ETUDE DE LEXPRESSION DU CD27 SUR LES LYMPHOCYTES TCD4+ DANS L INFECTION PAR LE VIH

Dasse R. 4, Soumare M.5, Akre D. P.4, Seka S. J.3, Siransy Bogui L.4, Sombo M.F. 1, L. Kestens 2

Description

ETUDE DE L’EXPRESSION DU CD27 SUR LES LYMPHOCYTES TCD4+ DANS L’INFECTION PAR LE VIH4 5 4 3 4 1 2DASSE R. , SOUMARE M. , AKRE D. P. , SEKA S. J. , SIRANSY BOGUI L. , SOMBO M.F. , L. KESTENS In vitro, selon les travaux de WATRET et coll. (5), l’acti-RESUMEvation de ces lymphocytes montre une augmentation de cemarqueur à la surface des cellules de façon transitoire carSelon un constat, les l y m p h o cytes TCD4+ mémoir e sd ’ après ces mêmes auteurs, cette e x p ression diminue lors( C D 4 5 RO+) ex p rimant le CD27, pourraient in vivo ,de l’activation prolongée (supérieur à 12 jours).évoluer vers une perte de la molécule CD27 lors des sti-mu l ations antigéniques d’or i gines virales ou par a s i t a i -Il a donc été suggéré qu’in vivo, les lymphocytes TCD4+res.« m é m o i res» (CD45RO+) ex p rimant le CD27 pourr a i e n tDans cette étude, nous vérifions cette hypothèse en étu-évoluer vers une perte de la molécule CD27 lors des stimu-diant l’expression de la molécule CD27 sur les lympho-l ations antigéniques c h roniques d’or i gines par a s i t a i res oucytes TCD4+ chez les patients VIH+ et aux diff é re n t svirales. C’est pourquoi dans cette étude, nous voulons étu-stades évolutifs de l’infection.dier l’expression du CD27 sur les lymphocytes TCD4 chezL’étude descriptive a porté sur 51 sujets dont 39 VIH+,les patients VIH+ compara t ivement aux témoins VIH-,vs 18 VIH-. L’analyse immuno-cytométrique a été faitemais aussi aux différents stades de ...

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ETUDE DE LÕEXPRESSION DU CD27 SUR LES LYMPHOCYTES TCD4+ DANS LÕINFECTION PAR LE VIH

4 54 34 12 DASSE R., SOUMARE M., AKRE D. P., SEKA S. J., SIRANSY BOGUI L., SOMBO M.F., L. KESTENS

RESUME Selon un constat, les lymphocytes TCD4+ mÈmoires (CD45RO+) exprimant le CD27, pourraient in vivo, Èvoluer vers une perte de la molÈcule CD27 lors des sti- mulationsantigÈniquesdÕoirginesviralesouparasitai- res. Dans cette Ètude, nous vÈrifions cette hypothËse en Ètu- diant lÕexpression de la molÈcule CD27 sur les lympho- cytes TCD4+ chez les patients VIH+ et aux diffÈrents stades Èvolutifs de lÕinfection. LÕÈtudedescriptvieaportÈsur51sujetsdont39VIH+, vs 18 VIH-. LÕanalyse immuno-cytomÈtrique a ÈtÈ faite chez tous ces sujets et a permis de classer les patients en fonction de leur nombre absolu de lymphocytes CD4+ selon les critËres de CDC ATLANTA. Les rÈsultats ont montrÈ une dÈplÈtion en lymphocytes CD4+ au cours de lÕinfection par le VIH surtout aux dÈpensdeslymphocytesCD27+,etdÕaavntagedansla sous-population des cellules naÔves que dans celle des cellules mÈmoires. A lÕivnerse la population des cellules naÔvesCD4+CD27-CD45RO-augmentependantlÕin- fection.

Mots-clÈs : CD4+, CD27 ; CD45RO et infection ‡ VIH.

INTRODUCTION

Les lymphocytes T sont identifiables gr‚ce ‡ la mise en Èvidence ‡ leur surface de glycoprotÈines appelÈes ´CDª pour classe de diffÈrenciation (1). Ces antigËnes de diffÈ- renciation dÈfinissent des sous-populations lymphocytaires T fonctionnelles. Ainsi le CD4 est portÈ par les lym- phocytes T ´helperª amplif icateurs, le CD45RO par les lymphocytes T mÈmoires. Quant au CD27 portÈ par les TCD4, TCD8, thymocytes, jouerait un rÙle de rÈcepteur de cytokine (3).

1-ProfesseurtitulairedÕimmunolgoie,ChefdeservicedÕimmunolgoieet HÈmatologie du CHU Cocody - Abidjan. 2-ProfesseurtitulairedÕImmunolgoie,ChefdeservicedÕimmunolgoieet de Pathologie de lÕInstitut de MÈdecine Tropicale dÕAnvers - Belgique. 3-MaÓtredeConfÈrenceagrÈgÈdÕImunmologie,Laboratoire

In vitro, selon les travaux de WATRET et coll. (5), lÕacti- vation de ces lymphocytes montre une augmentation de ce marqueur ‡ la surface des cellules de faÁon transitoire car dÕaprËscesmÍmesauteurs,cetteexpressiondiminuelors de lÕactivation prolongÈe (supÈrieur ‡ 12 jours).

Il a donc ÈtÈ suggÈrÈ quÕinvvoi, les lymphocytes TCD4+ ´mÈmoiresª (CD45RO+) exprimant le CD27 pourraient Èvoluer vers une perte de la molÈcule CD27 lors des stimu- lations antigÈniques chroniques dÕoirgines parasitaires ou virales. CÕest pourquoi dans cette Ètude, nous voulons Ètu- dier lÕexpression du CD27 sur les lymphocytes TCD4 chez les patients VIH+ comparativement aux tÈmoins VIH-, mais aussi aux diffÈrents stades de lÕinfection.

MATERIEL ET METHODES

Cette Ètude descriptive couvre une pÈriode de trois mois, du 15 fÈvrier au 15 mai 1994. Et le sang analysÈ a ÈtÈ prÈlevÈ chez 57 personnes reparties en deux groupes.

* 39 patients VIH+ suivis en consultation externe de la PolycliniquedelÕInstitutdeMÈdecinerTopicaledÕAvners. Ces patients ont ÈtÈ classÈs ultÈrieurement selon les critË- res du CDC-ATLANTA en 3 catÈgories dÈfinies par le nombre absolu des lymphocytes TCD4+ (2).

* CatÈgorie 1 * CatÈgorie 2 * CatÈgorie 3

supÈrieur ‡ 500 cellules / µl, entre 200 et 499 cellules / µl, infÈrieur ‡ < 200 cellules / µl.

* 18 sujets tÈmoins VIH- constituÈs de Donneurs de Sang du Centre de Transfusion Sanguine de lÕHÙpital Unievr- sitaire dÕAnvers.

Tous ces Èchantillons sanguins ont fait lÕobjet dÕanyasles impliquant trois laboratoires de lÕInstitut de MÈdecine Tropicale dÕAnvers :

dÕImmunologie et HÈmatologie du CHU Cocody - Abidjan. 4 - Assistants Chefs de Bioclinique en Immunologie. Laboratoire dÕImmunologie et HÈmatologie CHU Cocody - Abidjan. 5 - Assistant-chef de clinique en Infectiologie. HÙpital Le Dantec - Dakar SÈnÈgal.

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* LasÈrologie VIH par le laboratoire de Microbiologie, * LanumÈration formule sanguine par le laboratoire dÕHÈmatologie, * LÕimmuno-phÈnotypgaelymphocytaire par le labora- toire dÕImmunologie et de Pathologie.

Cette derniËre analyse a utilisÈ le cytofluorimËtre de Becton DICKINSON. Et le logiciel PC-LYSIC 1- a servi pour la sÈlection des sous-populations lymphocytaires CD4+ exprimant ou non les marqueurs CD27 et CD45RO, selon le schÈma du cytogramme ci-aprËs. LÕanalyse statistique des donnÈes a ÈtÈfefctuÈe gr‚ce au logiciel Epi Info 5.0.

RESULTATS Tableau I : Taux des diffÈrentes sous-populations de lymphocytes TCD4+ en fonction du statut sÈrologique

V I H -V I H + V a ria b le sh È m a to lo g iq u e s(µ l)P* (N = 18)(N = 39) 7 4 33 3 1 L y m p h o c y te sT C D 4+ tota u x< 0,001 (46 %) (17% ) 2 4 01 1 5 C D 4+ CD 45R O+ CD 27+0,79 (31 %) (34% ) 4 64 8 C D 4+ CD 45R O+ CD 27- 0,001 (6 %) (11% ) 2 5 17 6 C D 4+ CD 45R O+ CD 27+< 0,001 (36 %) (25% ) 199 96 C D 4+ CD 45R O- CD 27- 0,001 (22 %) (33% ) * Valeur de p par le test de Mann-Whitney. Tableau II : Taux des diffÈrentes sous-populations lymphocytaires TCD4+ au cours de lÕÈvolution de lÕinfection V I H +V I H +V I H + V a ria b le sh È m a to lo g iq u e s(µ l) C a t .I Ca t .I IC a t .I I IP* (N = 9)(N = 17)(N = 13) 5 7 33 5 78 0 L y m p h o c y te sT C D 4+ tota u x< 0,001 (28 %) (19% )(5 %) 2 0 71 1 73 7 C D 4+ CD 45R O+ CD 27+< 0,001 (34 %) (34% )(28 %) 5 13 69 C D 4+ CD 45R O+ CD 27- 20 (7 %) (11% )(13 %) 1 6 51 39 8 C D 4+ CD 45R O+ CD 27+0,03 (31 %) (12% )(26 %) 181 11 22 3 C D 4+ CD 45R O- CD 27- 0,26 (30 %) (31% )(37 %)

*Valeur de p par le test de Kruskal-Wallis.

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DASSE R. , SOUMARE M., AKRE D. P., SEKA S. J., SIRANSY BOGUI L., SOMBO M.F., L. KESTENS

On note une perte absolue et relative significative de lym- phocytes TCD4+ chez les patients VIH+ comparativement aux tÈmoins. Et cette dÈplÈtion est dÕautant plus importante que lÕinfection sÕaggrave. SchÈma 1 : Courbe dÕÈvolution des TCD4+ pendant lÕinfection (p< 0,001) T a u xd e sc e llu le s( % ) 30 25 20 15 10 5 0 I IIIII S ta d e sd 'in f e c tio n

SchÈma 2 : Expression du marqueur CD27 sur les cellules TCD4+ ´mÈmoiresª au cours de lÕinfection CD4 + CD45RO + CD27+ (p = 0,96) CD4 + CD45RO + CD27 - (p = 0,20) Taux de cellules (%) 40 30 20 10 0 I IIIII Stades d'infection Parmi les cellules mÈmoires, celles qui expriment le CD27 ne semblent pas varier significativement en proportion pendant lÕinfection. Il en est de mÍme pour celles qui en sont dÈpourvues. SchÈma 3 : Courbe du rapport CD27+/CD27- dans la population des cellules ´mÈmoireª (p = 0,29) Rapport CD27+/CD27 - 5 4 3 2 1 Stades d'infection 0 I IIIII Le rapport CD27+/CD27- est sensiblement constant.

ETUDE DE LÕEXPRESSIONÉ

Quant ‡ lÕÈtude de lÕassociation des 3 mqaureurs (CD4, CD45RO, CD27) on relËve : * Parmiles lymphocytes CD4 ´mÈmoireª, ceux qui expri- ment le marqueur CD27 et ceux qui en sont dÈpourvus ne semblent pas varier significativement en proportion au cours de lÕinfection. Learpport CD27+/CD27- reste stable au cours de lÕinfection, * Parmiles lymphocytes ´naÔvesª, on note une diminu- tion relative de la sous population CD27+, tandis que la sous-population CD27- tend ‡ augmenter. Et le rapport CD27+/CD27- est inversÈ. Ceci signifie une perte de la molÈcule CD27 sur les cellules ´naÔvesª avec augmen- tation relative des cellules CD4+CD45RO-CD27-. Ceci est contraire ‡ la suggestion formulÈe par HINTZEN et coll. (3).

Immunology Today, vol. 15, N∞7, 1994. 4 - LEVY J. A. Pathogenesis of Human Immunodeficiency Virus infection. Microbiological Reviews, vol. 57, 183-289, N∞l, mars 1993. 5 - WATRET K.C., WHITELAW J. A., FROEBEL K. S., and BIRF A. G. Phenotypic characterization of CD8+ T cell populations in HIV disease and in anti-HIV immunity. Clin. Exp. Immunol. 1993, 92 : 93-99.

1 - BIGLER R. D, BUSHKIN Y., CHIORAZZIN N. S152 (CD27) A modulating disulfide-linked T cell activation antigen. The journal of Immunology, vol. 141,3165-3169, N∞9. Novembre 1, 1991. 2 - CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION. 1993 Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS among Adolescents and adults. MMWR, 1992, 41, N∞RR-17. 3 - HINTZEN R.Q., DE JONG W, LENS S.M.A., VAN LIER R.A.W. CD27 :marker and mediator of T-cell activation ?

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BIBLIOGRAPHIE

CettedÈplÈtionenlymphocytesCD4+CD27+estsurtout significative dans la sous-population ´naÔveª (CD45RO) o˘ le rapport CD27+/CD27- est inversÈ.

Au cours de lÕinfection par le VIH, la chute du nombre absolu de lymphocytes CD4+ se fait davantage au dÈtri- ment des cellules exprimant le marqueur CD27 ; ceci entraÓne une augmentation relatvie du nombre des cellules CD27- et une baisse du rapport CD27+/CD27-.

SchÈma 4 : Expression du marqueur CD27 sur les cellules TCD4+ ´naÔvesª au cours de lÕinfection CD4 + CD45RO + CD27+ (p < 0,001) CD4 + CD45RO + CD27 - (p < 0,001) Taux de cellules (%) 40 30 20 10 Stades d'infection 0 I IIIII SchÈma 5 : Courbe du rapport CD27+/CD27- dans la population des cellules ´naÔvesª (P < 0,001) Rapport CD27+/CD27 - 1 0,8 0,6 0,4 0,2 Stades d'infection 0 I IIIII

COMMENTAIRES

Parmi les cellules CD4 ´naÔvesª, on note une diminution relative de la sous-population des CD27+ alors que la sous population des CD27- tend ‡ augmenter. Ce qui tend ‡ diminuer le rapport CD27+/CD27-.

phocytes TCD4+ au cours de lÕinfection par le VIH. Des rÈsultatsgÈnÈraux,ilressortquelenombredelympho- cytes TCD4+ des malades est nettement infÈrieur ‡ celui des contrÙles et que ce taux, comme dÕailleurs celui des autres sous populations lymphocytaires TCD4+ baissent pendantlÕinfection.CettedÈplÈtionestlÕunedescaactrÈ- ristiquesmajeuresdelÕinfectionparleVIH,etestlareg- ment rapportÈe (4, 6).

LÕobjectif global de ce tarvail Ètait de faire une Ètude des- criptivedelÕexpressiondumarqueurCD27surleslym-

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