Dr A GABELLE Service neurologie Pr Touchon

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Niveau: Supérieur

mémoire

Classification des Démences Dr A.GABELLE Service neurologie Pr Touchon

retentissement sur la vie socio-professionnelle

démence vasculaire probable

démence

déficit cognitif

confusion mentale

syndrome dépressif

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Classification des Démences

Dr A.GABELLE

ServiceneurologiePr Touchon

•

Définition de la Démence

DSM : III-R / IV

CIM 10

Réduction acquise des capacités cognitives

Déficits cognitifs multiples

Troubles de mémoire

Retentissement sur la vie socio-professionnelle +

Critères du DSM IV

A_ déficits cognitifs multiples (mémoire+langage ou praxies ou gnosies ou fonctions exécutives) B déclin cognitif // fonctionnement antérieur _ _ p og C début r ressif et déclin continu D_ pas d’atteinte du SNC (AVC, Parkinson, HSB, hydrocéphalie, tumeur), pas d’affection générale (hypothyroïdie, carence B12 ou folates, hypercalcémie), pas de toxicité médicamenteuse, d’OH ou de stupéfiant E_ pas de confusion mentale F_ pas de dépression ou de psychose

Le concept (DSM) de démence exclut

•

Débilité mentale

Déficit cognitif limité à une fonction

Syndrome confusionnel

Syndrome dépressif

35 30 25 20

Prévalence de la démence

Les études clinico-pathologiques estiment que la prévalence totale de la maladie d'Alzheimer avec composante cérébro-vasculaire est 1860%

Tout type de démence

MA probable

Démence Vasculaire probable

6064 6569 7074 7579 8084 8589 > 90

Age (années)

Ott Aet al.BMJ 1995; 310: 9703

Nombre de cas de AD en France

Thousands 200

150

100

235 000 cases in 1990

470 000 cases in 2020

65-69 70-74 75-79 80-84

85-89

>=90

PAQUID(1990) PAQUID(2020)

Quel type de classification?

BIOLOGIE Acéthylcholine Dopamine

CLINIQUE

ANATOMIQUE temporal, frontal, pariétal, occipital

Tb mémoire, tb comportement, tb praxiques, hallucinations

NEUROPATHOLOGIE

plaques séniles, protéines TAU, ubiquitine

MIXTE

Répartition des démences en fonction de la localisation anatomo-fonctionnelle

Lobe pariétal MA, DCB,

Lobe frontal= Démence frontale DCL

Hippocampe -MA

Lobe temporal- MA, DFT, DS

Classification biologique

Protéine Tau (MAPT) Microtubules,6isoformes Tauopathies: DFT DFTPKchr17 PSP DCB amyloide = MA +

Protéine Amyloïde Responsable des PS=Dg MA Aussidans démencemixte

Protéine alphasynucléine PK démence DCL AMS

TAR DNA binding protein 43 (TDP-43)

Huntingtin (Huntington)

Alpha internexine (neurofilament inclusion body dementia)

Protéine Tau

Gènelocalisésur le chr 17

Code pour microtubule-associated proteintau (MAP-tau)

6isoformes en fonction du splicingalternatif(+/-E2, E3 et E10). Majoritédes mutations de type faux-sensquiaffectentla liaisonentreTau/ MT

Fonction = assemblage et stabilisation des microtubules(MT)modulépar étatdephosphorylation

P-Tau = DNF

Hyperphosphorylation⇒up-regulation ou activationanormaledes Tau kinases down-regulation des phosphatases ⇒pertede fonction de Tau ⇒modificationdeladynamique des MT / pb dutransport axonal ⇒augmentationde neurotoxicité

APP localisé sur chr 21

Fonction :modulationdes fonctions synaptiques a e, facilitation croissance et de lasurvieneuronale, protectioncontrele stress oxidatif, protection contre les toxiques et pathogènes