Aspectos actuales de las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas (NHMS)

R. Palencia

Description

Resumen
Las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas constituyen un amplio grupo de situaciones, con máxima expresividad clínica en la edad adulta pero cuyo comienzo puede acontecer en la infancia ?a veces de manera solapada? por lo que compete al pediatra su diagnóstico en edades precoces para poder establecer el correspondiente consejo genético. En esta aportación se realiza una revisión actualizada en la que se comentan algunas de las clasificaciones utilizadas, se analizan las diversas variantes según la herencia y la clínica y se describen los aspectos genéticos más recientes siguiendo las aportaciones realizadas en la literatura.
Abstract
Hereditary motor and sensory neuropathies form a wide group of conditions in which clinical expressivity is maximal in adults but whose onset may occur in childhood ?sometimes in a concealed way. That is why their diagnosis at an early age rests on the pediatrician who should provide appropriate genetic counseling. This report is an updated review of these diseases, in which some of the classifications used are commented, the various forms according to heredity and clinical manifestations are analyzed, and most recent genetic issues published in the literature are described.

Sujets

• Hereditary motor and sensory neuropathy
• Charcot?Marie?Tooth disease
• Dejerine-Sottas disease

Informations

• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 2003
• Nombre de lectures: 32
• Langue: Español

Extrait

Boletin 104 p.1 7/5/03 10:23 Página 46
BOL PEDIATR 2003; 43: 46-55
Revisión
Aspectos actuales de las neuropatías hereditarias motoras
y sensitivas (NHMS)
R. PALENCIA
Neuropediatra. Prof. Titular de Pediatría. Facultad de Medicina. Valladolid.
RESUMEN This report is an updated review of these diseases, in
which some of the classifications used are commented, the
Las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas cons- various forms according to heredity and clinical manifes-
tituyen un amplio grupo de situaciones, con máxima expre- tations are analyzed, and most recent genetic issues publis-
sividad clínica en la edad adulta pero cuyo comienzo puede hed in the literature are described.
acontecer en la infancia –a veces de manera solapada– por Key words: Hereditary motor and sensory neuropat-
lo que compete al pediatra su diagnóstico en edades pre- hies; Charcot-Marie-Tooth disease; Déjerine-Sottas disease.
coces para poder establecer el correspondiente consejo gené-
tico.
En esta aportación se realiza una revisión actualizada en INTRODUCCIÓN
la que se comentan algunas de las clasificaciones utilizadas,
se analizan las diversas variantes según la herencia y la clí- En 1886 Charcot y Marie en Francia y Tooth en Inglate-
nica y se describen los aspectos genéticos más recientes rra, describen pacientes con una forma hereditaria de atro-
siguiendo las aportaciones realizadas en la literatura. fia peroneal, con debilidad progresiva y atrofia de los mús-
Palabras clave: Neuropatías hereditarias motoras y sen- culos distales, que comienza en los pies y parte baja de las
sitivas; Enfermedad de Charcot- Marie-Tooth; Enfermedad piernas para progresar a las manos y antebrazos. A esta enti-
de Déjerine-Sottas. dad se la ha conocido como enfermedad de Charcot-Marie-
Tooth (CMT). Más tarde, Déjerine y Sottas describen la “neu-
ritis intersticial hipertrófica y progresiva”, que se conoce
ABSTRACT con el nombre de dichos autores.
El considerar a estos dos procesos como situaciones
Hereditary motor and sensory neuropathies form a wide diferentes o como expresión de una entidad única ha sido
group of conditions in which clinical expressivity is maxi- objeto de numerosas controversias. Mediante el estudio
mal in adults but whose onset may occur in childhood de la velocidad de conducción nerviosa (VC) se realizó un
–sometimes in a concealed way. That is why their diagno- intento de clasificación, ya que esta técnica demostró que
sis at an early age rests on the pediatrician who should pro- cuadros que eran clínicamente semejantes podían pre-
vide appropriate genetic counseling. sentar diferencias en la VC, lo que indicaba que proba-
Correspondencia: R. Palencia. Colón, 8, 4º A. 47005 Valladolid.
Correo electrónico: [e-mail]
Recibido: Febrero 2003. Aceptado: Marzo 2003
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R. PALENCIA
(7) (6)TABLA I. CLASIFICACIÓN SIMPLIFICADA DE LAS NHMS TABLA II. CLASIFICACIÓN DE LA NHMS
A. Neuropatías hereditarias motoras-sensitivas (NHMS) A. Por defectos de la PMP-22
• NHMS I (antigua enfermedad de CMT) • NHMS tipo Ia/III, con duplicación de 1,5 mb en 17p11.2 o
mutaciones puntuales de PMP22- Herencia autosómica dominante
• NH con sensibilidad a la presión, con deleción de 1,5 mb- Velocidad de Conducción (VC) muy descendida
en 17p11.2 o mutaciones puntuales de PMP22(desmielinización)
• NHMS II (antigua CMT) B. Por defectos de P0 (MPZ)
- Herencia autosómica dominante o recesiva • MHMS tipo Ib*/III (mutaciones puntuales)
- V C normal o poco descendida (afectación neuronal)
C. Por defectos de la conexina 32 • NHMS III (antigua Déjerine-Sottas)
• MHMS ligada a X (mutaciones puntuales)**
- Herencia autosómica recesiva
- V C muy descendida (desmielinización) D. Sin conocimiento de los defectos genéticos
- Inicio en edades tempranas (lactante) • NHMS I (enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
hipertrófica)
B. Neuropatías hereditarias sensitivas (NHS)
- Ic (autosómica dominante)• NHS I (acropatía mutilante)
- Autosómicas recesivas (locus en 8q13.21: tipo Id)***- Herencia autosómica dominante
• NHMS II (enfermedad de Charcot-Marie-Tooth neuronal)• NHS II (neuropatía sensitiva congénita)
- IIa (autosómica dominante: 1p. Otros locus no- Herencia autosómica recesiva
conocidos)
• NHS III (síndrome de Riley-Day)
- Autosómica recesiva
- Herecesiva
- Forma infantil severa (autosómica recesiva)
• NHS IV (insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis)
• NHMS III (enfermedad de Déjerine Sottas, neuropatía
- Herencia autosómica recesiva) hipomielinizante congénita)
• NHS V (neuropatía sensitiva congénita con pérdida
- Es un grupo heterogéneo con probable herencia
selectiva de las fibras mielinizadas pequeñas)
autosómica recesiva
• NHMS ligadas a X
- Formas complejas (con atrofia óptica, sordera,
retinitis pigmentaria)blemente su sustrato anatómico era diferente, y este hecho
se confirmó con los estudios patológicos tras la práctica (6)Con posterioridad a la aportación de Harding se han descrito
nuevos locus génicos: *Ib(1q22-23); **Xq13.1; ***NHMS Ide biopsia. Al tiempo se puso de manifiesto que muchos
hipertrófica (recesiva): (5q23.33 y 8q24)padres, aparentemente sanos, mostraban alteraciones de
la VC. La prevalencia de estos cuadros en la población
es de 1/2500.
La NHMS I (CMT1) es la forma más frecuente y se carac-
teriza por una disminución de la velocidad de conducción
CLASIFICACIÓN nerviosa (inferior a 38 m/sg) y la aparición de los bulbos de
cebolla en la biopsia del nervio periférico por la desmieli-
(10)Las NHMS constituyen un grupo heterogéneo de tras- nización y remielinización del nervio . La NHMS II (CMT2)
tornos que difieren tanto desde el punto de vista clínico cursa con velocidad de conducción normal o casi normal
como genético. Combinando estudios clínicos, electrofi- y disminución del número de axones mielinizados, sin evi-
siológicos y la anatomía patológica de la biopsia del nervio, dencia de desmielinización y remielinización, pero con sig-
se diferenciaron dos grandes tipos: un tipo desmielinizan- nos de degeneración axonal importante.
te (HMSN tipo I o CMT1, con velocidad de conducción infe- Las formas desmielinizantes muestran un amplio rango
rior a 38 m/sg) y un tipo neuroaxonal (HMSN tipo II o CMT de severidad clínica y el tipo severo de comienzo en la infan-
(1,2)2, con velocidad de conducción superior a 38 m/sg) , si cia (NHMS III o CMT3) suele designarse como enfermedad
(11,12)bien cada uno de estos grupos puede subdividirse en otros de Déjerine-Sottas y presentan también una importan-
(4-8)varios (3). Así se efectuaron diversas clasificaciones (Tablas te reducción de la VC, imagen en bulbos de cebolla y des-
(9)I, II, III y IV); algunas publicaciones recientes revisan mielinización en la biopsia del nervio periférico, junto con
ampliamente el tema. una hipomielinización.
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Aspectos actuales de las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas (NHMS)
TABLA III. NEUROPATÍAS HEREDITARIAS MOTORAS Y SENSITIVAS (NHMS): FORMAS DE HERENCIA DOMINANTE
Tipo Patología V de C nerviosa Herencia Localización genética Gen
NHMS Ia Desmielinización Disminuida AD 17p11.2 PMP22
Bulbos cebolla
NHMS Ib Desmielinización Disminuida AD 1q21-q23 Po
Bulbos Cebolla
NHMS IcDisminuida AD Desconocida Desconocido
Bulbos de cebolla
NHMS IIa Axonal Normal o algo reducida AD 1p35-p36 Desconocido
NHMS IIb Axonal AD 3q13-q22
NHMS IIc Axonal Normal o algo reducida AD Desconocida Desconocido
NHMS IId Axonaleducida AD 7p14
CMTX1 Desmielinización Reducida D ligada X Xq12-q13 Cx32
Bulbo cebolla Axonal
NHMS III o Hipomielinización Muy reducida AD 17p11.2 PMP22
Dejerine-Sottas Bulbos cebolla
AD 1q21-q23 Po
AD 8qter Desconocido
NHPP Desmielinización Disminuida AD 17p11.2 PMP22
Engrosamientos
La heterogeneidad clínica de estas situaciones se evi- ciones que dan lugar a formas atípicas de NHMS Ia (CMT
(23)dencia, asimismo, a nivel genético. La herencia más habi- 1a) ; en una pequeña proporción de pacientes existen
tual es la autosómica dominante pero también se presenta mutaciones puntuales, incluyendo las mutaciones Trem-
(13-15) (20,24)la autosómica recesiva y la herencia ligada a X . bler y Trembler-J . Una variante menos frecuente de
CMT 1, la CMT 1b, se origina por mutaciones del gen de
Formas con herencia autosómica dominante la proteína de mielina cero –P0– (también conocida como
NHMS I (CMT 1) MPZ - myelin protein zero) cuyo locus se encue