Flavonoides y enfermedad inflamatoria intestinal (Flavonoides and Infl ammatory bowel disease)
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Resumen
Estudios epidemiológicos han puesto en evidencia el papel que tienen los alimentos de origen vegetal en la prevención de numerosas enfermedades. Los antioxidantes naturales presentes en estos alimentos, entre los que destacan los flavonoides, pueden ser responsables de esta actividad. Los flavonoides son compuestos de bajo peso molecular que se encuentran ampliamente distribuidos en el reino vegetal. Pueden mejorar los estados de diarrea aguda y crónica a través de la inhibición de la secreción y motilidad intestinal y también ser muy útiles en la reducción del daño inflamatorio crónico en el intestino, protegiéndolo del estrés oxidativo y preservando la función de la mucosa. Por ello, se proponen como agentes terapéuticos en el tratamiento de la Enfermedad Infl amatoria Intestinal, en la que factores diversos promueven una reacción inmunológica exacerbada que conduce a una inflamación crónica del intestino.
Abstract
Epidemiological studies have revealed the important role that foodstuffs of vegetable origin have to play in the prevention of numerous illnesses. The natural antioxidants present in such foodstuffs, among which the flavonoids are widely present, may be responsible for such an activity. Flavonoids are compounds that are low in molecular weight and widely distributed throughout the vegetable kingdom. They may be of great utility in states of accute or chronic diarrhoea through the inhibition of intestinal secretion and motility, and may also be beneficial in the reduction of chronic inflammatory damage in the intestine, by affording protection against oxidative stress and by preserving mucosal function. For this reason, the use of these agents is recommended in the treatment of inflammatory bowel disease, in which various factors are involved in extreme immunological reactions, which lead to chronic intestinal inflammation.

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Publié le 01 janvier 2006
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Langue Español

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FLAVONOIDES Y ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL 5
FLAVONOIDES AND INFLAMMATORY BOWEL DISEASEARTÍCULOS DE REVISIÓN
REVIEW ARTICLES
Flavonoides y enfermedad inflamatoria
intestinal
Flavonoides and Infl ammatory bowel disease
BALLESTER I, CAMUESCO D, GÁLVEZ J, SÁNCHEZ DE MEDINA F, ZARZUELO A
Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia, Universidad de Granada, Campus Universitario
‘La Cartuja’ s/n, 18071 Granada (España). e-mail: zarzuelo@ugr.es
RESUMEN
Estudios epidemiológicos han puesto en evidencia el papel que tienen los alimentos de origen vegetal en la preven-
ción de numerosas enfermedades. Los antioxidantes naturales presentes en estos alimentos, entre los que destacan
los fl avonoides, pueden ser responsables de esta actividad. Los fl avonoides son compuestos de bajo peso molecular
que se encuentran ampliamente distribuidos en el reino vegetal. Pueden mejorar los estados de diarrea aguda y
crónica a través de la inhibición de la secreción y motilidad intestinal y también ser muy útiles en la reducción del
daño infl amatorio crónico en el intestino, protegiéndolo del estrés oxidativo y preservando la función de la mucosa.
Por ello, se proponen como agentes terapéuticos en el tratamiento de la Enfermedad Infl amatoria Intestinal, en la
que factores diversos promueven una reacción inmunológica exacerbada que conduce a una infl amación crónica
del intestino.
PALABRAS CLAVE: Antioxidante. Citocina. Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Flavonoide. Leucotrieno B . NFκB.
4
Łxido nítrico.
ABSTRACT
Epidemiological studies have revealed the important role that foodstuffs of vegetable origin have to play in the preven-
tion of numerous illnesses. The natural antioxidants present in such foodstuffs, among which the fl avonoids are widely
present, may be responsible for such an activity. Flavonoids are compounds that are low in molecular weight and widely
distributed throughout the vegetable kingdom. They may be of great utility in states of accute or chronic diarrhoea
through the inhibition of intestinal secretion and motility, and may also be benefi cial in the reduction of chronic infl a-
mmatory damage in the intestine, by affording protection against oxidative stress and by preserving mucosal function.
For this reason, the use of these agents is recommended in the treatment of infl ammatory bowel disease, in which
various factors are involved in extreme immunological reactions, which lead to chronic intestinal infl ammation.
KEY WORDS: Antioxidant. Cytocine. Intestinal Inflammatory disease. Flavonoids. Leukotriene B . NFκB. Nitric acid.
4
1. INTRODUCTION1. INTRODUCCIÓN
The flavonoids represent a large group of po-Los flavonoides comprenden un amplio grupo
lyphenolic compounds that appear spontaneously de compuestos polifenólicos que aparecen de forma
in almost all superior plant species. They posses espontánea en casi todas las plantas superiores.
a common biosynthetic origin and for this reason, Poseen un origen biosintético común y, por ese
sharing a basic structural element with different motivo, un mismo elemento estructural básico
degrees of oxidation, giving rise to different fa-con diferentes grados de oxidación, dando lugar
mily structures: flavones, flavonols, flavanones, a las distintas familias estructurales: flavonas,
catechins (or flavanols), antocyans, isoflavons, flavonoles, flavanonas, catequinas (o flavanoles),
chalcons and aurones (Figure 1). The different antocianos, isoflavonas, chalconas y auronas (Figu-
Ars Pharm 2006; 47 (1): 5-21.BALLESTER I, CAMUESCO D, GÁLVEZ J, SÁNCHEZ DE MEDINA F, ZARZUELO A.6
ra 1). Las diferentes modificaciones químicas que chemical modification processes that take place
tienen lugar dentro de cada una de estas clases, within each of these types, such as hydrogena-
tales como hidrogenaciones, hidroxilaciones, sul- tion, hydroxylation sulphuration, methylation
furaciones, metilaciones y acetilaciones, así como and acetylation, as well as the incorporation of
la incorporación de distintos restos azucarados, different sugar traces, all give rise to a great
dan lugar a la gran diversidad de flavonoides diversity of naturally occurring flavonoids. Most
que se pueden encontrar en la naturaleza. La flavonoids are found in the form of a heteroside,
mayoría de los flavonoides se encuentran en and among the sugars that form part of their
forma de heterósidos, y entre los azúcares que structures are D-glucose, L-rhamnose, glucoram-
entran a formar parte de su estructura se incluyen nose, galactose and arabinose. The widespread
la D-glucosa, la L-ramnosa, la glucoramnosa, la presence of the flavonoids in foodstuffs leads
1,2galactosa y la arabinosa. La presencia generalizada to its regular consumption in a normal diet .
de los flavonoides en los alimentos implica su However, the quantity consumed is subject to
1,2consumo regular en una dieta normal , aunque the dietary habits of a determined population
varía la cantidad diaria dependiendo de los hábitos group. One of the first studies which attempted
dietéticos de una población determinada. Uno de to determine flavanoid content in human diet
1los primeros estudios que intentaron determinar was carried out by Kuhnau , who established that
el contenido en flavonoides de la dieta humana total flavonoid consumption in the United States
1fue llevado a cabo por Kuhnau , que estableció was approximately 1 gram per day, expressed in
que el consumo total de flavonoides en los Es- terms of heterosides, or about 650 mg per day
tados Unidos era de aproximadamente 1 gramo expressed as genin in the absence of the glucidic
diario, expresados en forma de heterósidos, o de fraction. The use of a more precise methodology
2unos 650 mg por día cuando se consideraba el in the analysis of foodstuffs has enabled us to
consumo de geninas libres de la parte glucídica. determine that these initial estimations of con-
La utilización de una metodología más precisa en sumption may have been overestimated and that
el análisis de alimentos ha permitido establecer real flavonoid consumption is considerably less.
3que esta primera estimación puede ser exagerada Hertog & col. carried out a seven country study
y que el consumo real de flavonoides es bastante in Finland, the United States, Serbia/Croacia,
3menor. En este sentido, Hertog y col. realizaron Greece, Italy, Holand and Japan. They determi-
un estudio en siete países, incluyendo Finlandia, ned that the average daily intake of flavonoles
Estados Unidos, Serbia/Croacia, Grecia, Italia, and flavons to be at between 6 mg in Finland
Holanda y Japón, comprobando que la ingesta and 64 mg in Japan. Subsequent studies carried
media diaria de flavonoles y flavonas se encon- out in another two European countries served to
traba en un margen comprendido entre los 6 mg ratify these results with daily consumption levels
diarios para Finlandia y los 64 mg diarios para in Denmark and Germany being determined at
4,5Japón. Posteriores estudios llevados a cabo en 56 and 11 mg respectively . More recently,
6otros dos países europeos, Dinamarca y Alemania, Noroozi & col. established average intake at
ratificaron estos datos puesto que el consumo approximately 35 mg per day, 91% of which
de flavonoides en estos países fue de 56 y 11 was composed of quercetin. In fact, quercitrin
4,5mg diarios, respectivamente . Recientemente, and rutin, heterosides of quercetin, are the most
6Noroozi y col. han establecido que la ingesta commonly found flavonoid in vegetable foodstu-
media de flavonoles es de aproximadamente 35 ffs, as well as the most commonly encountered
mg por día, de los que el 91% está constituido flavonoids in diet.
por la quercetina. De hecho, la quercitrina y la
rutina, heterósidos de la quercetina, el flavonoi-
2 de mayoritario en alimentos vegetales , son los
flavonoides más comunes en la dieta.
Ars Pharm 2006; 47 (1): 5-21.FLAVONOIDES Y ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL 7
FLAVONOIDES AND INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
FIGURA 1. Estructuras químicas generales de los distintos grupos de flavonoides.
FIGURE 1. General chemical structures of the different groups of flavonoids.
Además de estar presentes en los alimentos, In addition to being present in foodstuffs,
los flavonoides constituyen los principios activos the flavonoids constitute the active principles of
de numerosas plantas medicinales utilizadas en numerous medicinal plants used in the treatment
el tratamiento de distintas patologías que afec- of different pathologies affecting numerous or-
tan a numerosos sistemas orgánicos, como el gan systems, such as the digestive and urinary
aparato digestivo, el aparato urinario, el sistema apparatus, the cardiovascular and central nervous
7cardiovascular, el sistema nervioso central o la system or the skin . The flavonoids are used abo-
7piel . Los flavonoides se utilizan sobre todo en ve all in pathologies that affect capillary-venous
patologías que afectan al terreno capilar-venoso; areas. Whether used alo

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