Pituitary-interrenal interactions in zebrafish (Danio rerio) interrenal organ development [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Thuy Thanh To

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• Publié par: julius-maximilians-universitat_wurzburg
• Publié le: 01 janvier 2006
• Nombre de lectures: 14
• Langue: Deutsch
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Extrait

Pituitary-interrenal interactions in zebrafish
(Danio rerio) interrenal organ development










DISSERTATION
zur Erlangung des naturwissenschaftlichen Doktorgrades
der Bayerischen Julius-Maximilians-Universität Würzburg




vorgelegt von

Thuy Thanh To
aus
Hanoi, Viet nam





Würzburg, 2006






































„Gedruckt mit Unterstützung des Deutschen Akademischen Austauschdienstes“






























Eingereicht am 14. August. 2006............................................................................................


Mitglieder der Promotionskommission:
Vorsitzender:......Prof. Dr. M. Müler……….........................................................................
Gutachter:..........Prof. Dr. med. B. Allolio...................................................................……... Prof. Dr. G. Krohne.....................................................................................
Tag des Promotionskolloquiums:.......21. November 2006......................................................
Doktorurkunde ausgehändigt am:............................................................................................
Danksagung


An erster Stelle möchte ich mich ganz herzlich bei Herrn Prof. Dr. Bruno Allolio, für
seine Betreuungszusage und seine Unterstützung bei der Bewerbung um das DAAD
Stipendium bedanken. Besonders danken möchte ich ihm für seine nette und motivierende
Art bei der Betreuung und Förderung meiner Arbeit sowie für seine Hilfe beim
Ausbildungsstipendium des Klinikums der Universität Würzburg.

Herrn Prof. Dr. Georg Krohne danke ich für die Übernahme des Referates und die
hilfreiche Unterstützung sowie das fortwährende Interesse an meiner Arbeit.

Ein ganz besonderes Dankeschön geht an Dr. Stefanie Hahner, die mir stets eine wichtige
Ansprechpartnerin war, für ihre Hilfebereitschaft, die Freundlichkeit und die immer
vorhandene Zeit über Probleme zu diskutieren, sowie für die Hilfe bei der Nutzung einiger
Computerprogramme.

Dr. Immo Hansen danke ich für die Anleitung und stetige Hilfe bei den
molekularbiologischen Experimenten, sowie dafür, dass ich zur „Fisch-Welt“ am
Lehrstuhl Physiologische Chemie I der Universität Würzburg gebracht wurde, für seine
vollständige Beantwortung der praktischen und theoretischen Fragen und für die
Hilfestellung bei meiner schriftlichen Arbeit. Die gemeinsame Arbeit mit ihm hat mir
grosse Freunde bereitet.


Vielen Dank an Dr. Christoph Winkler und seine Mitarbeiter für die Durchführung der
Morpholino-Injektion und die „GFP-based experiments“, sowie für die Bereitstellung der
mikroskopischen Technik und die zahlreichen Hilfen und Diskussionen bei den
praktischen und theoretischen Fragen. Ohne seine Kooperation wäre diese Arbeit nicht
möglich gewesen.

Dr. Matthias Hammerschmidt und seiner Mitarbeiterin Gabriela Nica danke ich herzlich
für die wertvollen Zebrafish Mutanten, die zu meiner Arbeit einen wichtigen Teil
beigetragen haben, aber auch für zahlreiche Hilfestellungen beim Erlernen der „Double in
situ Hybridisierung “.


Dr. Klaus Rohr danke ich dafür, dass ich in seinem Labor die elegante in situ
Hybridisierungstechnik erlernen durfte und für seine stete Hilfebereitschaft beim Lösen
„Fisch-spezifischer“ Probleme.

I would especially like to thank Prof. Dr. Vladimir Korzh and Dr. Ang Zhi Hau (IMCB
singapore) for kindly providing me the dßh-plasmid.


Vielen Dank an Dr. Martin Fassnacht für seine Hilfsbereitschaft und Unterstützung bei
meinem Antrag auf ein DAAD Stipendium, bei meinem ersten Aufenthalt in Würzburg
und für die zahlreichen Hilfestellungen bei der Anfertigung meiner wissenschaftlichen
Arbeit zur Anerkennung eines Diplomarbeitsäquivalents.


Paula Arios und Hang Nguyen danke ich für die freundliche Hilfe bei der Nutzung von
Coreldraw, Photoshop und Microsoft Word.

Dr. Sebastian Wortmann danke ich für die freundliche Zusammenarbeit bei der Klonierung
des Zebrafisch-pomc-Gens. Susanne Meyer danke ich für die Hilfe bei der Herstellung der
Zebrafisch-star- Probe.


Martina Zink, Andrea Stürmer und Heidi Scheuermann danke ich für ihre Freundschaft
und für viel Spaß während meiner Freizeit in Würzburg. Ein besonderer Dank geht dabei
an Martina für die zahlreichen Hilfen zu einem angenehmen Leben in Würzburg, aber
auch bei der Arbeit. Dr. Andrea Stürmer danke ich für die Hilfe bei praktischen Fragen
sowie bei der Computer-Technik.

Bei den Mitgliedern des Endokrinologie-Labors bedanke ich mich für die freundliche
Arbeitsatmosphäre.

Meinen Freunden danke ich für die grosse und anhaltende Unterstützung, so dass ich es
wagen konnte, diese Arbeit anzufertigen.

Meinen Eltern und meiner Familie möchte ich ganz herzlich danken, dass sie mir das
Studium im Ausland ermöglicht und mich immer in all meinen Entscheidungen unterstützt
haben.

Zum Schluss möchte ich mich ganz besonders beim DAAD dafür bedanken, dass er mich
finanziell gefördert hat. Nur hierdurch wurde die Anfertigung dieser Promotionsarbeit
möglich.

Contents 1
Contents……………………………………………………………………………….…...1
Abbreviations and chemical symbols………………………………………………….... 4
Gene and protein nomenclature…………………………………………………………..6
Abstract…………………………………………………………………………………….7
Zusammenfassung………………………………………………………………………..10
1 Introduction ........................................................................................................ 13
1.1 The hypothamamus-pituitary-adrenal axis (HPA axis).................................. 13
1.1.1 HPA axis and glucocorticoid feedback regulation ............................................... 13
1.1.2 Ontogeny of the HPA function............................................................................. 14
1.1.2.1 Higher vertebrates ................................................................................................ 14
1.1.2.2 Teleosts…............................................................................................................. 15
1.2 The adrenal structure in mammals and teleosts.............................................. 16
1.2.1 Adrenal structure in mammals.............................................................................. 16
1.2.2 Interrenal organ of teleosts ................................................................................... 18
1.3 Adrenal steroidogenesis ..................................................................................... 18
1.3.1 In mammals .......................................................................................................... 18
1.3.2 In teleosts.............................................................................................................. 20
1.4 Development of the mammalian adrenal gland and its regulators................ 20
1.5Intra-adrenal interactions in vertebrates......................................................... 23
1.6 Proopiomelanocortin (POMC) and adrenal function and development ....... 25
1.6.1 POMC and POMC derived peptides .................................................................... 25
1.6.2 ACTH and adrenal function ................................................................................. 27
1.6.3 N-POMC and adrenal proliferation ...................................................................... 28
1.6.4 Pituitary/POMC deficiency and adrenal function and development.................... 30
1.6.4.1 Mouse models deficient in POMC ....................................................................... 30
1.6.5 Zebrafish as a model system 32
1.7 Aims of this work................................................................................................ 34
2 Materials and methods....................................................................................... 35
2.1 Materials.............................................................................................................. 35
2.1.1 Animals................................................................................................................. 35
2.1.2 Competent cells and vectors.................................................................................