MINISTERE DE LA JEUNESSE DE L'EDUCATION NATIONALE ET

Saveria Casanova

Description

Niveau: Supérieur

• mémoire

MINISTERE DE LA JEUNESSE DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHCE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre Mémoire présenté par Saveria Casanova Pour l'obtention du dîplome de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes ETUDES DU RÔLES DES RECEPTEURS AUX CHIMIOKINES CX3CR1, CCR5 et CCR1 DANS L'ATHEROSCLEROSE Soutenu le 17 mars 2005 Devant le jury : Président : Pr Glukman Examinateur : Dr Canque, Dr Combadière, Dr Melik Parsadaniantz Laboratoire EPHE : INSERM EMI-13, IUH, Centre Hayem, 1 avenue Claude Vellefaux 75475 Paris cedex 10 ; Laboratoire d'accueil : U543 , Faculté de médecine de la Pitié Salpetrière, 91 bd de l'Hôpital, 75013 Paris ; (Christophe Combadière) RESUME L'athérosclérose est une maladie inflammatoire caractérisée par la formation de plaques sous l'endothélium des artères. Ces plaques sont infiltrées par des cellules mononucléées tel que les macrophages, les lymphocytes et les cellules musculaires lisses. Ces cellules peuvent entraîner la fissuration et la rupture des plaques, qui une fois dans la circulation sanguine provoquent des infarctus ou des accidents cérebro-vasculaires. Cette maladie est la première cause de décès dans les pays industrialisés. Les chimiokines sont des petites molécules qui caractérisent la réponse inflammatoire, de part leur capacité à faire migrer les leucocytes au niveau des sites inflammatoires.

• artère


• capacité


• plaque


• accidents coronaires


• accumulation des leucocytes


• maladie


• capacité de constriction du vaisseau et de la synthèse de la matrice extracellulaire


• cellule musculaire


• athérosclérose

Sujets

• Mémoire
• Casanova
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Artère
• Capacité
• Plaque

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Publié le: 01 mars 2005
• Nombre de lectures: 55
• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE LA JEUNESSE DE L’EDUCATION NATIONALE ET
DE LA RECHERCHCE

ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES
Sciences de la Vie et de la Terre

Mémoire présenté par
Saveria Casanova
Pour l’obtention du dîplome de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes


ETUDES DU RÔLES DES RECEPTEURS AUX CHIMIOKINES
CX3CR1, CCR5 et CCR1 DANS L’ATHEROSCLEROSE

Soutenu le 17 mars 2005
Devant le jury : Président : Pr Glukman
Examinateur : Dr Canque, Dr Combadière, Dr Melik Parsadaniantz

Laboratoire EPHE : INSERM EMI-13, IUH, Centre Hayem, 1 avenue Claude Vellefaux 75475
Paris cedex 10 ; [e-mail]

Laboratoire d’accueil : U543 , Faculté de médecine de la Pitié Salpetrière, 91 bd de l’Hôpital, 75013
Paris ; [e-mail] (Christophe Combadière)
RESUME


L’athérosclérose est une maladie inflammatoire caractérisée par la formation de plaques sous
l’endothélium des artères. Ces plaques sont infiltrées par des cellules mononucléées tel que les
macrophages, les lymphocytes et les cellules musculaires lisses. Ces cellules peuvent entraîner la
fissuration et la rupture des plaques, qui une fois dans la circulation sanguine provoquent des infarctus
ou des accidents cérebro-vasculaires. Cette maladie est la première cause de décès dans les pays
industrialisés.
Les chimiokines sont des petites molécules qui caractérisent la réponse inflammatoire, de part
leur capacité à faire migrer les leucocytes au niveau des sites inflammatoires. Elles agissent par
l’intermédiaire de récepteurs dont l’expression dépend du type cellulaire.
Notre étude porte sur le rôle de trois récepteurs aux chimiokines CX3CR1, CCR5 et CCR1
dans l’athérosclérose. Pour cela nous avons utilisé trois modèles de souris développant des plaques
d’athéromes et déficients pour le récepteur aux chimiokines voulu.
EPHE Banque de Monographies SVT 1 Nous avons ainsi mis en évidence que CX3CR1 joue un rôle majeur dans la formation des
plaques d’athéromes. En effet les souris CX3CR1 -/- développent des plaques plus petites et plus
stables que les souris contrôles.
CCR5 quant à lui influence la stabilité des plaques. En effet les souris CCR5 -/- ont des plaques de
même taille que les souris contrôles mais plus stables.
CCR1 de son côté joue sur l’importance de la réponse inflammatoire. Les souris CCR1 -/-
développent des plaques plus importantes et moins stables que les souris contrôles.

Les chimiokines influencent donc la formation des plaques d’athéromes à différents niveaux,
ce qui laisse penser en une collaboration de ces molécules.

PLAN

PARTIE I : INTRODUCTION
I. L’athérosclérose
A/ La paroi artérielle
B/ L’athérosclérose
1) Définition
2) Développement de l’athérosclérose
3) Différents types d’athérosclérose
4) Complications de
a) La sténose
b) La rupture de la plaque d’athérome et ses conséquences
5) Causes de l’athérosclérose
a) Facteurs pathologiques
b) génétiques
6) Évènements cellulaires et moléculaires impliqués dans l’athérosclérose
C/ Rôles des chimiokines dans l’athérosclérose
1) MCP-1 / CCL2
2) IL8 / CXCL8
3) Les autres chimiokines
4) Stratégies thérapeutiques de contrôle de la plaque d’athérome
II. Les chimiokines et leurs récepteurs
A/ Les chimiokines
1) Définition
2) Classification
3) Structure
4) Mode d’action
B/ Les récepteurs aux chimiokines
1) Définition
2) Classification
3) Structure
4) Expression
5) Interaction chimiokines / récepteurs
6) Rôle du couple chimiokine / récepteur aux chimiokines
a) Rôle des dans la réponse immune
b) Rôle des chimiokines dans la effectrice
D/ Les couples étudiés
1) Le couple CX3CL1 / CX3CR1
a) CX3CL1
a 1) Caractéristiques de CX3CL1
EPHE Banque de Monographies SVT 2a 2) Expression
b) CX3CR1
b 1) Caractéristiques
b2) Expression de CX3CR1
c) Rôles du couple CX3CL1 / CX3CR1 dans quelques pathologies
2) Le couple CCL5 / CCR5
a) CCL5
a 1) Généralités
a 2) Expression
a 3) Rôle de CCL5 dans quelques pathologies
b) CCR5
b 1) Généralités
b 2) Expression
b 3) Rôles
b 4) Utilisation de CCR5 dans les thérapies contre le VIH
3) Le couple CCL3 / CCR1
a) CCL3
a 1) Généralités
a 2) Source
a 3) Fonctions
b) CCR1
b 1) Généralités
b 2) Expression
b 3) Exemples de rôles de CCR1 dans certaines pathologies
ABREVIATIONS

AA : Acide amine
Apo : Apolipoprotéine
BSA : Bovine serum albumin
2+Ca : Calcium
CD : Cellules dendritiques
CFU: Colony forming unit
CML : Cellules musculaires lisses
CMKBRL1 : Chemokine b recep