Etude des faibles doses en toxicologie des produits chimiques

Sonja

Description

Etude des faibles doses en toxicologie des produits chimiquesFrancelyne MaranoLaboratoire de Cytophysiologie et Toxicologie cellulaireUniversité Paris 7 Denis-DiderotSFRP 25 Janvier 2007999Les faibles doses: un problème crucial en toxicologie environnementale….Pour la majorité des contaminants chimiques environnementaux ( 50 000 molécules d’usage courant)Métaux dont métaux lourds ( Pb,Hg…), métaux de transition (Fe, Cd…)Molécules organiques: HAP, dioxine, résidus de médicaments, d’hormones, pesticides, produits ménagers, toxines dont mycotoxines…Particules atmosphériques, amiante, nanoparticules.Exposition multipleExposition répétéeSFRP 25 Janvier 2007Exposition Exposition Dose Troubles Maladiesambiante personnelle interne fonctionnelsDéterminationMarqueurs MarqueursMesure Mesure SusceptibilitéD’effetD’expositiondes sources individuelle génétiquede polluantsApplication aux faibles dosesMécanismes de toxicitéEtablir un lien de causalitéSFRP 25 Janvier 20079999Sources d’information et prédiction de la toxicité humaineEnquêtes épidémiologiquesEssais chez des volontairesEssais de toxicité chez l’animalToxicité aiguë sub-chronique et chronique:LOEL( Low Observed Effect Level),NOEL ( No Observed Effect Level)Tests in vitro (méthodes alternatives)Extrapolations inter-espèces, Doses fortes/doses faiblesSFRP 25 Janvier 2007Détermination d’une Valeur Détermination d’une Valeur Toxicologique de Référence (VTR) à Toxicologique ...

Informations

• Publié par: Jitap
• Nombre de lectures: 469
• Langue: Français

Extrait

Etude des faibles doses en toxicologie des produits chimiques FrancelyneMarano Laboratoire de Cytophysiologie et Toxicologie cellulaire UniversitéParis 7 Denis-Diderot SFRP 25 Janvier 2007

Les faibles doses: un problème crucial en toxicologie environnementale…. Pour la majoritédes contaminants chimiques environnementaux ( 50 000 molécules d’usage courant) 9 Métaux dont métaux lourds ( Pb,Hg…), métaux de transition (Fe, Cd…) 9 Molécules organiques: HAP, dioxine, résidus de médicaments, d’hormones, pesticides, produits ménagers, toxines dont mycotoxines… 9 Particules atmosphériques, amiante, nanoparticules. Exposition multiple Exposition répétée SFRP 25 Janvier 2007

Exposition ambiante Détermination Mesure des sources de polluants Exposition personnelle  esoD interne Troubles fonctionnels Mesure Marqueurs Marqueurs  individuelle D’exposition D’effet Application aux faibles doses Maladies Su g s é c n e é p t t i i q b u il e ité Mécanismes de toxicité Etablir un lien de causalité SFRP 25 Janvier 2007

Sources d’information et prédiction de la toxicitéhumaine 9Enquêtes épidémiologiques 9 Essais chez des volontaires 9 Essais de toxicitéchez l’animal Toxicitéaiguë Toxicitésub-chronique et chronique: LOEL( LowObservedEffectLevel), NOEL ( No ObservedEffectLevel) 9 Tests in vitro(méthodes alternatives) Extrapolations inter-espèces, Doses fortes/doses faibles SFRP 25 Janvier 2007

Détermination d’une Valeur Toxicologique de Référence (VTR) à partir de la relation dose interne - dose externe BRTV ARTV Concentration environnementale du contaminant Détermination d’une Valeur Toxicologique de Référence àpartir de la relation dose effet -dose interne RTVB SFRP 25 Janvier 2007 VTRB1 VTRB2 Concentration du bioindicateur d’exposition

Extrapolation de l’excès de risque de cancers (ERC) en fonction de la dose (d ),DVS( dose virtuellement sûre) de hautes àfaibles doses: modèle de régression linéaire ( Gérin SFRP 25 Janvier 2007 et coll)3002

De la réponse adaptative àla toxicité: le concept d’hormésisrevisité «la réponse hormétiqueest biphasique: àfaible dose, une réponse adaptative potentiellement bénéfique àforte dose, une rupture de l’homéostasie conduisant àla toxicité» Etude des mécanismes de toxicité Calabrèse2004, Rietjenset Alink2006 SFRP 25 Janvier 2007

d senèG setnadyxo-itna semyznE emsilobatém ud semyznE esneféd ed senèG : noitatpadA Stress cellulaire Intermédiaires réactifs Xénobiotiques Apoptose Nécrose Dommages sévères SFRP 25 Janvier 2007 sserts ua elullec al ed esnopéR selbarapérri segammoD senèg sed noisserpxe'l ed noitaludoM NDA’l  ed noitarapér e

B S ar t o r uk e i s et s c   ol d l20 ’ 06 exposition aux xénobiotiques Xénobiotique Récepteur: Détection et induction Enzymes et transporteurs: Métabolisme et sortie SFRP 25 Janvier 2007 O-Conj élimination

Les récepteurs légitimes et illégitimes des xénobiotiques hormones stéroïdes RE Perturbation endocrinienne Xénobiotiques AhRPXR  Récepteurs des xénobiotiques Adaptation et stress lipides RAPP Perturbation métabolique Régulation de l’expression génique SFRP 25 Janvier 2007

Xénobiotiquespro-oxydants :OAE espèces activées de l’oxygène Anti-oxydants Si déséquilibre: STRESS OXYDANT