Factores de crecimiento en la anorexia nerviosa y la obesidad

M.

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Resumen
El crecimiento es un proceso determinado genéticamente a través de un mecanismo poligénico, y modulado por un amplio grupo de factores extragenéticos. Teniendo en cuenta la función que cumplen dentro de la dinámica del crecimiento, todos estos factores pueden agruparse en dos grandes apartados: factores permisivos o condicionantes y factores reguladores. Los factores permisivos son todas aquellas condiciones necesarias para mantener un metabolismo celular normal que permita a las células crecer y multiplicarse...

Sujets

• Anorexia
• Obesidad
• Nutrición
• Crecimiento (desambiguación)
• Obesity
• Nutrition
• Growth

Informations

• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 1999
• Nombre de lectures: 18
• Langue: Español

Extrait

BOL PEDIATR 1999; 39: 181-185
Conferencia
Factores de crecimiento en la anorexia nerviosa y la obesidad
M. HERNÁNDEZ RODRÍGUEZ
Departamento de Pediatría de la Universidad Autónoma de Madrid. Hospital del Niño Jesús. Madrid.
El crecimiento es un proceso determinado genéticamen-
te a través de un mecanismo poligénico, y modulado por Metabolismo Hipotálamo
NUTRICIÓN
celular Hipófisisun amplio grupo de factores extragenéticos. Teniendo en
cuenta la función que cumplen dentro de la dinámica del
crecimiento, todos estos factores pueden agruparse en dos GHRHCélulas β
GHIHgrandes apartados: factores permisivos o condicionantes y
factores reguladores.
GHInsulinaLos factores permisivos son todas aquellas condicio-
nes necesarias para mantener un metabolismo celular nor-
Receptores de GHmal que permita a las células crecer y multiplicarse.
GHBPs
Los factores reguladores son los encargados de conver-
tir las instrucciones contenidas en los genes en el fenotipo
IGF I e IGF II
del individuo adulto, siempre que las condiciones ambien- IGFBPs
tales y el conjunto de factores permisivos lo haga posible.
Su función es poner en marcha, acelerar o retardar los pro- Crecimiento normal
cesos bioquímicos responsables de la diferenciación, divi-
Figura 1. Representación esquemática de las acciones de la nutri-sión y crecimiento celular. Forman parte de este grupo de
ción sobre el crecimiento. Además de actuar directamente sobre
factores algunas hormonas, y los factores de crecimiento el metabolismo celular, modula la regulación endocrina y para-
crina a través de la insulina y el eje GH-IGFs. (GH: Hormona detisulares.
crecimiento hipofisaria; GHBPS: proteínas transportadoras de GH;
Dentro de este complejo sistema modulador, la nutri- IGF-I e IGF-II: factores de crecimiento similares a la insulina;
IGFBPS: proteínas transportadoras de IGFs; GHRH: hormona hipo-ción es el factor permisivo más importante y, además, cons-
talámica estimuladora de la secreción GH; GHIH: hormona hipo-tituye un elemento fundamental para el adecuado funcio-
talámica inhibidora de la secreción de GH).
(1)namiento de los factores reguladores .
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA NUTRICIÓN SOBRE no y los factores tisulares de crecimiento (regulación endo-
EL CRECIMIENTO crina y paracrina).
Aunque todas las hormonas participan en la acción regu-
La nutrición actúa sobre el crecimiento a través de dos ladora de los nutrientes sobre el crecimiento, las más direc-
mecanismos fundamentales: de una manera directa, median- tamente implicadas son la insulina y el eje de la hormona
te el efecto que el aporte de sustratos energéticos y molé- de crecimiento (Fig. 1).
culas con funciones estructurales tiene sobre el metabolis- El mecanismo de la interacción nutrientes-hormonas se
mo celular, e indirectamente a través del sistema endocri- encuentra aún en una fase de investigación incipiente, pero
BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS, CANTABRIA, CASTILLA Y LEÓN 181Factores de crecimiento en la anorexia nerviosa y la obesidad
desde hace tiempo se sabe que en los cuadros de malnu- ximadamente de 80-85 KD, (subunidad a) y otra glicopro-
trición hay una detención o enlentecimiento de la velocidad teína ácido-estable (subunidad ß) que se une a la molé-
de crecimiento y niveles bajos de IGF-I, a pesar de encon- cula de IGF-I, o IGF-2, que es la tercera subunidad del com-
trarse en suero concentraciones elevadas de hormona de plejo.
(2)crecimiento . Más recientemente el análisis de la secreción Esta proteína actúa como un reservorio IGF-1, que garan-
de GH de 24 horas ha demostrado que, tanto el ayuno, como tiza un aporte continuo de IGF-1 libre a las células, en una
la malnutrición crónica, modifican el perfil secretorio de la concentración que facilita la unión al receptor, al tiempo que
GH, a través del aumento del número y de la amplitud de impide su unión a otros, como el receptor para insulina, y
los episodios secretarios, lo que se traduce en un aumento los efectos nocivos de ésta (hipoglucemia, acidosis) en con-
(3)de la secreción total en 24 horas . Lo contrario que en los diciones de escasa disponibilidad de sustratos.
cuadros de hiperfagia-obesidad. El mecanismo a través del cual se produce este efecto ha
(10)En consecuencia, se puede concluir que la hiponutrición sido explicado por Blum et al. por medio de un modelo
provoca una alteración del mecanismo regulador de la secre- cinético, según el cual las amplias oscilaciones de las con-
ción de hormona de crecimiento y crea una situación de centraciones en suero de IGF-1, que se producen como con-
resistencia a la GH. Las causas de esta resistencia no se cono- secuencia del ritmo pulsátil de secreción de ésta, se atenú-
cen completamente y probablemente son múltiples. En pri- an por la presencia de las proteínas transportadoras. Esto
mer lugar, la restricción calórica y la hipoinsulinemia pro- permite que la oferta a las células de IGF-I libre se haga a
vocan una disminución de los receptores de alta afinidad y una concentración baja y de manera continuada, lo que faci-
de la proteína transportadora de GH, tal como ha sido lita la unión a los receptores de IGF-I, cuya constante de
(4) (5)demostrado por Counts et al. y por nuestro grupo , en disociación es similar a la de las IGFBPS, y no a los recep-
pacientes con anorexia nerviosa, y por Underwood en la tores de insulina, cuya constante de disociación es más ele-
rata, en la que pudo demostrar que el ayuno daba lugar a vada y por consiguiente su afinidad menor.
una disminución de la capacidad de unión de la GH a los Además de la IGFBP-3, que es la más importante cuan-
hepatocitos, que era reversible y se corregía con la reali- titativamente, hay otras cinco proteínas transportadoras,
(6)mentación . que son moléculas de menor tamaño y no se unen a la subu-
(9)Sin embargo, los mismos autores, en un estudio poste- nidad a . De las que se conocen mejor sus relaciones con la
rior, observaron que la correlación entre la concentración nutrición son: la IGFBP-1 e IGFBP-2, que no son GH depen-
de IGF-1 en suero y el número de receptores era muy débil, dientes y cuya concentración en sangre varía rápidamente
lo que sugería que existieran, además, alteraciones postre- con la ingesta y los niveles de insulina con los que guarda
(7)ceptor . En el momento actual, se sabe que la hipoinsuli- una correlación negativa. Sus funciones son: actuar como
nemia que acompaña a la malnutrición, reduce la trans- lanzadera transportando IGF-1 desde el interior del espa-
cripción del gen de IGF-I y que la reducción en la disponi- cio vascular al espacio extracelular, dirigir la IGF-1 hacia las
bilidad de aminoácidos actúa, a nivel postranscripcional, células diana, modular la actividad mitogénica de la IGF-1
(8)limitando la producción de IGF-I . y servir de “basurero” retirando el exceso de IGF de los teji-
Además de la acción sobre la concentración de IGF-I, las dos y atenuando, así, la actividad insulin-like de la IGF-l.
alteraciones de la nutrición actúan sobre su actividad, a tra-
vés de sus proteínas transportadoras (IGFBPs), que es un
conjunto de proteínas que actúan modificando su biodis- EL EJE GH-IGFS EN DOS MODELOS
ponibilidad y su vida media, además de regular su acceso CONTRAPUESTOS DE MALNUTRICIÓN: OBESIDAD Y
(9)a las células diana . ANOREXIA NERVIOSA
La más importante de todas ellas es la IGFBP-3, que
transporta el 95% del total de la IGF-I y circula en el plas- Anorexia nerviosa
ma como un complejo ternario de 150 KD, compuesto por En la anorexia nerviosa se produce una reducción volun-
una subunidad, que es una glicoproteína ácido-lábil apro- taria de la ingesta de alimentos que conduce a una situación
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de malnutrición crónica. Precisamente por tratarse de un Obesidad
proceso en el cual no se han encontrado alteraciones orgá- El patrón de crecimiento en la obesidad se caracteriza
nicas responsables de la alteración, constituye un buen por una aceleración de la velocidad de crecimiento y de la
modelo para estudiar la repercusión de la malnutrición sobre maduración ósea. Habitualmente va acompañado de desa-
el eje GH/IGF. rrollo sexual precoz, y por esta razón, aunque a lo largo
Aunque se han publicado diversos trabajos en los que de la infancia y adolescencia tienen una talla superior a la
se analizan aspectos parciales de la secreción y actividad de media, en la edad adulta no se encuentran diferencias sig-
la hormona de crecimiento, no se ha llevado a cabo un aná- nificativas.
lisis completo del eje GH/IGF en los mismos pacientes en No se ha encontrado una explicación satisfactoria para
el momento del diagnóstico y después d