Ataxias hereditarias

R. Palencia

Description

Resumen
La ataxia constituye una manifestación clínica relacionada con una disfunción del cerebelo (ataxia cerebelosa) o
debida a una insuficiente información sensitiva (ataxia sensitiva) que, en la práctica, está presente en situaciones muy diversas. Pueden relacionarse con patología esporádica ?como un tumor de cerebelo? o tener una base genética que facilita su presentación familiar. En esta aportación se analizan las ataxias con base genética o hereditaria, entre las que pueden distinguirse tres grupos principales: ataxias no progresivas, ataxias progesivas y ataxias episódicas. En el primer grupo, y entre las formas autonómicas recesivas, destaca el síndrome de Joubert, junto a otros menos habituales como el de Norman, Gillespie, etc.
entre los tipos de herencia dominante se incluye la aplasia cerebelosa vermiana o la ataxia cerebelosa con espasticidad. La ataxia cerebelosa con oftalmoplejía externa se ligada a X. Entre las ataxias progresivas, el lugar más destacado lo ocupa la ataxia de Friedreich ?autosómica recesiva?. Las variantes con herencia dominante constituyen un grupo muy numeroso de situaciones pero de inicio ya en la edad adulta.
Abstract
The ataxia disorder is an important neurologic finding that result from the involvement of the cerebellum or the
sensitive afferents or efferents pathways. It can by related to some kind of pathology, like cerebellum tumors or inthe case inherited ataxias related to genetic disorders. In this paper, the inherited ataxias are review, three main groups can be dove: nonprogressive ataxias, progressive ataxias and episodic ataxias. In the first group and belonging to the recessive mode of inheritance, is among others, the Norman syndrome and the Gillespie syndrome. Among those of autosomic mode of inheritance, are the one former knowed as olivopontocebellar
atrophy. Among the progressive ataxias, the most knowed by clinicians is the Friedreich´s ataxia (autosomal recessive). Those with autosomal dominant inheritance usually appears in adulthood.

Sujets

• Cerebelo
• Cerebellum

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• Publié le: 01 janvier 2004
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• Langue: Español

Extrait

Revista 80p 5.0 22/6/04 10:04 Página 120
BOL PEDIATR 2004; 44: 120-127
Revisión
Ataxias hereditarias
R. PALENCIA*, G. GALICIA**, M.J. ALONSO BALLESTEROS**
*Neurólogo y Pediatra. Prof. Titular de Pediatría. Facultad de Medicina. Hospital Universitario. Valladolid. **Médico Residente de
Pediatría
RESUMEN ABSTRACT
La ataxia constituye una manifestación clínica relacio- The ataxia disorder is an important neurologic finding
nada con una disfunción del cerebelo (ataxia cerebelosa) o that result from the involvement of the cerebellum or the
debida a una insuficiente información sensitiva (ataxia sen- sensitive afferents or efferents pathways. It can by related
sitiva) que, en la práctica, está presente en situaciones muy to some kind of pathology, like cerebellum tumors or inthe
diversas. Pueden relacionarse con patología esporádica case inherited ataxias related to genetic disorders. In this
–como un tumor de cerebelo– o tener una base genética que paper, the inherited ataxias are review, three main groups
facilita su presentación familiar. can be dove: nonprogressive ataxias, progressive ataxias and
En esta aportación se analizan las ataxias con base gené- episodic ataxias.
tica o hereditaria, entre las que pueden distinguirse tres gru- In the first group and belonging to the recessive mode
pos principales: ataxias no progresivas, ataxias progesivas of inheritance, is among others, the Norman syndrome and
y ataxias episódicas. the Gillespie syndrome. Among those of autosomic mode
En el primer grupo, y entre las formas autonómicas rece- of inheritance, are the one former knowed as olivoponto-
sivas, destaca el síndrome de Joubert, junto a otros menos cebellar atrophy.
habituales como el de Norman, Gillespie, etc.; entre los tipos Among the progressive ataxias, the most knowed by cli-
de herencia dominante se incluye la aplasia cerebelosa ver- nicians is the Friedreich´s ataxia (autosomal recessive). Those
miana o la ataxia cerebelosa con espasticidad. La ataxia cere- with autosomal dominant inheritance usually appears in
belosa con oftalmoplejía externa se ligada a X. adulthood.
Entre las ataxias progresivas, el lugar más destacado lo Key words: Inherited ataxias; Episodic ataxias; Friedreich
ocupa la ataxia de Friedreich –autosómica recesiva–. Las disease; Cerebellum.
variantes con herencia dominante constituyen un grupo
muy numeroso de situaciones pero de inicio ya en la edad
adulta. INTRODUCCIÓN
Palabras clave: Ataxias hereditarias; Ataxias episódicas;
Enfermedad de Friedreich; Cerebelo. Las ataxias hereditarias constituyen un grupo muy
amplio de situaciones, en las que cada vez es mayor el núme-
Correspondencia: R. Palencia. C/ Colón 8-4º A. 47005 Valladolid. Correo electrónico: [e-mail]
Recibido: Abril 2004. Aceptado: Abril 2004
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R. PALENCIA Y COLS.
ro de genes conocido; desde un punto de vista práctico las Síndrome de Norman
podemos dividir en dos grandes grupos: no evolutivas y Junto a la ataxia, las manifestaciones de esta entidad
(1)evolutivas o progresivas . En esta publicación se comen- incluyen: microcefalia, retraso mental, convulsiones, espas-
tan, si bien de manera desigual, las principales entidades. ticidad y movimientos atetósicos, con o sin ceguera; el gen
se localiza en 11q. El cuadro no es similar en todos los pacien-
(19)tes y se ha descrito asociado con el síndrome de carbohi-
(20)ATAXIAS CONGÉNITAS NO EVOLUTIVAS dratos deficientes en glicoproteínas .
Autosómicas recesivas Síndrome de desequilibrio
Se inicia durante los primeros años de vida con hipo-
Síndrome de Joubert tonía, ausencia del sentido del equilibrio, pobre defensa ante
Es una de las malformaciones cerebelosas más caracte- las caídas, retraso mental, conducta autista. En el 25% de los
(2)rísticas , de transmisión autosómica recesiva y, aunque se casos se evidencian anomalías vermianas.
(3,4)desconoce su base molecular , se ha identificado un locus
(5)en 9q34.3 . Se caracteriza por agenesia de vermis cerebelo- Síndrome de Gillespie
so, hipotonía, retraso psicomotor –se han descrito casos sin Asocia, junto a la ataxia congénita, aniridia parcial, retra-
(6)retraso –, y al menos una de las dos siguientes anomalías so mental e hipoplasia de vermis.
adicionales: episodios de hiperventilación o movimientos
(3)anormales de los ojos . Asimismo, si bien no son manifes- Síndrome de Hoyeraal Hreidarsson
taciones características, puede asociar: hidrocefalia, patolo- La ataxia congénita se acompaña de pancitopenia pro-
gía del cuerpo calloso, encefalomielomeningocele, polidac- gresiva (que conduce al fallecimiento aunque se realice tras-
tilia, quistes de riñón, discinesias buco-linguales, ptosis, car- plante de médula ósea), microcefalia, inmunodeficiencia e
(7)diopatía, convulsiones . En nuestro país, después de la des- hipoplasia cerebelosa.
(8) (9,10)cripción inicial , se han realizado diversas aportaciones .
(11)Es posible efectuar el diagnóstico con la ecografía , Síndrome de Pollit o Tay
(12)incluso en época prenatal , si bien la tomografía compu- Se incluye dentro de las neuroictiosis, mostrando los
tarizada (TC) y la resonancia nuclear magnética (RM) pro- pacientes una ataxia congénita con ictiosis, pili torti, retra-
porcionan imágenes más demostrativas. Los hallazgos radio- so mental, cataratas, microcefalia, enanismo, otosclerosis,
lógicos más característicos son el alargamiento y el estre- calcificaciones de los ganglios basales. El gen se ha locali-
chamiento de la unión pontomesencefálica, engrosamiento zado en 19q.
de los pedúnculos cerebelosos superiores, fosa interpedun-
cular profunda (estos tres hallazgos son los componentes Ataxia congénita tipo Cayman
del llamado “signo de la muela”, para algunos patogno- El gen se ha localizado en 19p. Cursa con ataxia congé-
(13-15)mónico de este síndrome) , hipoplasia del vermis y fusión nita junto a nistagmus y retraso mental.
incompleta de la región media del vermis, que da lugar a
una fisura sagital superior, y, según la intensidad de las Autosómicas dominantes
manifestaciones, se distingue una disgenesia ligera, mode- Síndrome de aplasia cerebelosa vermiana
rada o severa. Se han descrito casos que asociaban altera- Asocia retraso motor, marcha inestable, nistagmus, dis-
(16)ciones electrocardiográficas y otros en pacientes con infec- metría, sin retraso mental.
(17ción prenatal por citomegalovirus ).
El pronóstico es malo pero se han comunicado pacien- Síndrome de ataxia cerebelosa congénita, espasticidad y miosis
tes con evolución favorable, lo que hace pensar que este sín- congénita
drome es muy heterogéneo tanto desde el punto vista clí- Cursa con las manifestaciones referidas, junto a espas-
(18)nico como genético . ticidad y signo de Babinski.
BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS, CANTABRIA, CASTILLA Y LEÓN 121Revista 80p 5.0 22/6/04 10:04 Página 122
Ataxias hereditarias
Ataxias ligadas al cromosoma X sentan concentraciones elevadas en orina de 8-hidroxi-2´-
(33)deoxiguanosina (8Oh2’dG) , un marcador del daño oxi-
(34)Síndrome de ataxia cerebelosa congénita con oftalmoplejia dativo del DNA ; asimismo, se encuentran niveles eleva-
externa dos en plasma de malondialdehido (MDA), un producto de
(35)Su gen se ubica en Xq. Se manifiesta por una ataxia con- la peroxidación lipídica .
génita con retraso motor, disartria, oftalmoplejía externa, La mayoría (90%) de los pacientes son homocigotos para
sin retraso mental. una expansión inestable del trinucleótido GAA en el primer
intrón de X25. Los cromosomas normales contienen 7-22
Síndrome de Paine unidades de GAA mientras que en la ataxia de Friedreich
(27)Los pacientes presentan, junto a la ataxia, microcefalia, portan de 200 a más de 900 repeticiones . Inicialmente se
retraso mental y diplejía espástica. describieron 5 mutaciones puntuales del gen de la frataxi-
(36) (37)na y, con posterioridad, se han añadido otras como la
Síndrome de ataxia congénita y anemia sideroblástica que origina un cuadro de comienzo precoz con marcha
Se evidencia por una ataxia con la citada anemia y una espástica y progresión lenta, sin disartria, conservando los
inmunodeficiencia. reflejos tendinosos y con discreta -o ausencia- ataxia cere-
belosa, mostrando una mayor incidencia de palidez óptica
(38)los heterocigotos que los homocigotos . Existe una corre-
ATAXIAS PROGRESIVAS O DEGENERATIVAS lación entre el tamaño de la expansión, la edad del comien-
(39)zo de la enfermedad y la intensidad de la neuropatía ; los
Autosómicas recesivas pacientes con expansiones pequeñas tienen una forma clí-
(40)nica de ataxia de Friedreich de comienzo tardío con refle-
Ataxia de Friedreich jos conservados y