alpha tronquée est en géné- ral détectable dans le sérum. La proliféra- tion est initialement localisée au tube digestif et l’évolution se fait vers le décès par malabsorption sévère en l’absence de traitement, ou par transformation en lym- phome de haut grade de malignité. Au stade initial, une efficacité spectaculaire des antibiotiques à large spectre est fré- quente [6] . Il a donc logiquement été pro- posé que cette prolifération traduise l’éli- mination d’un antigène bactérien qui jouerait un rôle dans la genèse de ce type de lymphome [7] . Cette possibilité appa- raît d’autant plus plausible que la quasi- totalité des lymphomes du MALT semble se développer dans un contexte de stimula- tion antigénique chronique [7] . Des études microbiologiques reposant sur des méthodes de culture classique n’avaient cependant pas permis de mettre en évidence une association avec un pathogène bactérien, parasitaire ou viral spécifique [8] ; de plus, l’absence de région Fab au sein de la paraprotéine rend impossible l’identification de la cible de la réponse immune.

Mise en évidence d’une association entreC. jejuniet IPSID L’hypothèse selon laquelle une espèce bactérienne pourrait jouer un rôle causal au cours de l’IPSID s’est trouvée renforcée par trois constatations faites depuis l’ob- servation de la sensibilité aux antibio- tiques de la maladie des chaînes alpha: (1) la description de l’entité «lymphome du MALT», ayant permis de classer dans une même catégorie histopathologique les lymphomes du MALT gastrique et intestinal (IPSID) [5, 9] ; (2) l’association entre lymphome du MALT gastrique et Helicobacter pylori [10] ; et (3) la régres- sion des lymphomes du MALT gastrique après antibiothérapie éradiquant l’infec- tion chronique àH. pylori [11, 12] .

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Afin d’identifier une espèce bactériennel’espèce bactérienne dont elle provient éventuelle au sein du tissu intestinaldéterminée. En l’absence d’identité siège d’IPSID, nous avons choisi d’utilisersignificative avec les espèces bacté- une méthode alternative aux méthodesriennes déjà recensées, une nouvelle microbiologiques classiques qui avaientespèce bactérienne peut être décrite et précédemment échoué [13] . Cettepositionnée dans l’arbre phylogénétique méthode devait pouvoir contourner laconstruit à partir des séquences d’ADNr difficulté que créerait le caractère «non 16Sconnues. La puissance de cette cultivable »éventuel de l’espèce enapproche a été illustrée par l’identifica- question et ne privilégier aucune espècetion deTropheryma whippelii, espèce bactériennea priori. Nous avons doncbactérienne associée à la maladie de utilisé une stratégie fondée sur la miseWhipple [14] , et alors non cultivable, ou en évidence et l’identification dedeBartonella henselae, associée à l’an- séquences du gène codant pour l’ARNgiomatose bacillaire [15] . ribosomal (ADNr 16S) dans des échan-L’utilisation de cette technique à partir tillons biologiques congelés non fixésdes échantillons intestinaux congelés de obtenus chez une patiente africainecette patiente a conduit à la mise en évi- atteinte d’IPSID n’ayant pas reçu précé-dence de séquences appartenant à l’es- demment d’antibiothérapie [12, 13] . pèceCampylobacter jejuni [13] . Ces Cette méthode offre l’avantage d’allierrésultats ont été confirmés par hybrida- la sensibilité de la PCR à l’outil phylogé-tionin situet par immunohistochimie. nétique qu’est la détermination de laUne étude rétrospective de six autres cas séquence de l’ADNr. En effet, le pourcen-nous a permis de visualiser des bactéries tage d’identité entre deux séquencesdu genreCampylobacterchez quatre d’ADNr 16S n’est corrélé qu’à la distanceautres patients [13] . évolutive séparant les isolats bactériens dont ils sont issus. La variabilité intras- Discussion pécifique des séquences d’ADNr 16S estLa pertinence de l’association entre en règle inférieure à 1%. On considèreC. jejuniet IPSID se fonde sur les observa- donc qu’un isolat bactérien appartient àtions suivantes. Premièrement, une ana- une espèce bactérienne donnée si sonlyse par PCR et séquençage a permis ADNr 16S partage plus de 99% d’identitéd’identifier des séquences appartenant à avec la séquence de la souche de réfé-cette espèce bactérienne alors qu’aucune rence de l’espèce considé- rée. L’existence de régions très conservées au sein Le lymphome du MALT(mucosa-associated lymphoid des séquences d’ADNr 16S tissue)est une prolifération lymphoïde B dont l’origine identifiées à ce jour per- est la zone marginale des follicules lymphoïdes associés met de définir des couples aux muqueuses. L’infiltration lymphoïde désorganise le d’oligonucléotides quali- tissu épithélial en y créant des lésions pathognomo- fiés d’«universels» hybri- niques appelées « lésions lymphoépithéliales ». La dant avec les ADNr 16S de population lymphoïde de ce type d’infiltrat possède cer- toutes les espèces bacté- taines caractéristiques cytologiques des centrocytes et riennes connues. Ces les cellules sont donc appelées CCL(pour centrocyte-like couples d’oligonucléo- cells). Les lymphomes du MALT semblent être associés à tides permettent donc une stimulation antigénique chronique. Les pathogènes théoriquement d’ampli- suivants ont été impliqués :H. pyloriet lymphome du fier par PCR l’ADNr 16S de MALT gastrique,C . jejuniet lymphome du MALT intestinal tout isolat bactérien. La (IPSID),B. bugdorferiet lymphome du MALT cutané, et séquence ainsi amplifiée enfin très récemmentC. psittaciet lymphome du MALT peut être comparée aux oculaire. séquences publiées et

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autre espèce entéropathogène n’a étéformes précoces de la maladie, au stadeconduire à l’amélioration du diagnostic, détectée. Deuxièmement, les analyses parasymptomatique? (2) Est-il possible dedu traitement, et de la prévention de hybridationin situcultiveret immunohistochimieC. jejunià partir du tissu d’IPSID?cette maladie.◊ ont permis de visualiserC. jejuni(3)au seinC. jejunipeut-il déclencher une IPSID Immunoproliferative small intestinal du tissu pathologique. Troisièmement,dans un modèle animal approprié? (4) Et disease associated with l’éradication deC. jejunipar l’antibiothé-dans l’affirmative,C. jejunipeut-il être à Campylobacter jejuni rapie a été associée à la régression rapidenouveau isolé chez l’animal malade? de l’IPSID chez le casindexNous essayons actuellement de répondre. La significa- REMERCIEMENTS tion de cette association est renforcéeà ces questions. Nous remercions très sincèrement Eric Abachin, par quatre arguments supplémentaires.Il a été démontré queC. jejunipeut persis- Antoine Martin, Claire Poyart, Philippe Pochart, Notre étude rétrospective de six caster dans les plaques de Peyer et les gan- Djaouida Bengoufa, Jean Feuillard, Anne d’IPSID a permis d’identifier quatreglions lymphatiques mésentériques dans Lavergne, Patrick Berche et Loïc Guillevin, pour 1 autres cas associés àCampylobacter. unmodèle murin gnotobiotique, et leur contribution à cette étude. D’autre part, d’autres auteurs ont rap-sécrète une toxine, CdtB, qui possède une RÉFÉRENCES porté le cas d’un patient ayant développéactivité génotoxique. Ces propriétés pour- une diarrhée àC. jejuniquelques joursraient être impliquées dans la pathogénie 1.Ramot B, Shahin N, Bubis JJ. Malabsorption syndrome in après l’administration d’une chimiothé-de l’IPSID.C. jejunipeut induire une lymphoma of small intestine. A study of 13 cases.Isr J Med Sci1965; 1:221-6. rapie antinéoplasique pour IPSID, ce quiréponse humorale de type IgA muqueuse 2.Seligmann M, Danon F, Hurez D,et al. Alpha-chain plaide pour une exacerbation d’une infec-forte, et l’infection chronique àC. jejuni disease: a new immunoglobulin abnormality.Science tion préexistante àC. jejuniassociée à une stimulation soutenuedéclenchée est 1968; 162:1396-7. 3.Anonymous. WHO Meeting Report. Alpha chain disease par la chimiothérapie. De plus, l’IPSID estdu système immunitaire mucosal. Cette and related lymphomas.Arch Fr Mal App Dig1976; 54: observée quasi-exclusivement chez desstimulation persistante pourrait conduire 615-24. 4.Salem P, Anaissie E, Allam C,et al.Non-Hodgkin’s patients originaires de pays en voie deà l’expansion de clones sécrétant une IgA, lymphomas in the Middle East. A study of 417 patients développement, où l’infection àC. jejunipuis à la sélection d’un clone sécrétant with emphasis on special features.Cancer1986; est hyperendémique, souvent chroniqueune chaîne lourde tronquée échappant au 58:1162-6. 5.Isaacson PG, Dogan A, Price SK, Spencer J. et asymptomatique. Enfin, les antibio-contrôle Fc-dépendant du pontage anti- Immunoproliferative small-intestinal disease. An tiques actifs au cours de l’IPSID ont unecorps-antigène. L’éradication de la source immunohistochemical study.Am J Surg Pathol1989; activité contreC. jejunipar le traitement antimicro-. antigénique 13:1023-33. 6.Galian A, Lecestre MJ, Scotto J,et al. Pathological study Si l’existence d’une association n’im-bien rendrait compte de son efficacité of alpha-chain disease, with special emphasis on plique pas nécessairement un lien causal,pour enrayer la prolifération tumorale. evolution.Cancer1977; 39: 2081-101. 7.Isaacson PG. Extranodal lymphoma. In: Isaacson PG, elle constitue néanmoins la premièreIl est important de souligner que les Norton AJ, eds. London: Churchill Livingstone, 1994: 340. étape permettant de prouver l’étiologierésultats de notre étude ne nous permet- 8.Harzic M, Girard-Pipau F, Halphen M,et al. Bacteriological, parasitological and virological study of microbienne d’une maladie. Pour ce quitent pas de conclure queC. jejuniest la the digestive flora in alpha-chain disease. concerne l’association entreH. pyloriet leseule espèce bactérienne associée à Gastroenterol Clin Biol1985; 9: 472-9. lymphome gastrique du MALT, des argu-l’IPSID. Cependant, en accord avec une 9.Isaacson P, Wright DH. Extranodal malignant lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue. ments pour incriminerH. pyloridans laétude récente d’une série de 21 cas Cancer1984; 53: 2515-24. genèse du lymphome ont été fournis pard’IPSID, nous n’avons trouvé aucun élé- 10.Parsonnet J, Hansen S, Rodriguez L,et al.Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma.N Engl J Med la corrélation entre l’éradication deH.ment qui incrimineH. pyloridans le 1994; 330: 1267-71. pyloriet la régression du lymphome, etdéveloppement de l’IPSID. 11.Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC,et al.Regression par la mise en évidence que des lympho- of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa- associated lymphoid tissue type after cytes T spécifiques d’H. pyloristimulaient Conclusions eradication of Helicobacter pylori.Lancet1993; 342: la prolifération des cellules lymphoïdesComme pour les lymphomes gastriques 575-7. tumorales B. Concernant l’associationdu MALT associés àH. pylori, la compré- 12.Parsonnet J, Isaacson PG. Bacterial infection and MALT lymphoma.N Engl J Med2004; 350: 213-5. entreC. jejunihension du rôle duet IPSID, plusieurs élémentsC. jejunidans la 13.Lecuit M, Abachin E, Martin A,et al. sont en faveur d’un lien causal entrepathogénie de l’IPSID nécessitera des Immunoproliferative small intestinal disease associated withCampylobacter jejuni.N Engl J Med Campylobacteret IPSID(voir plus haut)mécanistiques, et le dévelop-. analyses 2004; 350: 239-48. Cependant, pour démontrer de façon irré-pement des modèles animaux appro- 14.Relman DA, Schmidt TM, MacDermott RP, Falkow S. futable queCampylobacterpriés. La mise en évidence de l’associa-est la cause Identification of the uncultured bacillus of Whipple’s disease.N Engl J Med1992; 327: 293-301. de l’IPSID (c’est-à-dire vérifier le postu-tion entreC. jejuniet IPSID pourrait 15.Relman DA, Loutit JS, Schmidt TM,et al. The agent of lat de Koch) il faudrait répondre aux bacillary angiomatosis. An approach to the identification of uncultured pathogens.N Engl J Med questions suivantes: (1)C. jejuniest-il 1. Animaux axéniques (sans flore bactérienne) chez lesquels 1990; 323: 1573-80. présent chez l’hôte infecté dans les on peut introduire une flore définie.

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