Comprendre la maladie de Fabry

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Description

A maladie rare, soins d’une rare qualité
Comprendre la
Les besoins médicaux très spécifiques des maladie de Fabrypatients atteints d'une maladie génétique
demandent un engagement particulier.
Chez Genzyme, nous considérons notre
programme d'étude des maladies génétiques
Rare Kind of Care comme l'occasion
d'améliorer la vie des patients atteints de ce
type de maladies dans le monde entier. Pour
nous, le défi thérapeutique posé par les
maladies génétiques exige un engagement
dans tous les aspects des soins - depuis les
applications ciblées des technologies de pointe
jusqu'à la création de programmes
personnalisés de soutien aux patients.
Pour en savoir plus sur la maladie de Fabry,
consultez notre service en ligne.
www.fabrycommunity.com
Genzyme Canada Inc.
2700 Matheson Blvd. East
Suite 800, East Tower
Mississauga (Ontario) L4W 4V9
www.genzyme.ca
Offert à titre de service
éducatif par
© Copyright 2003, Genzyme Corporation. Tous droits réservés.
40-03-07-FA propos de la maladie de Fabry
La maladie de Fabry est une maladie génétique due à la présence d'un gène
défectueux dans l'organisme. En raison de cette anomalie du patrimoine géné-
tique, une enzyme essentielle (appelée α-galactosidase, ou α-GAL) est absente,
ou présente en quantités très insuffisantes.
Sans cette enzyme, certaines substances (comme le globotriaosylcéramide ou
GL-3) ne sont pas éliminées et restent dans les cellules. Il en résulte une sur-
charge cellulaire et viscérale. C'est cette accumulation ...

Sujets

• Maladie de Pompe
• GeneWeb
• Interféromètre de Fabry-Perot
• Chromosome X
• Corneel Seys
• Maladie génétique

Informations

• Publié par: Ubbi
• Nombre de lectures: 314
• Langue: Français

Extrait

A maladie rare, soins d’une rare qualité Les besoins médicaux très spécifiques des patients atteints d'une maladie génétique demandent un engagement particulier. Chez Genzyme, nous considérons notre programme d'étude des maladies génétiques Rare Kind of Care comme l'occasion d'améliorer la vie des patients atteints de ce type de maladies dans le monde entier. Pour nous, le défi thérapeutique posé par les maladies génétiques exige un engagement dans tous les aspects des soins - depuis les applications ciblées des technologies de pointe jusqu'à la création de programmes personnalisés de soutien aux patients. Pour en savoir plus sur la maladie de Fabry, consultez notre service en ligne. www.fabrycommunity.com Genzyme Canada Inc. 2700 Matheson Blvd. East Suite 800, East Tower Mississauga (Ontario) L4W 4V9 www.genzyme.ca Offert à titre de service éducatif par © Copyright 2003, Genzyme Corporation. Tous droits réservés. 40-03-07-F Comprendre la maladie de Fabry

A propos de la maladie de Fabry La maladie de Fabry est une maladie génétique due à la présence d'un gène défectueux dans l'organisme. En raison de cette anomalie du patrimoine géné- tique, une enzyme essentielle (appelée α -galactosidase, ou α -GAL) est absente, ou présente en quantités très insuffisantes. Sans cette enzyme, certaines substances (comme le globotriaosylcéramide ou GL-3) ne sont pas éliminées et restent dans les cellules. Il en résulte une sur- charge cellulaire et viscérale. C'est cette accumulation progressive qui est responsable de la plupart des manifestations de la maladie de Fabry. A mesure que le GL-3 s'accumule dans les parois des vaisseaux sanguins et d'autres tissus, il provoque des lésions de plus en plus graves. Comme ce processus touche tous les vaisseaux de l'organisme, les principaux organes (cœur, rein, cerveau) finissent par ne plus fonctionner correctement, ce qui entraîne des problèmes graves, mettant en jeu le pronostic vital. Si les signes et symptômes de la maladie de Fabry sont reconnus tôt, cela per- met une meilleure prise en charge médicale, ce qui peut améliorer la qualité de vie du patient. C'est pourquoi il est important de consulter un médecin si vous avez des inquiétudes à ce sujet (surtout en cas d'antécédents familiaux de maladie de Fabry) et, si vous avez cette maladie, de voir un médecin qui la connaisse bien. Veuillez noter que les informations contenues dans cette brochure ne peuvent remplacer des entretiens réguliers avec votre médecin ou votre professionnel de santé. 1

2 QUELLE EST LA CAUSE DE LA MALADIE DE FABRY? La maladie de Fabry est due à l'incapacité de l'organisme à produire une enzyme appelée α -galactosidase (communément désignée par α -GAL) en quantités suffisantes pour remplir sa fonction normale. QUELLE EST LA FONCTION NORMALE DE L' α -GAL ? L' α -GAL est l'une des nombreuses enzymes normalement présentes dans le lysosome, qui est une structure cellulaire en forme de sac. La fonction spéci- fique de l' α -GAL est de dégrader certaines substances en constituants plus sim- ples, réutilisés par la cellule ou éliminés par l'organisme. S'il n'y a pas assez d' α -GAL pour effectuer correctement cette tâche, ces substances (essentielle- ment le GL-3) s'accumulent dans les lysosomes, surtout dans ceux des cellules de la paroi vasculaire. La maladie de Fabry est parfois appelée maladie de sur- charge lysosomale, en raison de cette accumulation progressive de substances dans les lysosomes. QUELS SONT LES PRINCIPAUX SYMPTÔMES DE LA MALADIE DE FABRY ? Comme le GL-3 s'accumule dans la paroi des vaisseaux sanguins, présents dans tout l'organisme, les symptômes de la maladie sont très divers et, typ- iquement, s'aggravent au fil du temps. Les principaux signes et symptômes sont indiqués ci-dessous. La médecine peut traiter certains symptômes, mais les traitements actuels n'attaquent pas la cause fondamentale de la maladie - la déficience enzymatique et l'accumula- tion de GL-3 qui en résulte. En lisant la liste ci-dessous, n'oubliez pas que les patients atteints de maladie de Fabry ne présentent pas tous les signes et symptômes et que les symp- tômes eux-mêmes peuvent changer à mesure de l'évolution de la maladie. Si des symptômes sont absents à un moment donné, cela ne signifie pas qu'ils n'apparaîtront pas plus tard. Douleur et fatigue La douleur est généralement considérée comme le symptôme le plus précoce et le plus fréquent de la maladie de Fabry. Elle est probablement causée par une atteinte du système nerveux résultant de l'accumulation de GL-3 et constitue souvent le premier symptôme amenant à consulter le pédiatre. Dans bien des cas, la douleur est déclenchée par les changements de temps, l'exposition à la chaleur, le stress ou la fatigue. La plupart des patients se plaignent de deux types de douleur, l'acroparesthésie et les "crises de Fabry".

•L'acroparesthésie est généralement une douleur constante, affectant surtout les mains et les pieds. Elle revêt la forme de brûlures, de picotements et d'in- confort permanents. Cette douleur est souvent discontinue à quotidienne. •Les "crises de Fabry" sont généralement des épisodes de douleur brûlante intense, atroce, débutant au niveau des mains et des pieds et irradiant dans les autres parties du corps. Ces crises peuvent être invalidantes et durer de quelques minutes à plusieurs jours. Pour de nombreux patients atteints de mal- adie de Fabry, gérer la douleur et la fatigue associées à cette maladie signifie gérer chacun de leurs actes. Cela signifie, souvent, éviter certaines activités, se préparer aux change- ments de temps, absorber davantage d'eau ou de boissons, "budgeter" son énergie ou se ménager de fréquentes plages de repos. Certains médicaments peuvent apporter un soulagement. l'accumulation de GL-3 contribue probablement à la douleur. Hyposudation En raison de l'accumulation de GL-3 dans les glandes sudoripares et des lésions nerveuses, la plupart des patients atteints de maladie de Fabry tran- spirent très peu (hypohidrose) ou pas du tout (anhidrose). Cela peut causer de fréquentes fièvres, un échauffement excessif en cas d'effort et une sensibil- ité anormale aux climats chauds. Eruptions cutanées L'éruption cutanée caractéristique, d'un rouge-violacé, appelée angiokératome est le signe le plus visible de la maladie de Fabry. Les angiokératomes ("angio" désigne un vaisseau sanguin et "kératome" une formation cutanée dure ou calleuse) s'observent couramment du nombril aux genoux et parfois dans les zones où la peau Les angiokératomes apparaissent généralement s'étire, comme les coudes ou les genoux. Ils d "e a n n   s c  l a a l   e z ç o o n n e "     a ( l R la ep n r t o   d d u u i   t n a o ve m c b l' r a il u   t a or u is x a   t g io e n n  d o e u   x R   . d J i . te apparaissent généralement à l'adolescence Desnick, PhD, MD) et c'est souvent à cette occasion que la mal- adie est diagnostiquée. De taille variable (d'une tête d'épingle à plusieurs mm), les angiokératomes peuvent être éliminés par un traitement au laser à l'argon. Comme tous les symptômes de la maladie de Fabry, ils résultent en fin de compte de l'accumulation de GL-3. 3

4 Signe cornéen Une image en spirale étoilée sur la cornée (membrane transparente de l'œil) s'observe parfois chez les patients atteints de maladie de Fabry. Pour cela, un oph- talmologue (médecin des yeux) pratique un simple examen, avec un instrument appelé lampe à fente. Cette image, encore L'image en spirale étoilée sur la cornée n'est appelée "tourbillon cornéen" ou cornée détectable que par un examen oculaire spécial (Reproduit avec l'autorisation de R.J. Desnick, PhD, verticillée, résulte des dépôts de GL-3 MD) dans les vaisseaux sanguins de l'œil, et ce peut être également le premier signe faisant diagnostiquer la maladie. Le signe cornéen n'altère pas la vision. Troubles digestifs De nombreux patients atteints de maladie de Fabry souffrent de douleurs abdominales liées à une détresse digestive. Il peut s'agir de douleurs après un repas, de diarrhée ou de nausées, qui résultent probablement d'une atteinte du système nerveux. Certains médecins préconisent une alimentation pauvre en graisses ou prescrivent des médicaments à prendre avant les repas pour calmer ces symptômes. Lésions viscérales majeures L'accumulation continue de GL-3 fait que les vaisseaux sanguins se bouchent peu à peu avec le temps. Cela signifie que les reins, le cœur et le cerveau voient progressivement se tarir l'irrigation sanguine indispensable pour qu'ils puissent fonctionner correctement. En conséquence, les patients atteints de maladie de Fabry finissent par présenter des lésions très graves, potentielle- ment fatales, des grands systèmes physiologiques. Les principaux problèmes sont les suivants : Problèmes rénaux •réduction de la fonction rénale (qui se traduit par la présence d'une quantité excessive de protéines dans les urines) •insuffisance rénale Une réduction légère de la fonction rénale peut se traiter, en partie, par un régime pauvre en sodium et en protéines. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse chronique, ou une greffe de rein. Problèmes cardiaques • hypertrophie cardiaque ("gros cœur") • mauvais fonctionnement des valvules cardiaques • troubles du rythme cardiaque • crise cardiaque • insuffisance cardiaque Certains problèmes cardiaques peuvent être traités par un stimulateur car-

diaque ou un pontage coronarien. Problèmes cérébrovasculaires/Système nerveux central • étourdissements ou vertiges • maux de tête • accidents vasculaires cérébraux prématurés Si vous risquez de faire un accident vasculaire cérébral, votre médecin pourra vous prescrire des anticoagulants (agents réduisant les risques de thrombose dans les vaisseaux). Troubles affectifs De nombreux patients atteints de maladie de Fabry ont un sentiment de dépression, de désespoir, d'incommunicabilité, de mise à l'écart et tendent à nier leurs symptômes. Vous serez sans doute soulagé(e) de parler avec une autre personne atteinte de maladie de Fabry - quelqu'un qui soit dans la même situation, avec des inquiétudes et des craintes similaires. Un consultant en génétique médicale peut vous aider à faire face à ces prob- lèmes, ainsi qu'à la question de la transmission de la maladie à vos enfants. Appelez Genzyme au 800-745-4447 ou au 617-768-9000 pour trouver un con- sultant en génétique près de chez vous. 5

ENFANCE épisodes de douleur intense, acroparesthésie hypohidrose opacités de la la cornée et du cristallin fièvre récurrente intolérance à la chaleur et au froid troubles psychologiques et sociaux SIGNES CLINIQUES ÉV

VEN A QUEL MOMENT CES SYMPTÔMES APPARAISSENT-ILS ? Les premiers symptômes de la maladie de Fabry se manifestent généralement dès la petite enfance – parfois dès l'âge de quatre ans. Toutefois, ces signes et symptômes sont souvent mal appréciés, quelquefois même ignorés. COMMENT LA MALADIE DE FABRY EST-ELLE DIAGNOSTIQUÉE ? On ne peut pas savoir si une personne a la maladie de Fabry au premier coup d'œil. Mais cette maladie peut être diagnostiquée à tout moment, y compris avant la nais- sance. Les signes et symptômes sont généralement présents dès l'enfance - il faut juste les reconnaître. Les médecins et les biologistes peuvent confirmer le diagnostic par un dosage enzymatique (mesure de la concentration sanguine ou urinaire d' α -GAL active) et une analyse génétique pour rechercher une mutation spécifique. Demandez à votre médecin si vous devez subir un test de dépistage de la maladie de Fabry. ADOLESCENCE troubles gastro-intestinaux angiokératome fatigue épisodes de douleur intense acroparesthésie hypohidrose opacités de la cornée et du cristallin fièvre récurrente intolérance à la chaleur et au froid troubles psychologiques et sociaux T s U elo E n L  l’ S â   g D e  E m  L oy ’ e É n V  d O e  L m U an T if I e O sta N ti   o D n E LA  ÂGE ADULTE MALAD insuffisance rénale complications neurologiques maladie vasculaire cérébrale dysfonctionnement cardiaque perte d’audition et acouphène troubles gastro-intestinaux angiokératome fatigue épisodes de douleur intense acroparesthésie hypohidrose opacités de la cornée et du cristallin fièvre récurrente intolérance à la chaleur et au froid troubles psychologiques IE DE AFBYR 7

8 COMMENT LA MALADIE DE FABRY EST-ELLE TRANSMISE ? La maladie de Fabry est une maladie génétique récessive liée au chromosome X, ce qui signifie que le gène anormal est situé sur ce chromosome et qu'il est donc transmis par la mère (qui est "porteuse"). Pour mieux comprendre cela, il est utile d'avoir quelques notions de géné- tique. Nous héritons tous d'un chromosome X de notre mère (dont les deux chromosomes sexuels sont X) et d'un chromosome X ou Y de notre père. Si le chromosome paternel est un X, l'enfant est de sexe féminin, si c'est un Y, l'enfant est de sexe masculin. Le gène anormal qui provoque la maladie de Fabry est situé sur le chromosome X, de sorte que les deux sexes peuvent avoir ce gène (puisque tous deux ont au moins un chromosome X). Comme la seule copie du gène qu'ont les garçons est anormale, ils transmet- tront plus tard ce gène à toutes leurs filles et à aucun de leurs garçons. Comme les filles ont un gène anormal et un gène normal, elles auront plus tard, à chaque grossesse, 50 % de chances de transmettre le gène à leurs enfants des deux sexes.

Affected Father r   X Y Mother X X r r X  X   X  Y  X  Y X  X D C au ar g r h i t e e r r Una S f o fe n cted D C au ar g r h i t e e r r Una S ff o e n cted  (25%) (25%) (25%)(25%) Mode de transmission des femmes normales et des hommes affectés Father Y X Affected Mother (Carrier) r X  X X XX YX X r X r   Y U D n a a u f g fe h c t t e e r d Unaffected D C au ar g r h i t e e r r Aff S e o c n ted  noS (25%) (25%) (25%)(25%) Mode de transmission des femmes porteurs sains Les hommes portant le gène anormal trans- mettront la maladie à toutes leurs filles. Ils ne transmettent pas la maladie à leurs fils. Les femmes portant le gène anormal (dites "porteuses") ont 50 % de chances, à chaque grossesse, de transmettre ce gène à leurs enfants (des deux sexes). Un consultant en génétique médicale peut vous aider à représenter graphiquement le mode de transmission dans votre famille, au moyen d'un arbre généalogique médical. Cela vous aidera à prendre en toute connaissance de cause des décisions de planning familial selon la probabilité de transmettre la maladie. Un arbre généalogique médical peut également vous aider à comprendre comment la maladie de Fabry a affecté des parents, vivants ou décédés. Utilisez l'arbre généalogique au dos de cette brochure pour commencer, ou visitez le site www.fabrycommunity.com. 9