Marie Alix Poul Institut de recherche en cancérologie Montpellier marie alix fr FMBS215 Immunopathologie UM2

Marie - Alix Poul

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
1 Immunothérapie du cancer Marie-Alix Poul Institut de recherche en cancérologie, Montpellier FMBS215 Immunopathologie, 2011-2012, UM2 1) Immunothérapie non spécifique 2) Immunothérapie par anticorps monoclonaux 3) Immunothérapie spécifique « adoptive » 4) Vaccination thérapeutique

• vaccination thérapeutique


• débuts du traitement chirurgical du cancer


• débuts de la radiothérapie


• points de contrôle inhibiteurs


• signaux apoptotiques


• stimulation générale du système immunitaire


• immunothérapie spécifique


• inhibiteur de tyrosine

Informations

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Extrait

Immunothérapie
du
cancer

1) Immunothérapie non spécifique
2) Immunothérapie par anticorps monoclonaux
3) Immunothérapie spécifique « adoptive »
4) Vaccination thérapeutique
Marie-Alix Poul
Institut de recherche en cancérologie, Montpellier
[e-mail]
1 FMBS215 Immunopathologie, 2011-2012, UM2 Historique
des
traitements
du
cancer

Débuts du
traitement
chirurgical Débuts de la Inhibiteur
du cancer Immunothérapie chimiothérapie de tyrosine
par Acm
kinase Débuts de la (rituximab)
(imatinib) radiothérapie
1997 2001 1809 1901 1918
1970 1972 2012 1943 2002 1893 1957 1991
?
T. Boon: Utilisation de Burnet & Thomas: Gross: Schreiber, Dunn:
Premier Ag tumoral Théorie de l’immunosurveillance toxines Greffes de Théorie de
reconnu par un CTL immunogènes tumeurs sur l’”immuno-editing”
Prehn & Main: (MAGE) par Coley souris
Antigènes sépcifiques syngéniques
de tumeurs Découverte
interleukine-2
Rosenberg:
Transfert adoptif de lymphocytes T
Essais cliniques de
vaccination avec des
Ag tumoraux
Thérapies conventionnelles
Immunothérapie Paramètres
clés
de
la
tumeur

Echappement Domiciliation
immunitaire accessibilité
TAM MDSC NK
T
DC TGFβ
tumor IL10 tumeur
Treg
Présentation
Cytotoxicité antigénique
DC
T
Immunogénicité Paramètres
clés
des
cellules
T
CD8

Points de contrôle Signaux
inhibiteurs d’activation
Ag (signal 1)
Signaux
apoptotiques(AICD)
Costimulus (signal 2) T
Signaux
inhibiteurs(CTLA4,
Polarisation (signal 3) PD1…)
Cytokines
Prolifération &
signaux de survie Cancer immunotherapy : therapeutic strategies
Stratégies
d’immunothérapie
(1)

classifica on

Non spécifique: stimulation générale du système immunitaire
- injection de cytokines stimulatrices ou inhibition de cytokines
inhibitrices
- inhibition de cellules immunosuppressives
Spécifique: apport d’antigène ou d’effecteurs cellulaires spécifiques
d’antigènes tumoraux
- passive
- active Cancer immunotherapy : therapeutic strategies
Stratégies
d’immunothérapie
(2)

classifica on

Passive (administration d’effecteurs)
Injection d’anticorps monoclonaux
- Rituximab (anti-CD20): leucémies et lymphomes B
- Herceptine (anti-HER2/NEU), cancer du sein
Transfert adoptif de CTL générés (amplifiés) in vitro
- spécifiques d’un antigène de mélanome (S. Rosenberg)
- spécifiques d’antigènes mineurs d’histocompatibilité dans des leucémies
- lignées de CTL modifiées pour exprimer un TcR spécifique d’un
antigène tumoral (T-bodies)
Active (administration d’un antigène pour initier une réponse
immunitaire adaptative):
Vaccination pour induire des CTL tumeur spécifiques in vivo
-avec des antigène définis
-avec des antigènes non purifiés Immunothérapie
non
spécifique
par
cytokines:
interferon

- Augmente l’expression des molécules de classe I et II du CMH
-Potentialise/active les CTL  et les NK
-Mature les cellules dendritiques  
- Antiangiogénique
- Inhibition directe de la croissance tumorale
Indications :
« Hairy cell »l leukemia (LLC), leucémie myéloïde chronique (LMC), Sarcome de Kaposi
associé au SIDA, lymphome folliculaire Immunothérapie
non
spécifique
par
cytokines:
IL‐2

- IL-2 : Taux de réponse de 10 à 20% avec 5% de rémission complète
(Indications: mélanome/carcinome rénal)
- Forte toxicité
-Recherche de marqueurs de prédiction de réponse  
-  Les répondeurs ont peu d’IL-6 sérique et peu de CRP (protéine
Créactive) initialement
-  Les répondeurs développent en parallèle un vitiligo Nomenclature
des
Acms
selon
leur
“origine”

…omab = mouse
Murins Ex: muronomab
…ximab = chimeric Chimèriques
Ex: rituximab
…zumab = humanized
Humanisés Ex: alemtuzumab
…mumab = human
Ex: adalimumab
Humains Cibles
des
ACms:
tumeurs
+
micro‐environnement

Cibles tumeur-spécifiques:
Diriger les NK (+macrophages) avec des anticorps monoclonaux dirigés
contre des cellules tumorales
Cibles génériques:
Inhiber l’angiogénèse: Acm anti-VEGF (vascular endothelial growth factor)
cibles moins développées mais prometteuses
Inhiber les T régulateurs
• Acm anti-CD25
Bloquer des interactions inhibitrices des CTLS
• Acm anti-CTLA4, PD1
Activer la présentation antigénique par les DCs
• Acm anti-CD40