Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie Réponses immunitaires et progression tumorale
52 pages
Français

Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie Réponses immunitaires et progression tumorale

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Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
?Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie ? Réponses immunitaires et progression tumorale I) Inflammation, immunosurveillance, « immunoediting » et progression tumorale II) Effecteurs cytotoxiques de la réponse anti-tumorale III) Echappement des tumeurs au système immunitaire Marie-Alix Poul Institut de recherche en cancérologie, Montpellier UE FMBS215 I th l i 2011 2012 1 mmunopa o og e -

  • echappement

  • echappement des tumeurs au système immunitaire

  • lymphocytes infiltrant les tumeurs

  • effecteurs cytotoxiques de la réponse anti

  • mécanismesun métabolisme d'échappement

  • micro-environnement tumoral

  • mélanome cancer du pancreas myelome 


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Langue Français
Poids de l'ouvrage 3 Mo
I) II)
Master 1 Biologie Sante UE ImmunopathologieRéponses immunitaires et progression tumorale
Inflammation, immunosurveillance, « immunoediting » et Effecteurs cytotoxiques de la réponse anti-tumorale
Marie-Alix Poul Institut de recherche en cancérologie, Montpellier marie-alix. oul iuniv-mont 2.fr  mmunopa o og e -
1
Progression tumorale
- Un rocessus à lusieurs éta es
- Une addition séquentielle de mutations
-3 étapes Initiation Promotion Métastase  EMT
Migration dans la circulation sanguine/extravasation Installation dans un nouveau site
2
nepUiétéroprsnirtxenu:euqè-eroic mneonirnv
Caractéristiques des tumeurs solides
pro pro ra ve soutenue.
énergétiquedérégulé
Huit propriétés intrinsèques The hallmarks of cancer. Hanahan D, et al. Cell (2000) Hanahan D et al. Cell (2011) 144:646-674
mort cellulaire.
déchappementà l immunosurveillance.
suppresseurs e tumeurs.
.
07-903 9 :K erebeommaliotaalornf intmeum t00)74 05taru e2(t al.  Nl CM,  e
L
TILs
h t
Histologie des tumeurs solides
m h t infiltr nt les tumeurs
(TAM)/mastocytes/neu trophiles, MDSC
Notion de microenvironnement tumoral
Caractéristiques des TILs
Nature: NK, CTL, NKT, T, TH
Polarisation des TH: variable TH1 pronostic favorable     Treg, pronostic défavorable
Nombre: généralement, un nombre important de TIL (généralement de TH1) corrèle avec un pronostic favorable (cancer   , ,   ,  multiple)
Médiateurs solubles retrouvés au site tumoral
En provenance des cellules immunes   ,   
Cytokines TH1: IFNgamma, IL2, GMCSF
 
 , , 
Cytokines immpurpnusoev;sseis IL10, TGFbeta
VEGF
Chimiokines
Médiateurs lipidiques
Le cancer est une agression : une cellule tumorale peut-elle être reconnue ar le SI ? Peut-elle initier des ré onses adaptatives?
Les réponses immunitaires (Inflammation, réponse immune spécifique) jouent-elles un rôle positif ou négatif dans la progression tumorale ? (ou les deux)
7
Stratégies de reconnaissance du non soi ou du soi altéré
Immunité naturelle
Immunité adaptative
DC M
T
iNKT
 conv.
(PRR ou PAMPR/D
rfteonérRks/=SkadoitcednnisouSTAT1-/-:pasFIN1R/-1thlm2--:AR
Expérience chez la souris
at on entre  act et e ve oppement tumoral?
atune corr
pathogène « free »
% de souris avec tumeur à J 160
Sarcomes induits par une injection de methylcholanthrene 100 µg
2-AGRntmeseoicr
rès 13-24 mois
% de souris avec tumeur a
 , . . primary tumour development and shape tumour immunogenicity. Nature 410:110711
-/-1TATSX-/
Rôle négatif de lIL17 sur la progression tumorale.
Survie sans rechute (Disease Free Survival ou DFS) après chirurgie en fonction du taux dIL-17 intratumoral initial chez des patients atteints de cancer colorectal
Tosolini M Cancer Res 2011
Rôle négatif de lIL17 sur la progression tumorale.
Modèle murin de mélanome induit par lapplication de carcinogènes (souris KO pour le récepteur de lIL-17/ souris normale
On trouve moins de tumeurs chez la souris KO IL-17R
chez la souris KO IL-17R
On trouve plus de TIL CD8+ chez la souris KO IL-17R
Donggou Heet al.Plos One 2012