MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE

Livine Duban

Description

Niveau: Supérieur
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Science de la vie et de la terre MEMOIRE Présenté par Livine DUBAN Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes ETUDE DU MECANISME D'ACTION DES EXOSOMES IN VIVO ET IN VITRO Soutenu le :15 octobre 2002 devant le jury suivant : Monsieur le Professeur Jean-Claude Gluckman : Président Monsieur le Docteur Jean-François Jeannin : Rapporteur Monsieur le Docteur Sebastian Amigorena : Examinateur Monsieur le Docteur Olivier Lantz : Examinateur Madame le Docteur Laurence Zitvogel : Examinateur Laboratoire d'Immunologie et d'immunothérapie des cancers Université de Bourgogne-Faculté de Médecine 7, boulevard Jeanne d'Arc 21000 Dijon EPHE Science de la vie et de la terre Directeur : Docteur Jean-François JEANNIN Laboratoire d'Immunologie pré-clinique et INSERM U520 : Institut Curie-4ième étage 26, rue d'Ulm 75005 paris Directeur : Docteur Olivier LANTZ EPHE Banque de Monographies SVT 1

• récepteur spécifique permettant la reconnaissance d'épitopes


• migration des dc porteuses d'antigènes


• peptide hy


• présentation des antigènes


• récepteur


• complexes cmh-peptide


• cellule dendritique

Sujets

• Jeannin
• Institut Curie
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Amigorena

Informations

• Publié par: chaeh
• Publié le: 01 octobre 2002
• Nombre de lectures: 92
• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE L’EDUCATION NATIONALE   ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Science de la vie et de la terre   MEMOIRE Présenté par Livine DUBAN Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes

      ETUDE DU MECANISME D’ACTION DES EXOSOMES IN VIVO ET IN VITRO   Soutenu le :15 octobre 2002 devant le jury suivant :   Monsieur le Professeur Jean-Claude Gluckman : Président Monsieur le Docteur Jean-François Jeannin : Rapporteur Monsieur le Docteur Sebastian Amigorena : Examinateur Monsieur le Docteur Olivier Lantz : Examinateur Madame le Docteur Laurence Zitvogel : Examinateur     Laboratoire d’Immunologie et d’immunothérapie des cancers Université de Bourgogne-Faculté de Médecine 7, boulevard Jeanne d’Arc 21000 Dijon EPHE Science de la vie et de la terre Directeur : Docteur Jean-François JEANNIN [e-mail]     Laboratoire d’Immunologie pré-clinique et INSERM U520 : Institut Curie-4 ième étage 26, rue d’Ulm 75005 paris Directeur : Docteur Olivier LANTZ

[e-mail]

ETUDE DU MECANISME D’ACTION DES EXOSOMES IN VIVO ET IN VITRO

  Livine DUBAN

RESUME

Les cellules dendritiques (DC) sécrètent dans le milieu extra-cellulaire des petites vésicules

(50-80 nm) originaires des compartiments d’endocytose appelées exosomes. Ils portent à leur surface

des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II. Afin

d’appréhender le rôle physiologique des exososomes, nous avons étudié leurs capacités à stimuler des

lymphocytes T (LT) naïfs issus de la souris trangénique Marilyn, exprimant un récepteur pour

l’antigène (TCR) spécifique de l’antigène mâle d’histocompatibilité HY, présenté par la molécule du

CMH de classe II I-A b .

Nous montrons que les cellules dendritiques D1 chargées avec du peptide HY ainsi que les

exosomes produits à partir de ces cellules entrainent une activation et une prolifération des LT des

souris Marilyn. Cette activation est productive avec une sécrétion d’IFNg. Nous avons également

analysé le mécanisme d’action des exosomes in vitro. Il apparaît qu’ils n’interagissent pas

directement avec les LT. La présence de cellules présentatrices d’antigène (CPA) est indispensable.

Cependant seules les cellules dendritiques, CPA professionnelles, sont capables de les utiliser pour

stimuler les LT Marilyn. De plus, la stimulation provoquée par les exosomes est indépendante de la

présence de molécules du CMH de classe II sur les DC. Les exosomes serviraient de vecteur de

complexes CMH-peptide utilisés par les DC pour stimuler les LT. Ainsi, ils joueraient un rôle

important dans la diffusion de l’information antigènique.

Mots-clés

Cellules dendritiques, Exosomes, Lymphocytes T, Complexes CMH-peptide.

TABLE DES MATIÈRES

      INTRODUCTION...................................................................................... 5 AVANT PROPOS..................................................................................... 5 IMMUNOBIOLOGIE DES CELLULES DENDRITIQUES (DC)............................... 7 I. H ÉROGÉNÉIÉTÉT   DES DC.................................................................................................. 7 1. Phénotypes membranaires et origine .............................................................................. 7 2. Localisation tissulaire.................................................................................................. 8 2.1. Cellules dendritiques des tissus périphériques................................................................ 9 2.2. Cellules dendritiques des tissus lymphoïdes ................................................................. 9 II. R NETTUMECRE   DE   LA DC, PTURCAE   DE   L ’ GITNENÈA , NIOTAMTARU   ET   MRAIGONTI ................... 10 1. Recrutement des précurseurs des DC.............................................................................. 10 2. Capture de l’antigène.................................................................................................. 11 3. Maturation .............................................................................................................. 11 4. Migration des DC porteuses d’antigènes......................................................................... 12 III. P NSOÉNEATIRT   DES   ÈNESTNGIA .................................................................................... 13 . Présentation des antigènes restreints par les molécules du CMH de classe II ......................... 13 1 2. Présentation des antigènes restreints par les molécules du CMH de classe I .......................... 14 3. Présentation des antigènes restreints par les molécules CD1............................................... 15 IV. P ÉSRTAENNOIT   DE   L ’A G   ET   ONACTIVATI   DES LT............................................................. 16 V. DC ET   TOCNEÉLAR ........................................................................................................ 18 1. Tolérance centrale...................................................................................................... 18 2. Tolérance périphérique................................................................................................ 18 EXOSOMES.......................................................................................... 20 I. L ES MVB .................................................................................................................... 20 II. T YPES   D ’ EXOSOMES ........................................................................................................ 21 1. Les exosomes de cellules dendritiques ........................................................................... 21 III. F OISNONCT   DES   EXOSOMES .......................................................................................... 22