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gMB1 – Propédeutique – Séméiologie Biologique – Piva A nn é e U n iversitaire 2007-2008Diffusion des enzymes :Les Enzymes libérées par la cellule vont gagner la circulation par différentes voies de manière plus ou moin :s rapide-Suivant la proximité des cellules par rapport aux capillaires sanguins-Suivant l’épaisseur de lame basale des capillaires qui varie d’un tissus à l’autreSi la Membrane est épaisse les grosses molécules,à l’inverse des petites, ne peuvent pas traverser et vont g agner lesvoies sanguines par voie lymphatique. Cette différence de rapidité va engendrer un décalage de l’ apparition del’enzyme par voie sanguine.*Mode de diffusion et épaisseur de la Membrane:Membrane perméable __Passage direct par le sang__ : exfoie rate _ passage de l’ordre de la minuteMembrane semi perméable__Passage partie /llymphe__ e x:Cœur pancréas prostate _ ordre de quelques heuresMembrane imperméable aux macromolécules__ Passage obligatoire/lymphe__ :e xmuscle strié squelettiq ue_Quelques joursLa concentration sérique des Enzymes dépend : d eleur libération cellulaire , leur diffusion/distribution et de leurélimination. Effets des médicament :s Certains médoc ont des effets opposés entre Homme et femme-Effets biologique des médicaments :*Décrochement d’ Enzymes membranaire (effet détergent du médoc)*Induction, inhibition ou répression*Modifications flux biliaires Induction = Adaptation ou toxicité => 2 effets négatif ...

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MB1 – Propédeutique – Séméiologie Biologique – Piva

AnnéeUniversitaire 2007-2008

Diffusion des enzymes : Les Enzymes libérées par la cellule vont gagner la circulation par différentes voies de manière plus ou moins rapide : -Suivant la proximité des cellules par rapport aux capillaires sanguins -Suivant l’épaisseur de lame basale des capillaires qui varie d’un tissus à l’autre

Si la Membrane est épaisse les grosses molécules,à l’inverse des petites, ne peuvent pas traverser et vont gagner les voies sanguines par voie lymphatique. Cette différence de rapidité va engendrer un décalage de l’apparition de l’enzyme par voie sanguine.

*Mode de diffusion et épaisseur de la Membrane: Membrane perméable __Passage direct par le sang__ ex : foie rate _ passage de l’ordre de la minute Membrane semi perméable__Passage partiel /lymphe__ ex :Cœur pancréas prostate _ ordre de quelques heures Membrane imperméable aux macromolécules__ Passage obligatoire/lymphe__ ex: muscle strié squelettique _Quelques jours

La concentration sérique des Enzymes dépend de: leur libération cellulaire , leur diffusion/distribution et de leur élimination.

Effetsdesmédicaments:

Certains médoc ont des effets opposés entre Homme et femme -Effets biologique des médicaments : *Décrochement d’ Enzymes membranaire (effet détergent du médoc) *Induction, inhibition ou répression *Modifications flux biliaires  Induction= Adaptation ou toxicité=> 2 effets négatif ou positif de l’induction

 ¤Hépatotoxicité (il existe nombreuses hépatites médicamenteuses) -hépatite cytolytique : Asat et Alat augmentent -hépatite cholestatique5’N , gammaGT, Palaugmentent -hépatite mixte -cirrhose K1 (K1=cancer primitif)

 ¤Néphrotoxicité :insuffisance rénale pouvant être réversible

Dimension = poids moléculaire Lipase 48000 Diffuserapidement LDH140000 … Amylase 50000’’ ’’Pal 140000… CK 80000’’ ’’TGP 180000… TGO 90000…gDiffuse-rapidement maisGT 1000000peut PAC 100000… bloquerle glomérule rénal

½viesdesenzymes: • dégradation des enzymes est lente. La fréquence des contrôles dépend des T ½ , il fautT ½ est élevée plus la toujours se méfier des interférences médicamenteuses qui font beaucoup varier la concentration des enzymes .

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Lestransaminasessontde2typesOtTGGPe:T

* TGO ou AsatCœur essentiellement, foie, muscle, rein * TGP ou AlatCœur, foie essentiellement, muscle, rein

*Tgo ou Asat: asparate amino transférase

La transaminase glutamo oxalo acétique ou TGO ou Asat a une C° d’environ 5 à 40 UI/L et est présente au niveau des cytoplasme et mitochondries. Elle catalyse la réaction suivante :

Acide glutamique ---------------------------------------------------------------acide alpha cétoglutamique Cooh-CH2-CH2-CH(Nh2)-Cooh Cooh-CH2-CH2-CO- Cooh TGO ou Asat( prend Ac glutamique+AOAA aspartique+ alpha cétoglutamique) Acide oxalo acétique -----------------------------------------------------------Acide aspartique Cooh-CH2-CO–cooh Cooh-CH2-CH(Nh2)-Cooh

*TGP ou Alat :Alanine amino transférase

La transaminase glutamo pyruvique ou TGP ou Alat a une C° d’environ 5 à 55 UI/L et est essentiellement cytoplasmique. Elle catalyse la réaction suivante :

 Acide glutamique-----------------------------------------------------------Acide alpha céto glutamique

 TGPou Alat(prend a.glutamique+pyruviquea.alpha cétoglutamique+alanine)

 Acide pyruvique-------------------------------------------------------------Alanine Ch3-co-cooh CH3-CH(NH2)-Cooh

1/ Affection cardiaques Évolution de la concentration de TGP et TGO en fonction du temps : augmentation de leur concentration respective ème jusqu’à la 36heure puis diminution. Toutefois la concentration de TGO reste supérieure à celle de TGP, elle reste 10 fois supérieure à la normale. Cette courbe sert au diagramme des maladies cardiovasculaires dont l’IDM= infarctus du myocarde.

2/ Affections musculaire La concentration sérique [UI] de ces enzymes est moins importante que dans les pathologies cardiaques elle est de 2 à 5 fois la normale.Ex de pathologie musculaires mettant en jeu ces enzymes: les myosites

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3/ Pathologie hépatiquesjour ou heure

Hépatites aiguës.

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Concentration de TGP 20 fois supérieure a la normale. La libération de TGP précède la libération de TGO qui démarre ème a la 35heure environ ,alors que TGP diminue a cet instant. Ainsi Tgo devient supérieure à TGP avant de décroître. La libération de TGO plus tardive est liée à la nécrose hépatique.

Les augmentations des concentrations sont des marqueurs de gravité de la lyse des cellules hépatiques car il y a lyse des mitochondries.

Hépatites chroniques

Le plateau qui s’allonge dans le tps est un signe de mauvais pronosticHépatites chroniquesCirrhose

Cirrhose hépatique

TGO reste supérieure a TGP : Les 2 courbes se suivent est restent quasi horizontales avec qques variations, tt ceci pendant qqes années. La cirrhose est un stade irréversible, signe de gravité d’atteinte hépatique. Néoplasie hépathique

TGO et TGP augmentent modérement.

Pathologie diverseConcentration de 2 à 5 fois la normale

TGO augmente + + : embolies pulmonaires, embolies rénales TGP augmente : Traumatisme musculaire, concerne par ex les sportifs de haut niveau Ds les hépathopathies TGO<TGP sauf dans cirrhoses et hépatites alcooliques. Si TGO augmente : gravité + + car lyse mitochondriale Le retour a la normale correspond à une réparation des transaminases = test de mesure de l’intégrité hépatique. La très forte augmentation des transaminases suivit d’un effondrement est un indice d’évolutionrapide de nécrose cellulaire. Cela correspond à une libération massive du contenu cellulaire avec épuisement rapide du stock hépatique et un ictère très important provoquant un coma hépatique avec un mauvais pronostic général . Il existe aussi un risque majeur d’hémorragie massive par défaut de facteur de coagulation.

*Pronostic et transaminases Les très fortes augmentations des transaminases : -N’ont pas de relation avec un mauvais pronostic pr le foie car le foie possède une capacité de régénération. -Ont une relation directe pour le cas d’IDM. La concentration sérique UI/L est proportionnel à l’étendue des lésions et au pronostic car il n’y a pas de capacité de régénération.

*Phosphatases alcalines *5’Nucléotidases *Phosphatase acide

Lesphosphatasesde3ytepssont

Les Ez mbranaires assurant le transport :gluc 6 PGluc +Pi

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*Phosphatase alcaline :Pal

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Ez travaillant à Ph : 7,5à 125 UI : adulte9,6 30110 à 400 UI :enfant (jusqu’à 2à ans) Dans tous les tissus, elle est ubiquitaire. Localisation : Os, intestin, GB, Foie (au niveau des canalicules biliaires) essentiellement  Rachis,cerveau,placenta Elle est éliminée dans la bile.

Variationspathologiques:

*Affection hépatiques :Augmentation de pal pour K1 K2 (foie) ; pour lithiase et cholestase *Affections osseuses[ostéoblastes] : -Augmentation pour tumeur osseuse,  rachitisme,ostéomalacie,  maladiede paget, hyperthyroïdie,  leucose,Hodgkin (rate).  -Diminutionpour hypothyroïdie, ictère hémolytique et  maladiecongénitale.

*Pathologie en lien avecemyzedssisneoasataesaplhlscepshionsle:

Pathologie en rapport avec l’intestin : Augmentent pour I1 I2 I3 ( surtout pr groupe sanguin B et O) Augmentation dans l’os lors de pathologie osseuse. Augmentation pour H1 : pathologie hépatique Augmentation pour H1 et H1 : K1 et K2 foie, cholestase Augmentation P1 et P2 :Normal pour les grossesses entre 4 et 9 mois ; Sinon c’est une tumeur  Oncofoetales(poumon, ovaires, testicule, thymus, utérus)  dérépressiond'enzymes ou de protéines fœtales.

*Phosphatase acide :Pac

Enzymes travaillant à Ph : 4,57,6 2 à 10 UI/L Utilisée essentiellement pour diagnostiquer le cancer de la prostate, Localisation : foie, rein, rate,os, prostate ++ et Gr++. Il existe la phosphatase acide prostatique spécifique : <3,5 UI/L

Utilisation pathologique :Augmentent lors des affections de la prostate: cancer et métastases osseuses. Nécessité de suivit des traitements hormonaux car il existe des cancers pro hormonaux dépendant(par exemple cancer de la prostate) : Pac normal : traitement hormonal adapté possibilité de guérison Pac augmente : traitement à revoir PSA : AG spécifique de la prostate, beaucoup + adapté ( vigilance ++) *5’ N : 5’ nucléotidase (foie )

Elle permet la réaction suivante : AMP----------------------------------< a 9 UI/LAdénosine + Pi Elle est spécifique des canalicules biliaires Augmente lors des pathologies hépatobiliaire( KII du foie et cholestase)

Pal p augmente + 5’N normalepatho intestinale et osseuse Pal i augmente + 5’N augmentepatho hépathique Pal , gammaGT, BT, BC,CT( cholestérol total ),5’N :marqueur de cholestase

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2 notions statistiques importantes:

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Sensibilité :Présence de signe biologique dans la population de référence dans un groupe sain  etdans un groupe de sujet malade Spécificité : Absence de signe biologique chez les sujets non malade (sujets sain) .

La gamma glutamyl transpeptidase

Enzyme membranaire qui transporte et hydrolyse les gamma peptides, le glutamyl, gluthation et quelques AA. Enzyme ubiquitaire ms surtout présente dans rate rein pancréas, prostate et foie (elle y est sérique).

Norme : Homme 5 à 80 UI/LFemme 50 à 60 UI/L  5%de la population normal a la GGT a peu près égale à 100UI/L sans causes apparentes. C’est une enzyme sensible ms peu spécifique. Les examens doivent être très fréquent.

Variations pathologiques de la GGT

 *Augmentelors d’affections hépatiques :  K1,K2 ;  Cholestases  Intoxicateurs: -médicamenteuses : anticoagulants, antiépileptique, antidépresseur,  Antibiotiques,neuroleptique, contraceptif.

 -alcool  Hépatites: virale, médicamenteuses, alcoolique

 *Augmentelors d’affection pancréatiques  Cancerdu pancréas et pancréatite.  GGtest une enzyme inductible

Alcool et GGT  cfp 39-45 du polycop La ggt est utilisée dans le suivit des cures de désintoxication.En principe une consommation de 1 à 2 jours n’influence pas la [ggt] sérique. Il faut 2 à 3 semaines pour qu’elle augmente. L’augmentation est très variable car il n’y a pas toujours de corrélation parfaite entre [ggt] et [alcool] .

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