Contacts cellulaires lieu synapse Notion de T dépendance Co stimulation Conséquences prolifération contraction

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4

• mémoire

Coopérations cellulaires Coopérations cellulaires Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance Régulation lymphocyte T DC Organe lymphoïde secondaire sphère ORL (NALT) Tissus lymphoïdes secondaires Ganglions lymphatiques bronches/poumon (BALT) tubes digestifs (G LT) ? Ag provenant des tissus Rate ? Ag présents A appareil uro-génital dans le sang LUMIERE INTESTINALE cellules M cellule dendritique lymphocytes intraépithéliaux Gut Associated Lymphoid Tissu (GALT) Epithélium Plaque de Peyer (IEL)TCR??+ IEL TCR??+ IEL Neutrophile T M? sIgA Follicule lymphoïde isoléLAMINA PROPRIA BNK Ganglions lymphatiques mésentériques Plasmocytes adapté de Izcue A, et al. Annu. Rev. Immunol 2009. 27:313

• lt naïf


• coopérations cellulaires


• zone sombre


• exploration de la surface des dc par les lt


• tissus lymphoïdes


• anticorps anti-grm

Sujets

• Mémoire
• Système lymphatique

Informations

• Publié par: profil-thowyeng-2012
• Nombre de lectures: 37
• Langue: Français

Extrait

Coopérations cellulaires

Coopérations cellulaires

Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance

Tissus lymphoïdes secondaires

sphère ORL

bronches/poumon (BALT)

tubes digestifs A

appareil uro-génital

Ganglions

 Ag provenant des tissus

Rate

dans le sang

DC

Organe lymphoïde secondaire

lymphocyte T

Gut Associated Lymphoid Tissu (GALT)

LUMIERE INTESTINALE

cellules M

Pl de Peyer

LAMINA PROPRIA

NK

MФ

cellule dendritique

Epithélium

B

T

i

Ganglions lymphatiques mésentériques

TCR+ IEL

TCR+

lymphocytes

(IEL)

Plasmocytes

sIgA

Follicule lymphoïde isolé

adapté de Izcue A, et al. Annu. Rev. Immunol2009. 27:313

Coopérations cellulaires

a

ea

zone externe

zone clair apicale

Centre germinatif

zone claire basale zone sombre

Celli et al. Immunity 2003

Plasmocyte

B mémoire

B (CD5)

T (CD4) Cell.dendritique

B (mIgM)

B (CD10) Macrophage

(d’après Revillard, 94)

Miller et al. PNAS 2004

LT

Exploration de la surface desDCparlesLT=“butinage”

DC

Contacts transitoires De faible affinité Peu ou pas d’activation

Contact stable

Fréquence d’un LT naïf pour un Ag donné # 1 pour 100 000

Coopérations cellulaires

Synapse immunologique

CD54 (ICAM-1)

(LFA-1)

C 8

Cellule dendritique

8 HLA classe II CD40

CD28 CD40L CD4

CD80 86

peptide

TCR

LymphocyteT-CD4

CTLA-4

Coopérations cellulaires

Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance

Synapse immunologique

Notion de microclusters SMAC=Supramolecular Activation Cluster

TCR–CD3

Molécules de costimulation

Molécules d’adhésion

Structure fluctuante, dynamique, multifocale, bi-directionnelle

GRM

Expériences de Claman et Miller (1968)

Thymectomie

GRM

- (synthétisés par B + plasmo)

Anticorps anti-GRM 0

Coopérations cellulaires

Expériences de Claman et Miller (1968)

Souris syngénique ir

Anticorps anti-GRM:

Thymus

GRM

0

+++

Moelle osseuse

Coopérations cellulaires

+/-

Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance

Expériences de J. Humphrey (1969)

Polysaccharides SIII de pneumocoque

Thymectomie

Polysaccharides SIII de pneumocoque

Synapse immunologique

CD54 (ICAM-1)

(LFA-1)

C 8

Anticorps anti-

Anticorps anti- Polysaccharides ++++

Cellule dendritique

8 HLA classe II CD40

CD28 CD40L CD4

CD80 86

peptide

TCR

LymphocyteT-CD4

TCR

AP1

OCT

NFAT

- -

IL-2

fyn lck ZAP 70

PI-3K

CD80/86

Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance

Survie de la cellule

HLA + peptide

IL-2

++ Ca

++ Ca

fyn lck

lck

LF 1

TCR

AP1 OCT

IL2

ICAM1

fyn

ras

HLA + peptide

PLC

PKC

NFATp NFB Fos/jun

Calcineurine

+ Ca +

 ++ Ca

PTK

C

CD3

Coopérations cellulaires

ZAP70

Coopérations cellulaires

TC R

CD28

PI3K

CD28

CD80/86

NFATp NFB Fos/jun

IL2

Calcineurine

PTK

ras

BclX L

NFAT

caspase 8 (FLICE) caspase 2 Apoptose

Activation

TRAF2

NFB

CD80/86

PI3K

Fas

PI-3K

FADD = Fasassociated death domain TRADD = TNFreceptorassociated death domain RIP = receptor interacting protein (serine kinase)

CD80/86

fyn

IL2

ras

NFATp

fyn

PTK

PTP-1D

-

NFAT

AP1

LF

(LFA-1)

HLA + peptide

CD28

++ Ca

ICAM1

TCR

1

LymphocyteT-CD4

FasL

CD80/86

CD54 (ICAM-1)

8 HLA classe II CD40

T

CR

RIP

CD120a 

CTLA-4

Apoptose

CD95 Fas

HLA + peptide

CD28

CD40L

CD4

Synapse immunologique

FAP1 sentrine (tyrosine phosphatase) Molécules liées na ure emen Fas monomérique

FasL

osphorylatio

TNF

peptide

OCT

NFB Fos/jun

lck

lck

FADD

Coopérations cellulaires

C

8

Cellule dendritique

CD28

C 3

TCR

CD80 86

++ Ca

PTK

Calcineurine

T-CD4-CD2 régulateur

Coopérations cellulaires

induction activation expansion

T-régulateurs

- CD25 - Foxp3

TGF-R

Treg actif

CLA intégrine41 CCR4

Germe

Réponse humorale

T-CD4/Th2 effecteur

TCR-xéno antigène

T

Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance

TCR-xéno antigène ?

Thymus

T mémoire

IL-10 T-CD4 IL-6

TLR

+ induction + Foxp3 activation expansion reconnaissance et inhibition + + de CD4 et CD8 naïfs et mémoire, spécifiques de l’antigène

CD45RA+ CCR7+

Naïf

mémoire effectrice

mémoire centrale

CD activée

Treg naturel + TCR-auto CD25 + antigène Foxp3 T TLR

inhibition de l’autoimmunité

T-CD4

ganglions lymphatiques

Coopérations cellulaires

+ T-CD4 périphériques

T naïfs

Reconnaissance

L-selectine CCR7

e

e e

intégrine47 CCR5

CD45RA- CD45RO+ CCR7+

CD45RA- CD45RO+ CCR7-

CD au repos

Coopérations cellulaires

CD immature

Lactobacille Voie intra-nasale . TNF

CD

LPS CD40

faible HLA II – - - IL-12 , IL-10 - - + IL-6 , TNF, IL1

Anergie

CD semi- mature

CD

LPS

élevé HLA II - -/+ IL-12 , IL-10 - - + IL-6 , TNF, IL1

+ + CD4 IL-10 Tr

CD mature

CD

élevé HLA II

+ IL-12 , + + + IL-6 , TNF, IL1

Immunité

2. Activation

cellule T CD4 naïve TCR spécifique de l'Ag

CPA CMH/Ag

1. Reconnaissance spécifique

IL2

4. Différenciation

cytokines

3. Prolifération clonale

CD4 Th2

LB

+ antigène

5. Effecteurs

6. Mort

6’. Mémoire