Utilización terapéutica de los anticuerpos monoclonales

García

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RESUMEN
La utilización de terapias basadas en anticuerpos monoclonales ha supuesto un gran avance en la práctica clínica. Tienen un ámbito de utilización muy diverso, incluyendo aplicaciones diagnósticas y terapéuticas principalmente. En cuanto a su uso como tratamiento, las áreas más beneficiadas con su descubrimiento han sido la oncología y las enfermedades del sistema inmune.
Se trata de un área en continuo crecimiento, tanto por la aparición de nuevos fármacos, como por la ampliación de indicaciones de los ya existentes. Esta revisión resume las características farmacológicas más importantes de los anticuerpos monoclonales comercializados en nuestro país. Se centra principalmente en la utilidad terapeútica, dosificación, eventos adversos de gran relevancia clínica y consideraciones importantes para su correcta administración. También se realiza un breve apunte de las indicaciones de los anticuerpos monoclonales autorizados por la agencia europea del medicamento (EMEA) y que se encuentran en distintas fases del proceso de comercialización
ABSTRACT
The utilization of therapies based on monoclonal antibodies has supposed a great advance in the clinical practice. They have a diverse field of use, including diagnostic and therapeutic applications. As treatment, the most benefited has been the oncology and immune system diseases.
This is an area in continuous growth, so much for the appearance of new medicaments, since for the extension of indications of the already existing ones. This review summarizes the most important pharmacological characteristics of the monoclonal antibodies commercialized in our country. It centres principally on the authorized indications, dosing, adverse events of great clinical relevancy and important considerations for his correct administration. Also there is realized a brief note of the indications of the monoclonal antibodies authorized by the European agency of the medicine (EMEA) and that are in different phases of the process of commercialization.

Sujets

• Anticuerpo monoclonal
• Terapeutica
• Monoclonal antibodies
• Therapy

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Extrait

REVISTA CIENTÍFICA
Ars Pharmaceutica
Ars Pharm. 2011; 52(3)
FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE GRANADA. ESPAÑA
Editorial»
Martínez-Martínez F, Faus MJ, Ruiz-López MD.
Originales
Development and characterization of antibiotic orodispersible tablets»
Kanani R, Rajarajan S, Rao P.
Simultaneous RP-HPLC method for the stress degradation studies of atorvastatin »
calcium and ezetimibe in multicomponent dosage form
Rajasekaran A, Sasikumar R, Dharuman J.
Hydrophilic polymers as release modifers for primaquine phosphate: Effect of »
polymeric dispersion
Sant S, Swati S, Awadhesh K, Sajid MA, Pattnaik GD, Tahir MA, Farheen S.
Rapidly Disintegrating Tablets of Metoclopramide Hydrochloride Using Novel »
Chemically Modifed Cellulose
Aloorkar NH, Bhatia MS.
Especial
Categorización de las farmacias españolas según la teoría de difusión »
de las innovaciones de rogers en relacion a la práctica del seguimiento
farmacoterapéutico
Casado de Amezúa MJ, Martínez-Martínez F, Feletto E, Cardero M, Gastelurrutia MA.
Utilización terapéutica de los anticuerpos monoclonales»
García Ramos SE, García Poza P, Ramos Díaz F. Ars Pharmaceutica
Utilización terapéutica de los anticuerpos monoclonales
García Ramos SE, García Poza P, Ramos Díaz F.
Hospital Universitario Príncipe de Asturias.
RESUMENSpecial Paper
Artículo Especial
La utilización de terapias basadas en anticuerpos monoclonales ha supuesto un gran avance
en la práctica clínica. Tienen un ámbito de utilización muy diverso, incluyendo aplicaciones Correspondence:
Silvia Elena García Ramos diagnósticas y terapéuticas principalmente. En cuanto a su uso como tratamiento, las áreas
C/ Río Jarama, nº 24. CP 19208. Alovera
más benefciadas con su descubrimiento han sido la oncología y las enfermedades del
(Guadalajara).
Phone: + 34 918878100 sistema inmune.
e-mail: [e-mail]
Se trata de un área en continuo crecimiento, tanto por la aparición de nuevos fármacos, como
por la ampliación de indicaciones de los ya existentes. Esta revisión resume las características
farmacológicas más importantes de los anticuerpos monoclonales comercializados en nuestro
Received: 11.10. 2010
Accepted: 08.03.2011 país. Se centra principalmente en la utilidad terapeútica, dosifcación, eventos adversos
de gran relevancia clínica y consideraciones importantes para su correcta administración.
También se realiza un breve apunte de las indicaciones de los anticuerpos monoclonales
autorizados por la agencia europea del medicamento (EMEA) y que se encuentran en
distintas fases del proceso de comercialización
PALABRAS CLAVE: anticuerpos monoclonales, terapéutica, nuevas moléculas
ABSTRACT
The utilization of therapies based on monoclonal antibodies has supposed a great advance
in the clinical practice. They have a diverse feld of use, including diagnostic and therapeutic
applications. As treatment, the most benefted has been the oncology and immune system
diseases.
This is an area in continuous growth, so much for the appearance of new medicaments, since
for the extension of indications of the already existing ones. This review summarizes the most
important pharmacological characteristics of the monoclonal antibodies commercialized in
our country. It centres principally on the authorized indications, dosing, adverse events of
great clinical relevancy and important considerations for his correct administration. Also
there is realized a brief note of the indications of the monoclonal antibodies authorized by
the European agency of the medicine (EMEA) and that are in different phases of the process
of commercialization.
KEY WORDS: monoclonal antibodies, therapeutic, new molecules.
46 Ars Pharm. 2011; 52(3): 46-57.Utilización terapéutica de los anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos son glucoproteínas pertenecientes al grupo
Figura 1: Evolución estructural de los anticuerpos
de las inmunoglobulinas, secretadas por los linfocitos B y monoclonales
que participan en la respuesta inmune humoral gracias a
su capacidad de identifcar y neutralizar antígenos. Están
constituidos por 4 cadenas de aminoácidos unidas entre sí
(2 cadenas ligeras y 2 cadenas pesadas) y funcionalmente
se dividen en una fracción constante (Fc) que es común a
todos los anticuerpos de la misma especie, y dos fracciones
variables (Fab) que diferen de unos anticuerpos a otros.
El extremo distal de estas últimas está constituido por
las regiones hipervariables (CDR), determinantes de
la complementariedad con el antígeno que reconocen.
Los anticuerpos monoclonales son glucoproteínas
especializadas que reconocen un único antígeno. Son
producidos por hibridomas procedentes de la fusión de un riesgo de inmunogenicidad.
plasmocitoma no secretor y un linfocito B.
La mayor difcultad para obtener anticuerpos monoclonales
totalmente humanos reside en la inestabilidad de los La importancia de los anticuerpos monoclonales radica en
la gran afnidad y especifcidad para unirse a los antígenos hibridomas humanos. Diferentes técnicas de ingeniería
genética han permitido solucionar este problema haciendo que reconocen. Las reacciones entre antígenos y anticuerpos
monoclonales son homogéneas y más reproducibles que posible la generación de anticuerpos monoclonales
humanos. La tecnología de recombinación genética las reacciones en que intervienen anticuerpos policlonales.
utilizando bibliotecas de fagos con genes que codifcan
La producción de anticuerpos se inició en 1975, con la
las regiones variables de inmunoglobulinas es una de las
tecnología creada por Georges Köhler y César Milstein,
estrategias más utilizadas.
basada en la generación y cultivo de hibridomas. La
utilización terapéutica del primer anticuerpo monoclonal Los distintos grupos estructurales de anticuerpos
derivado de hibridomas de origen murino, Muromomab, monoclonales se muestran en la Figura 1.
para evitar el rechazo en el transplante de órganos, puso
Se trata de una de las áreas terapéuticas de mayor crecimiento
en evidencia las propiedades inmunogénicas de estos
y ha supuesto un gran avance tanto en el diagnóstico
anticuerpos. En 1985 se crearon los primeros anticuerpos
3,4como en el tratamiento de diferentes patologías . Dentro
1quiméricos, aplicando la tecnología de ADN recombinante .
de estas últimas, las áreas de enfermedades del sistema
En éstos se utiliza la región variable de las cadenas ligeras
inmune y oncología, generalmente asociados a fármacos
y pesadas de anticuerpos murinos, unida a la región 5citostáticos , representan el mayor número de aplicaciones.
constante de las cadenas ligeras y pesadas de anticuerpos
La continua aparición de nuevos anticuerpos monoclonales
humanos.
hace necesaria una actualización de los conocimientos a
En 1986 se incorporó la técnica de humanización,
cerca de las terapias basadas en ellos, objetivo por el cual
obteniendo anticuerpos monoclonales humanizados.
se realiza esta revisión.
Éstos se obtienen transfriendo las regiones hipervariables
de anticuerpos murinos a una molécula de anticuerpo Como hemos visto, existen 4 grupos estructurales de
2monoclonal humano . Con esta técnica se mantiene la anticuerpos monoclonales; la clasifcación de cada fármaco
afnidad y especifcidad del anticuerpo, reduciendo el estudiado en los distintos grupos se detalla en la tabla 1.
Tabla 1. Clasifcación
Anticuerpos monoclonalesestructural de los
anticuerpos monoclonales Murinos Quiméricos Humanizados Humanos
comercializados en España.
Ibritumomab Abciximab Alemtuzumab Adalimumab
Basiliximab Bevacizumab Ofatumumab
Cetuximab Eculizumab Panitumumab
Infiximab Natalizumab
Rituximab Omalizumab
Palivizumab
Ranibizumab
Tocilizumab
Trastuzumab
Ars Pharm. 2011; 52(3): 46-57. 47García Ramos SE, García Poza P, Ramos Díaz F.
Tabla 2: Anticuerpos
Principio activo Nombre comercial Diana Ámbito de aplicaciónmonoclonales murinos
Ibritumomab Zevalin CD 20 Oncología
Tiuxetan
CD20: fosfoproteína de superfcie de linfocitos B.
ANTICUERPOS MONOCLONALES MURINOS recogen en la Tabla 3.
Son anticuerpos que derivan únicamente de proteínas de
9 Abciximab :
ratón, pudiendo ser detectados como un antígeno por el
Está dirigido contra el receptor de glicoproteína (GP) IIb/
sistema inmune de otras especies que no sean el propio
IIIa, localizado en la superfcie de las plaquetas humanas.
ratón.
Impide la unión del fbrinógeno, el factor von Willebrand
La presentación farmacéutica, así como la diana y otras moléculas adhesivas al receptor GPIIb/IIIa