Apport de la microdissection laser dans l'étude du protéome du carcinome hépatocellulaire développé sur cirrhose liée à l'infection par le virus de l'hépatite C

Paul Brousse

Description

Niveau: Supérieur

• mémoire

MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre Mémoire présenté par Alexandre Dos Santos Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Apport de la microdissection laser dans l'étude du protéome du carcinome hépatocellulaire développé sur cirrhose liée à l'infection par le virus de l'hépatite C Présenté et soutenu le mercredi 06 décembre 2006 à 10h30 au Centre Hépatobiliaire de l'hôpital Paul Brousse à Villejuif Laboratoire d'accueil : INSERM U785 Centre hépatobiliaire Hôpital Paul Brousse 16 avenue Paul Vaillant Couturier 94807 Villejuif Jury : Dr. Andras Paldi : Président du Jury Dr. Geneviève Cordier : Directeur d'études EPHE Dr. Valérie Thiers : Rapporteur, co-directeur de stage () Dr. France Demaugre : Rapporteur, co-directeur de stage () I. RÉSUMÉ.............................................................................................................................. 4 II. LISTE DES ABBREVIATIONS.............................................................................................. 5 III. INTRODUCTION............................................................................................................... 6 III.1. CIRRHOSE.......................................................................................................................... 6 III.1.1 Classification.............................................................................................................. 7 III.1.1.1. Cirrhose micronodulaire........................................................................................... 7 III.1.1.2. Cirrhose macronodulaire.......................................................................................... 7 III.1.2 Etiologie..................................................................................................................... 7 III.1.3 Diagnostic.................................................................................................................. 7 III.1.3.1. Dosages biologiques............................................................................................... 7 III.1.3.2. Autres examens..................................................................................................... 8 EPHE Banque de Monographies SVT 1

• chc


• foie cirrhotique


• sévérité des lésions hépatiques et des possibilités de traitement


• traitement du chc


• cirrhose


• biopsie hépatique


• protéines dérégulées dans les hépatocytes tumoraux


• chapitre concernant le carcinome hépatocellulaire


• risque de dissémination tumoral sur le trajet de l'aiguille

Sujets

• Progression
• Mémoire
• Thiers
• Cordier
• Villejuif
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Brousse
• Andras
• France

Informations

• Publié par: chaeh
• Publié le: 01 décembre 2006
• Nombre de lectures: 47
• Langue: Français

Extrait

teobiontou   Pl’r d  eôlemd pi nudiquePratole l’EcdutE setuaH sed  a  ldet orpp   A es esalad rl snuté’crmiisodctsen io c raiconemh péta de du protéome duus éppol sohrric rlaluelocvedée ir p raitnoivurl  eée àe linfec l’i  etésot Pr C   enés tapé etied sh’l  embre 20i 06 décm rercdetune ueliailobatép HrenteC ua 03h01 à 60  à Vusse BroPaulat lôhip e’l ri d e  URMSEIN tren 5 C 78 otapéh eeriailib juifille orat   Labd a’ioerli: cceu  Vulllait anutCoeiru 849 r V 70elli Hôpital Paul Brosues 61a evun eaP uJ ud tnedisérP  Dr             ry  rD y :J   ru ujfi di : Paldras. An HPE      Eté’dsedu r. Dal V         vè eoCdr .eGenivrecteur ier : Di re@st(ihniesjv.fur decteage e struetropprid-oc ,hi TieérRa: s er ru ,ocd-riceetruaugre : RapporterD  rF .ecnameD  .frm    r)          ............MÉ..ÉRUS      .I    )r     .frmseinf.vje@gruamed( egats ed  ................................................................ TIONEVIAABBRDES .............S.................................. ................................................ IL     ETSII 4      . TCOIORUD.....N.................................................. ............................................ ... II 5 I    .       NT   I ...................... E . OSRHIR  C................................ ................................6  II.I.1 ........................ aticifss....n.ioIII 6 ... alC 1.1................................. ................................................................ irla..e.roicduno................ . 7 III.1 ........ rrohesm 1.1. .iC ................................................................ norcludoeria.................... ........7  II.I.11.2. Cirrhose ma ................................................................ ...................................e....oitEigolI.II2 1. .... 7.................................................................. ................ci..............I.II3 1.agDistno ............7 .................................................................. ................................................................ .2. .1.3 7 III ... ................ ..................snemaxe sertuA ................................................................7  II .... .3.1.I.1 ................ ....seuq........esagos Dgiloio b ................................................................................

MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE   ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre

Mémoire présenté par Alexandre Dos Santos

8 ...

 

III.1.4 Pronostic.................................................................................................................... 8 III.1.5 Traitements................................................................................................................ 8 III.2. C RAICNOME   ELLUATOCHÉPERIAL ............................................................................................ 9 III.2.1 Pathologie................................................................................................................. 9 III.2.2 Histologie................................................................................................................... 9 III.2.3 Etiologies................................................................................................................. 10 III.2.3.1. Etiologies non virales............................................................................................ 10 III.2.3.2. Etiologies virales.................................................................................................. 11 III.2.3.2.1. VHB............................................................................................................. 11 III.2.3.2.2. VHC............................................................................................................. 11 III.2.3.2.3. Variabilité génétique....................................................................................... 13 III.2.3.2.4. Traitement..................................................................................................... 14 III.2.3.2.5. Histoire naturelle du CHC lié au VHC................................................................. 14 III.2.4 Diagnostic du CHC................................................................................................... 14 III.2.5 Traitement du CHC................................................................................................... 15 III.2.5.1. Traitements classiques.......................................................................................... 15 III.2.5.2. Thérapie Génique.................................................................................................. 15 III.2.5.2.1. Gènes « suppresseurs » de tumeur.................................................................. 16 III.2.5.2.2. Gène « suicide »............................................................................................ 16 III.2.5.2.3. Transporteurs des iodures : NIS....................................................................... 16 III.3. PRÉSENTATION   DES   OUTILS   QUMIÉOOTPRSE ............................................................................ 17 III.3.1 Electrophorèse bidimensionnelle.............................................................................. 17 III.3.2 La spectrométrie de masse...................................................................................... 19 III.3.2.1. Rappel général..................................................................................................... 19 III.3.2.2. Application à l’identification des protéines................................................................. 19 III.3.2.3. SELDI-TOF.......................................................................................................... 20 III.3.2.4. ICAT................................................................................................................... 21 III.4. U ATISNIOTLI   DES   OUTILS   DE   RPOÉTOUQIEM   DANS   L ’ ÉTUDE   DU   ERNCCA   DU   FOIE ............................. 22 III.4.1 Analyse par 2-DE..................................................................................................... 22 III.4.2 Analyse par SELDI-TOF........................................................................................... 23 III.5. M NRCDOITCOISIES   LASER   ET   RANCEC   DU   FOIE ........................................................................ 25 III.5.1 Analyse des acides nucléiques cellulaires................................................................ 26 III.5.2 Analyse des acides nucléiques viraux...................................................................... 26 III.5.3 Analyse des protéines.............................................................................................. 27 IV.          EHIIBPARGOILB..2 ............................9.............................................................................

  I.     RÉSUMÉ Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un des cancers des plus fréquents dans le monde. Il n’existe pas à l’heure actuelle d’outils diagnostiques puissants pour cette maladie. Un diagnostic précoce du CHC et de nouveaux outils thérapeutiques sont essentiels à l’amélioration de la survie des patients. Des études protéomiques peuvent, dans ce cas, être réalisées dans le but de découvrir de nouvelles cibles pour le diagnostic et le traitement du CHC. Le CHC se développe généralement sur un foie cirrhotique ; dans ce contexte, l’hétérogénéité cellulaire de ce tissu peut gêner l’étude des modulations spécifiques du protéome dans les hépatocytes lorsque ces études sont réalisées à partir de tissu complet.