Grippe Pandémique A(H1N1)v Pourquoi je me vaccine ? Comment je me vaccine ?

Christian Chidiac

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Les Vaccins contre la GrippeFédération Française d’Infectiologie17/10/2009 Version 2  du 16/10/2009 11Vaccin Grippal Saisonnier (i)• Souche vaccinale produite sur œufs embryonnésde poule (production en quantitélimitée).• Virus inactivé, fragmenté. • Administrésans adjuvant. (sauf Gripguard®dispensépar Novartis, > 65 ans)• 3 souches (2 sous‐types A, 1 sous‐typeB).• Composition revue tous les ans adaptée àla surveillance épidémiologique.• Pour 2009/2010 : H1N1, H3N2 et B• Objectifs de la vaccination :– Prévenir le risque de grippe (efficacitéde l’ordre de 70%). (MontoAS N EnglJ Med2009 ;361:1260‐7)– Diminuer la morbi‐mortalité.16/10/09 Version 2 du 16/10/2009 2™™™Vaccin Grippal Saisonnier (ii)• Effets secondaires du vaccin :– Fréquents (1‐10%)• Locaux : douleur, œdème, erythème• Généraux : malaise, céphalées, fièvre, myalgies– Rares• Syndrome de Guillain‐Barré• Contre‐indications :– Allergie àl’œuf– Réaction allergique sévère àune vaccination antérieure• Syndrome de Guillain et Barré= complication exceptionnelle de la grippe saisonnière :Fréquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitantsAprès grippe naturelle : 4 à7 cas pour 100.000 grippésExcès de risque attribuéau vaccin grippal saisonnier : 1 cas pour un million de vaccinés16/10/09 Version 2 du 16/10/2009 3Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v• Vaccins pandémiques – Développés dans le cadre de la grippe aviaire A(H5N1). – Obtention d’une AMM prototype (MockUpvaccine) :• ...

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Extrait

Les Vaccins contre la Grippe Fédération Française d’Infectiologie 17/10/2009Version 2  du 16/10/20091

• • • • • • • Vaccin Grippal Saisonnier (i) ( S p o r u o c d h u e c   t v i a o c n c   i e n n a   l q e  u p a r n o ti d t u é it li e  m s i u t r é   e œ ). ufs embryonnésde poule  Virus inactivé, fragmenté.  Administrésans adjuvant.  (sauf Gripguard®dispensépar Novartis, > 65 ans) 3 souches (2 sous‐types A, 1 sous‐typeB). Composition revue tous les ans adaptée àla surveillance  épidémiologique. Pour 2009/2010 : H1N1, H3N2 et B Objectifs de la vaccination : – Prévenir le risque de grippe (efficacitéde l’ordre de 70%).  (MontoAS N EnglJ Med2009 ;361:1260‐7) – Diminuer la morbi‐mortalité. 16/10/09Version 2 du 16/10/20092

• • • Vaccin Grippal Saisonnier (ii) Effets secondaires du vaccin : – Fréquents (1‐10%) • Locaux : douleur, œdème, erythème • Généraux : malaise, céphalées, fièvre, myalgies – Rares • Syndrome de Guillain‐Barré Contre‐indications : – Allergie àl’œuf – Réaction allergique sévère àune vaccination antérieure Syndrome de Guillain et Barré= complication exceptionnelle de la grippe  saisonnière : ™ Fréquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitants ™ Après grippe naturelle : 4 à7 cas pour 100.000 grippés ™ Excès de risque attribuéau vaccin grippal saisonnier : 1 cas pour un million de  vaccinés 16/10/09Version 2 du 16/10/20093

• • Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v Vaccins pandémiques  – Développés dans le cadre de la grippe aviaire A(H5N1).  – Obtention d’une AMM prototype (MockUpvaccine) : • Trois vaccins avec un adjuvant. • Un vaccin àvirus entier cultivésur cellule Vero(Celvapan®). – Permettent d’obtenir un vaccin H1N1v seulement 4 mois  après l’identification par l’OMS de la souche pandémique. R A( a H p 1 p N el 1  : )   v Le vaccin saisonnier ne protège pas contre  16/10/09Version 2 du 16/10/20094

• • Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v sid v)1N1H(A sniccav 3 ,9002/01/20 uAselbinop – –  ,tnavujda ceva ,fuœ rus stiudorp ,sétnemgarf ,sévitcani sniccav xueD • Pandemrix®(GSK) + AS03 • Focétria®(Novartis) + MF59 Un vaccin, inactivé, virion entier, cultivésur cellules vero, sans  adjuvant • Celvapan®(Baxter)  :noitarapérp nE – Un vaccin monovalent, de type vaccin saisonnier, inactivé, fragmenté – Sans adjuvant (Panenza®, Sanofi Pasteur) – Avec adjuvant AF03 (Humenza®, Sanofi Pasteur) 16/10/09Version 2 du 16/10/20095

• • Adjuvants (i) Définition : substances utilisées pour augmenter  l’efficacitédes vaccins (Alum, MF59, AS04, AS03): – Réduction des doses d’antigènes. – Réponse immunitaire croisée.  Adjuvants pour les vaccins non grippaux : – ASO4 : • Présent dans le Cervarix®, vaccin déjàcommercialisé. – Sels d'Aluminium • Utilisés de longue date (dTpolio, pneumocoque, hépatites…).  • Recul de pharmacovigilance très important : – Ne fait apparaître globalement que des effets indésirables locaux et  bénins. – Causaliténon établie ce jour avec les pathologies auto‐immunes. 16/10/09Version 2 du 16/10/20096

• • • • Adjuvants (ii) : pour les Vaccins Grippaux :  Squalènes buSellerutan euqidipil ecnats ’l snad eliuh" etid etnecér noitarénég ed stnavujdA."uae Études pré‐cliniqueschez l’animal: – Pas de toxicitéparticulière, notamment de foeto‐toxicité, ou de  tératogénicité. Études cliniques humaines avec vaccins comportant ces  mêmes adjuvants : – Pas de signal de risque. – Augmentation des réac 61/61/10/00/099 .noitcejni’d tniop ua selacol snoitcaér sed noitatnemguA Version 2 du 16/10/20097

• • • Adjuvants (iii) : àBase de Squalène 95FM – Gripguard®, vaccin saisonnier, autorisédepuis 2001 en France, 1997  dans d’autres pays (MF59). – 45.000.000 doses, largement utiliséen Europe. – Suivi de pharmacovigilance : pas de signal (tolérance, réaction  immunologique anormale). (PelligriniM, Vaccine 2009, sous presse) – Adjuvant présent dans le Focétria®(Novartis) 30SA – Plus de 30 000 volontaires dans les essais cliniques.  • H5N1, grippe saisonnière, H1N1, malaria Adjuvant présent dans le vaccin Pandemrix®(GSK) 30FA – Présent dans le vaccin Humenza®(Sanofi Pasteur, non  disponible) 16/10/09Version 2 du 16/10/20098

L’Utilisation d’un Adjuvant Permet de Réduire  les Doses d’Antigène Ap m rè u s lt   i 2 p  i li n é je p c a ti r  o 4 n  l s e   u d r e       l t a it   r p e l   u e s n  f   a A i n b t l i e c   o d r o p s s e     c a o d n j t u r v e é  l e e     ( v A ir S u 0 s 3   ) H ,  5 8 N 2 1 %     A d / e V s i   e v tn ol a o m n / t 1 ai 1 r 9 e 4 s /   0  o 4 nt  16/10/09 04 001 57 05 52 0 3.8µg H5 1 7. 5 5 µ µ g g     H H 5 5  30µg H5 3.8µg H5 AS 1 7. 5 5 µ µ g g     H H 5 5     A A S S 30µg H5 AS seuil requis  PMHC Aprè P s o  1 st è   r fi e r   s i t n  d je o c s t e ion Apr P è o s s   t 2  s è e m co e n  i d n   j d e o c s t e ion Leroux‐Roe V ls er I s , i   o L n a  2 n  d c u e  1 t 6 2 /1 0 0/2 7 0 ; 0   9 370 : 580‐9 9

L’Utilisation d’un Adjuvant Permet une  ImmunitéCroisée Après 2 injections de la plus faible dose adjuvée (AS03), 72% des volontaires ont des anticorps neutralisants contre H5N1 indonesia Vaccination avec souche Vietnam (Clade 1) 100 Test neutralisation vis àvis souche Indonesia(Clade 2.1) 16/10/09 57 05 52 0 Après 1ère injection H5N1 3.8 µgH5N1 7.5 µg H5N1 3.8 µg +ASH5N1 7.5 µg + AS Après 2ème injection H5N1 15 µgH5N1 30 µg H5N1 15 µg + ASH5N1 30 µg + AS Leroux-Roe V l e s r I si , o L n  a 2  n d c u  e 1 t 6/ 2 1 0 0 0 /2 7 0 ; 0   9 370 : 580-9 01

• • • • Le Thiomersal(i) Conservateur contenant du mercure pour médicaments et  vaccins. – Prévient la contamination bactérienne des vaccins +++ – Améliore la stabilitédes médicaments. – Très longtemps utilisédans de nombreux vaccins.  Déficits neuropsychiques de l’enfant, atteintes rénales liées à une exposition précoce ? – Association causale non établie (NEJM 27/09/2007). – AFSSAPS, EMEA, OMS  • Risque neurologique non établi. Vaccins : – Doses minimes : 0,003% à0,01% soit 25 à50 μ g/dose Toxicitéa priori exclue àcette dose. 16/10/09Version 2 du 16/10/200911