Master Biologie Santé Immunopathologie Pathogénèse du VIH Année Universitaire

Romain

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie Santé – Immunopathologie – Pathogénèse du VIH Année Universitaire 2008-2009 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes P. CORBEAU (Mise ligne 04/05/09 – LIPCOM-RM) Génie pathogène du VIH Structure du VIH-1 Taille réelle du virion environ 1nm envgag pol P53 Polyprotéine précurseur Gag p7 p9 Protéase p10 Transcriptase inverse Intégrase p32 protéolyse gp 120 gp 41 Polyprotéine précurseur env protéolyse p17 p24 p15 protéolyse protéolyse protéolyse ARN HIV-1 Bicouche lipidique (enveloppe)P17gag p24 capside

• pathogénèse du vih année


• lymphocyte cd4


• déficit quantitiatif en t4


• causes du déficit quantitiatif en t4


• immunité anti-vih


• gp120 cd4


• protéolyse


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Sujets

• Lymphocyte T auxiliaire
• Protéolyse

Informations

• Publié par: profil-thowyeng-2012
• Nombre de lectures: 67
• Langue: Français

Extrait

Master 1 BiologeiS naét– mIumonthpaogol–Piehoatènég  esV udnAHIUnivnée tairersi802- e02 calu 00 F 9 Mée  dté MnecideilleptnosemîN-re Msi e/05/09 –line 04 MCPILR-MO

  

 

Structure du VIH-1

P17 ga capside p2

Taille réelle du virion environ 1nm

gag pol env P53 Polyprotéine précurseur env P écurseur Gag protéolyse protéolyse olyprotéine pr protéolyse protéolyse protéolyse Protéase Transcriptase Intégrase p10 inverse p32 p 120 g 41 p17 p24 p15

ARN HIV-1

Bicouche lipidiqu (enveloppe)

aMlohoe–githPaénog esè ud AHIVeénnster 1 Biologie aStn éI–mmnupota tnoM enicedéM edsmeNîr-iellpe er2 tiiaevsrU in lté Facu 2009008- -MOC MRiMesl i/09 –LIPne 04/05

Cycle de réplication du VIH

IH

aturation protéolytique

ssem age es ARN génomiques et des protéines du virion

Relargage par bourgeonnement

  dunèsehogé–Patvire enUnAénV HI00-20820e irtasi edéM ed étlucaF 9saet r 1Man S –téolBiieoglohteigoummIapon   icenM noptleilre-Nîmes siMil e en0/40095/LI –OMPCM-R

Cycle vir

Demi-vie =1 6 ours Demi-vie Plasmatique Du VIH = 6 h   

Lymphocytes T4 VIH- activés

Lymphocytes T4 VIH+ activés

Effet cyto- Phénotyp Corécepteu  Tropisme pathogène  Période e r T4 Début R5 CCR5 Macrophage + -> Fin s 100%

 

Déficit quantitiatif en T4 Cytopathogénicité du VIH

X4 CXCR4 Lignées T ++  50%

Causes du déficit quantitatif en T4

Mécanisme directe ? - Cytopathogénicité du VIH -Lésion de la membrane cellulaire - bourgeonnement - Vpu -ADN VIH non intégré -Apoptose - protéase, Tat, Vpu , Vpr , , ,

- Immunité anti-VIH

mais cellules T4 circulantes infectées ra

Les marqueurs virologiques au cours de l infection  par le VIH

1 2 3 mois

TCD4+ n - enve op e Anti-HIV (core) 500/mm 3 tigène 350/mm 3 L mphocytes CD 200/mm 3 100/mm 3 50/mm 3 Années l Tubercu ose  Infection à CMV Mycobactéries  atypiques Cryptosporydiose Pneumocystose Toxoplasmose

atoploho–Ié unmmnégo esè–eightaPMasterig eaStn1 B oiol 50/4 90/PIL–-MOC RM ei-rîNems Mise line 0 ucaF 9002 M ed étle inecédllpentMo IVAHd  uU innneéitaivers008-re 2

CD4

CD4

Syncitia

Causes du déficit quantitiatif en T4

Mécanisme indirect ?

-Syncitia

-poptose

-gp120 adsorbée -

eptnoM eîN-reilldeé ltcuinecéd M 2 00iaer90 aF -802ée UHAnnrsitnive –L9 COIPRMM- esl ien0 /4500/ mes Mi oiB 1 retsaMmm–Ié ntSae gilo–eaPoligtaohnupou VIe  dénèsthog

Cytotoxicité due à gp120

gp120 CD4

Ac anti-gp120 gp120 CD4

gp120 CD4 Ac anti-gp120

-Tat

     - -> apoptose des cellules Fas+ -Activation,  molécules de co-activat

-Interaction Env-cellule gp120 CD4

Apoptose

Apoptose

5

0//5 e40ilnsi eM OM-RLIPC09 – N-reilleptnoM en M esîm ie Solog –ImantéaphtumoneiP–logosaMiB 1 rettaire 2008-2009 Fcaluétd  eéMedic hoatnègé  se VdunAHI eénvinUisre

r teasMogolBi1  nil40 e/50/– 90PCLI-ROM M ulac 9 F 00-20820e  M enicedéM ed étîmeser-Nelliontp si eM Im –nomu SietéanP–eiohtahtapgolodu VIHAngénèse  reisatrién enUvi

   - SIV: entre J10 et J14 mort de 50% T4 du TD - -% T4-HIV+ TD >> % T4-HIV+ sang -reconstitution pool T4 TD prédictive -les singes non immunodéprimés ont peu de   -LPS circulant d origine digestive liée à l activ

Déficit quantitiatif en T4

Hypothèse physiopathologique

Pri

Destruction des T4 du TD     par voie digestive

T4

Déficit qualitatif en T4

Cellule T - activation chronique  apoptose -échappement

Nef HLA I Ag CD8

Déficit qualitatif en T8 cytotoxique - anomalies de différenciation,  proliférati - HLA classe I / Nef Cellule infectée

Cellule T -  CD4 membranaire -,  -

HLA II gp120 CD4

 Cellule présentatrice d Ag

-

0 /4500/ 9L–PIOCM-RM  llei-rîNems Mise line 02-8 aF 90 tluced ééd MinecMoe pent  uIV ed eéU AHnnrsitnive 200airemmI– étnohtaponuPae–giloèsénogthMastolig eaSre1 B oi

égèntaoheiP–logopathmuno –ImantéS eigoloiB 1 retasMudV es  én eHInAersiUnive 20tair F 9002-80 d étlucacideMée tpon MneleilreN-mîse Mise lin40 e/50/– 90CPIL-ROM M

Cellule T

HLA I Ag CD8

 

Déficit qualitatif en T8 cytotoxique

- Déficit en perforine

Perforine Granzyme

-

inhibiteur

gie iolo頖ISantaM1 B tsrethPaénoge èsu  dnummtapooloh–eigitaire 2008-2009IVAHnneéU inevsr -reilleptnoM eniecéd Mdeé ltcuFa /450en0 l iiMes sNîme M-CO RM9 /0IP–L

- propaga on , r servo r

-> lyse

  

-> déficit fonctionnel        IL-10,  FasL

Infection des cellules dendritiques e es macrop ages

Propagation du VIH par les cellules dendriti ues

/05/e 04linise M mîse-Nerlieltpon MneicedéM ed étluca 08-2009 F taire 20nUvireisHInAén e  se VduhoatnègégoloP–eionumhtap  –09PCLI-ROM M

Destruction de l architecture 

- myélopoïèse

-

asMBi1 r teS eigolomI– étna